Struktur und Genom von HIV

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Das Genom und Proteine ​​von HIV (Human Immunodeficiency Virus) sind seit der Entdeckung des Virus im Jahr 1983 Gegenstand umfangreicher Forschungen.[1][2] “Bei der Suche nach dem Erreger wurde zunächst angenommen, dass das Virus eine Form des humanen T-Zell-Leukämie-Virus (HTLV) ist, von dem zu dieser Zeit bekannt war, dass es das menschliche Immunsystem beeinflusst und bestimmte Leukämien verursacht. Forscher des Pasteur-Instituts in Paris isolierten ein bisher unbekanntes und genetisch unterschiedliches Retrovirus bei AIDS-Patienten, das später als HIV bezeichnet wurde. ” [3] Jedes Virion umfasst eine Virushülle und eine zugehörige Matrix, die ein Kapsid einschließt, das selbst zwei Kopien des einzelsträngigen RNA-Genoms und mehrere Enzyme enthält. Die Entdeckung des Virus selbst erfolgte zwei Jahre nach dem Bericht über die ersten größeren Fälle von AIDS-assoziierten Krankheiten.[4][5]

Struktur[edit]

Die vollständige Sequenz des aus infektiösen Virionen extrahierten HIV-1-Genoms wurde bis zur Auflösung einzelner Nukleotide gelöst.[6]

Das HIV-Genom codiert eine kleine Anzahl von viralen Proteinen, wodurch ausnahmslos kooperative Assoziationen zwischen HIV-Proteinen und zwischen HIV- und Wirtsproteinen hergestellt werden, um in Wirtszellen einzudringen und ihre internen Maschinen zu entführen.[7]

HIV unterscheidet sich in seiner Struktur von anderen Retroviren. Das HIV-Virion hat einen Durchmesser von ~ 100 nm. Seine innerste Region besteht aus einem kegelförmigen Kern, der zwei Kopien des (positiven Sinn) ssRNA-Genoms, die Enzyme Reverse Transkriptase, Integrase und Protease, einige Nebenproteine ​​und das Hauptkernprotein enthält.[8] Das Genom des humanen Immundefizienzvirus (HIV) codiert 8 virale Proteine, die während des HIV-Lebenszyklus eine wesentliche Rolle spielen.[7]

HIV-1 besteht aus zwei Kopien nichtkovalent verknüpfter, nicht gespleißter einzelsträngiger RNA mit positivem Sinn, die von einem konischen Kapsid aus dem für Lentiviren typischen viralen Protein p24 eingeschlossen sind.[9][10] Die RNA-Komponente ist 9749 Nukleotide lang[11][12] und trägt eine 5′-Kappe (Gppp), einen 3′-Poly (A) -Schwanz und viele offene Leserahmen (ORFs).[13] Virale Strukturproteine ​​werden von langen ORFs codiert, während kleinere ORFs Regulatoren des viralen Lebenszyklus codieren: Anheftung, Membranfusion, Replikation und Assemblierung.[13]

Struktur des unreifen HIV-1-Kapsids in intakten Viruspartikeln

Die Einzelstrang-RNA ist eng an p7-Nucleocapsid-Proteine, das Late-Assembly-Protein p6 und Enzyme gebunden, die für die Entwicklung des Virions essentiell sind, wie z. B. reverse Transkriptase und Integrase. Lysin-tRNA ist der Primer der Magnesium-abhängigen reversen Transkriptase.[9] Das Nucleocapsid assoziiert mit der genomischen RNA (ein Molekül pro Hexamer) und schützt die RNA vor dem Verdau durch Nukleasen. Ebenfalls in dem Virionpartikel eingeschlossen sind Vif, Vpr, Nef und virale Protease. Eine Matrix, die aus einer Assoziation des viralen Proteins p17 besteht, umgibt das Kapsid und stellt die Integrität des Virionpartikels sicher. Dies ist wiederum von einer Hülle aus Wirtszellen umgeben. Die Hülle wird gebildet, wenn die Kapsidknospen aus der Wirtszelle austreten und einen Teil der Wirtszellmembran mitnehmen. Die Hülle enthält die Glykoproteine ​​gp120 und gp41, die für die Bindung an und den Eintritt in die Wirtszelle verantwortlich sind.

