Thrombospondin – Wikipedia

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Thrombospondine ((TSPs) sind eine Familie von sekretierten Glykoproteinen mit antiangiogenen Funktionen. Aufgrund ihrer dynamischen Rolle innerhalb der extrazellulären Matrix gelten sie als matricelluläre Proteine.[1] Das erste Familienmitglied, Thrombospondin 1 (THBS1), wurde 1971 von Nancy L. Baenziger entdeckt.[2]

Die Thrombospondine sind eine Familie multifunktionaler Proteine. Die Familie besteht aus den Thrombospondinen 1-5 und kann in 2 Untergruppen unterteilt werden: A, die TSP-1 und -2 enthält, und B, die TSP-3, -4 und -5 enthält (auch als Knorpel-Oligomer-Protein oder COMP bezeichnet) . TSP-1 und -2 sind Homotrimere, die aus drei identischen Untereinheiten bestehen, während TSP-3, -4 und -5 Homopentamere sind.

TSP-1 und TSP-2 werden von unreifen Astrozyten während der Gehirnentwicklung produziert, was die Entwicklung neuer Synapsen fördert.[3]

Thrombospondin 1[edit]

Thrombospondin 1 (TSP-1) wird von THBS1 codiert. Es wurde zuerst aus Blutplättchen isoliert, die mit Thrombin stimuliert worden waren, und wurde daher als “thrombinempfindliches Protein” bezeichnet.[2] Seit seiner ersten Erkennung wurden Funktionen für TSP-1 in mehreren biologischen Prozessen gefunden, einschließlich Angiogenese, Apoptose, Aktivierung von TGF-beta und Immunregulation. Als solches wird TSP-1 als multifunktionales Protein bezeichnet.

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TSP-1 hat mehrere Rezeptoren, von denen CD36, CD47 und Integrine von besonderer Bedeutung sind.

TSP-1 ist antiangiogen und hemmt die Proliferation und Migration von Endothelzellen durch Wechselwirkungen mit CD36, die auf ihrer Oberfläche dieser Zellen exprimiert werden. Inhibitorische Peptide und Fragmente von TSP1 binden an CD36, was zur Expression des FAS-Liganden (FasL) führt, der seinen spezifischen, allgegenwärtigen Rezeptor Fas aktiviert. Dies führt zur Aktivierung von Caspasen und zur Apoptose der Zelle. Da Tumore, die TSP-1 überexprimieren, typischerweise langsamer wachsen, weniger Angiogenese aufweisen und weniger Metastasen aufweisen, ist TSP1 ein attraktives Ziel für die Krebsbehandlung. Da TSP1 extrem groß ist (~ 120 kDa Monomer), nicht sehr häufig vorkommt und mehrere Wirkungen ausübt, ist seine klinische Nützlichkeit fraglich. Es werden jedoch kleine Moleküle getestet, die auf einer CD36-bindenden Peptidsequenz aus TSP1 basieren. Ein Analogon, ABT-510, zeigt eine starke proapoptotische Aktivität in kultivierten Zellen, während es klinisch sehr gut vertragen wird und therapeutische Vorteile gegen mehrere maligne Erkrankungen berichtet.[4] Im Jahr 2005 wurde ABT-510 in klinischen Phase-II-Studien zur Behandlung verschiedener Krebsarten evaluiert.[5]

Menschliche Proteine, die diese Domäne enthalten[edit]

ADAMTS1; ADAMTS10; ADAMTS12; ADAMTS13; ADAMTS14; ADAMTS15; ADAMTS16; ADAMTS17; ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2; ADAMTS20; ADAMTS3; ADAMTS4; ADAMTS5; ADAMTS6; ADAMTS7; ADAMTS8; ADAMTS9; ADAMTSL1; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4; ADAMTSL5; BAI1; BAI2; BAI3; C6; C7; C8A; C8B; C9; C9orf8; C9orf94; CFP; CILP; CILP2; CTGF; CYR61; HMCN1; LIBC; NOV; PAPLN; RSPO1; RSPO3; SEMA5A; SEMA5B; SPON1; SPON2; SSPO; THBS1; THBS2; THSD1; THSD3; THSD7A; THSD7B; UNC5A; UNC5B; UNC5C; UNC5D; WISP1; WISP2; WISP3;

Verweise[edit]

  1. ^ Morris, Aaron H.; Kyriakides, Themis R. (Juli 2014). “Matricelluläre Proteine ​​und Biomaterialien”. Matrixbiologie. 37: 183–191. doi:10.1016 / j.matbio.2014.03.002. PMC 4167162. PMID 24657843.
  2. ^ ein b Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW (Januar 1971). “Ein Thrombin-sensitives Protein menschlicher Thrombozytenmembranen”. Proc. Natl. Acad. Sci. Vereinigte Staaten von Amerika. 68 (1): 240–3. Bibcode:1971PNAS … 68..240B. doi:10.1073 / pnas.68.1.240. PMC 391203. PMID 5276296.
  3. ^ Christopherson KS; Ullian EM; Stokes CC; Mullowney CE; Hölle JW; Agah A; Lawler J; Mosher DF; Bornstein P; Barres BA. (2005). “Thrombospondine sind von Astrozyten sekretierte Proteine, die die ZNS-Synaptogenese fördern.” Zelle. 120 (3): 421–33. doi:10.1016 / j.cell.2004.12.020. PMID 15707899. S2CID 5772111.
  4. ^ Haviv F., Bradley MF, Kalvin DM, et al. (April 2005). “Thrombospondin-1-mimetische Peptidinhibitoren der Angiogenese und des Tumorwachstums: Design, Synthese und Optimierung der Pharmakokinetik und der biologischen Aktivitäten”. Journal of Medicinal Chemistry. 48 (8): 2838–46. doi:10.1021 / jm0401560. PMID 15828822.
  5. ^ Sorbera LA, Bayes M (2005). “ABT-510: onkolytischer Angiogenese-Inhibitor”. Drogen der Zukunft. Prous Science. 30 (11): 1081–6. doi:10.1358 / dof.2005.030.11.949588.

Externe Links[edit]

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