Als einzige Proteine ​​auf der Oberfläche des Virus sind die Hüllglykoproteine ​​(gp120 und gp41) die Hauptziele für die HIV-Impfstoffbemühungen.[14] Über die Hälfte der Masse der trimeren Hüllenspitze sind N-verknüpfte Glykane. Die Dichte ist hoch, da die Glykane das zugrunde liegende virale Protein vor der Neutralisation durch Antikörper schützen. Dies ist eines der am dichtesten glykosylierten Moleküle, und die Dichte ist ausreichend hoch, um den normalen Reifungsprozess von Glykanen während der Biogenese im endoplasmatischen und Golgi-Apparat zu verhindern.[15][16] Die Mehrheit der Glykane wird daher als unreife Glykane mit hohem Mannosegehalt blockiert, die normalerweise nicht auf sekretierten oder Zelloberflächen-Glykoproteinen der Menschheit vorhanden sind.[17] Die ungewöhnliche Verarbeitung und die hohe Dichte führen dazu, dass fast alle bisher identifizierten weitgehend neutralisierenden Antikörper (aus einer Untergruppe von Patienten, die seit vielen Monaten bis Jahren infiziert sind) an diese Hüllglykane binden oder an diese angepasst sind.[18]

Die molekulare Struktur der Virusspitze wurde nun durch Röntgenkristallographie bestimmt[19] und Kryo-Elektronenmikroskopie.[20] Diese Fortschritte in der Strukturbiologie wurden durch die Entwicklung stabiler rekombinanter Formen der Virusspitze durch die Einführung einer Disulfidbindung zwischen Untereinheiten und einer Mutation von Isoleucin zu Prolin in gp41 ermöglicht.[21] Die sogenannten SOSIP-Trimere reproduzieren nicht nur die antigenen Eigenschaften der nativen Virusspitze, sondern zeigen auch den gleichen Grad an unreifen Glykanen wie auf dem nativen Virus.[22] Rekombinante trimere Virusspitzen sind vielversprechende Impfstoffkandidaten, da sie weniger nicht neutralisierende Epitope aufweisen als rekombinantes monomeres gp120, das die Immunantwort auf Zielepitope unterdrückt.[23]

Genomorganisation[edit]

Struktur des RNA-Genoms von HIV-1

HIV hat mehrere Hauptgene, die für Strukturproteine ​​kodieren, die in allen Retroviren vorkommen, sowie mehrere nichtstrukturelle (“akzessorische”) Gene, die nur für HIV gelten.[24] Das HIV-Genom enthält neun Gene, die fünfzehn virale Proteine ​​codieren.[25] Diese werden als Polyproteine ​​synthetisiert, die Proteine ​​für das Virioninnere produzieren, genannt Gag, gruppenspezifisches Antigen; die viralen Enzyme (Pol, Polymerase) oder die Glykoproteine ​​des Virions env (Briefumschlag).[26] Darüber hinaus kodiert HIV für Proteine, die auch bestimmte regulatorische und Hilfsfunktionen haben.[26] HIV-1 hat zwei wichtige regulatorische Elemente: Tat und Rev sowie einige wichtige akzessorische Proteine ​​wie Nef, Vpr, Vif und Vpu, die für die Replikation in bestimmten Geweben nicht wesentlich sind.[26] Das Gag Gen stellt die grundlegende physische Infrastruktur des Virus bereit, und pol liefert den grundlegenden Mechanismus, durch den sich Retroviren vermehren, während die anderen HIV helfen, in die Wirtszelle einzudringen und deren Fortpflanzung zu verbessern. Obwohl sie durch Mutation verändert werden können, sind alle diese Gene außer tev existieren in allen bekannten Varianten von HIV; siehe Genetische Variabilität von HIV.

HIV verwendet ein ausgeklügeltes System des differentiellen RNA-Spleißens, um neun verschiedene Genprodukte aus einem Genom von weniger als 10 kb zu erhalten.[27] HIV hat ein nicht gespleißtes genomisches Transkript von 9,2 kb, das für gag- und pol-Vorläufer kodiert; eine einfach gespleißte 4,5-kb-Kodierung für env, Vif, Vpr und Vpu und eine mehrfach gespleißte 2-kb-mRNA, die für Tat, Rev und Nef kodiert.[27]

Vom HIV-Genom kodierte Proteine
Klasse Genname Primäre Proteinprodukte Verarbeitete Proteinprodukte
Virale Strukturproteine Gag Knebelpolyprotein MA, CA, SP1, NC, SP2, P6
pol Pol-Polyprotein RT, RNase H, IN, PR
env gp160 gp120, gp41
Wesentliche regulatorische Elemente tat Tat
rev Rev.
Zusätzliche regulatorische Proteine nef Nef
vpr Vpr
vif Vif
vpu Vpu

Virale Strukturproteine[edit]

Das HIV-Kapsid besteht aus ungefähr 200 Kopien des p24-Proteins. Die p24-Struktur ist in zwei Darstellungen dargestellt: Cartoon (oben) und Isofläche (unten)
  • Gag (gruppenspezifisches Antigen) kodiert für den Vorläufer-Gag Polyprotein welches durch virale Protease während der Reifung zu MA verarbeitet wird (Matrixprotein, p17); CA (Kapsidprotein, p24); SP1 (Spacerpeptid 1, p2); NC (Nucleocapsid-Protein, p7); SP2 (Spacer Peptid 2, p1) und P6 Protein.[28]
  • pol Codes für virale Enzyme Reverse Transkriptase (RT) und RNase H, Integrase (IN) und HIV-Protease (PR).[26] HIV-Protease ist erforderlich, um das Vorläufer-Gag-Polyprotein zu spalten, um Strukturproteine ​​zu produzieren, RT ist erforderlich, um DNA von der RNA-Matrize zu transkribieren, und IN ist erforderlich, um die doppelsträngige virale DNA in das Wirtsgenom zu integrieren.[24]
  • env (für “Hülle”) kodiert für gp160, das durch eine Wirtsprotease, Furin, im endoplasmatischen Retikulum der Wirtszelle gespalten wird. Die posttranslationale Verarbeitung erzeugt ein Oberflächenglykoprotein, gp120 oder SU, das an die auf Lymphozyten vorhandenen CD4-Rezeptoren bindet, und gp41 oder TM, das in die Virushülle eingebettet ist, damit sich das Virus an Zielzellen anlagern und mit diesen fusionieren kann.[24][28]

Wesentliche regulatorische Elemente[edit]

  • tat (HIV-Transaktivator) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der reversen Transkription von viraler Genom-RNA, der Sicherstellung einer effizienten Synthese viraler mRNAs und der Regulierung der Freisetzung von Virionen aus infizierten Zellen.[26] Tat wird als Ein-Exon-Tat mit 72 Aminosäuren sowie als Zwei-Exon-Tat mit 86–101 Aminosäuren exprimiert und spielt zu Beginn der HIV-Infektion eine wichtige Rolle. Tat (14-15 kDa) bindet an die gewölbte genomische RNA-Stamm-Schleifen-Sekundärstruktur nahe der 5′-LTR-Region und bildet das Transaktivierungs-Antwortelement (TAR).[9][26]
  • rev (Regulator der Expression von Virionproteinen): Das Rev-Protein bindet an das virale Genom über ein Arginin-reiches RNA-Bindungsmotiv, das auch als NLS (Kernlokalisierungssignale) fungiert, das für den Transport von Rev vom Cytosol zum Zellkern während erforderlich ist Virale Replikation.[26] Rev erkennt eine komplexe Stamm-Schleifen-Struktur der mRNA env befindet sich im Intron-trennenden codierenden Exon von Tat und Rev, bekannt als das HIV-Rev-Antwortelement (RRE).[9][26] Rev ist wichtig für die Synthese der wichtigsten viralen Proteine ​​und daher für die virale Replikation.

Zusätzliche regulatorische Proteine[edit]

  • vpr (Lentivirus-Protein R): Vpr ist ein Virion-assoziiertes, nukleozytoplasmatisches Shuttling-Regulationsprotein.[26] Es wird angenommen, dass es eine wichtige Rolle bei der Replikation des Virus spielt, insbesondere beim nuklearen Import des Vorintegrationskomplexes. Vpr scheint auch zu bewirken, dass seine Wirtszellen ihren Zellzyklus in der G2-Phase anhalten. Dieser Arrest aktiviert die DNA-Reparaturmaschinerie des Wirts, die die Integration der viralen DNA ermöglichen kann.[9]HIV-2 und SIV codieren ein zusätzliches Vpr-verwandtes Protein namens Vpx, das in Verbindung mit Vpr funktioniert.[26]
  • vif – Vif ist ein hochkonserviertes Phosphoprotein mit 23 kDa, das je nach Zelltyp für die Infektiosität von HIV-1-Virionen wichtig ist.[9] Es wurde festgestellt, dass HIV-1 Vif benötigt, um infektiöse Viren in Lymphozyten, Makrophagen und bestimmten menschlichen Zelllinien zu synthetisieren. Es scheint nicht erforderlich zu sein, dass Vif unter anderem für denselben Prozess in HeLa-Zellen oder COS-Zellen verwendet wird.[26]
  • nef– Nef, negativer Faktor, ist ein N-terminales myristoyliertes membranassoziiertes Phosphoprotein. Es ist an mehreren Funktionen während des Replikationszyklus des Virus beteiligt. Es wird angenommen, dass es eine wichtige Rolle bei der Zellapoptose spielt und die Virusinfektiosität erhöht.[26]
  • vpu (Virusprotein U) – Vpu ist spezifisch für HIV-1. Es ist ein oligomeres integrales Membranphosphoprotein der Klasse I mit zahlreichen biologischen Funktionen. Vpu ist am CD4-Abbau beteiligt, an dem der Ubiquitin-Proteasom-Weg beteiligt ist, sowie an der erfolgreichen Freisetzung von Virionen aus infizierten Zellen.[9][26]
  • tev: Dieses Gen ist nur in wenigen HIV-1-Isolaten vorhanden. Es ist eine Verschmelzung von Teilen der tat, env, und rev Gene und Codes für ein Protein mit einigen der Eigenschaften von tat, aber wenig oder keiner der Eigenschaften von rev.[29]

RNA-Sekundärstruktur[edit]

HIV pol-1 Stammschleife

Voraussichtliche Sekundärstruktur der HIV-pol-1-Stammschleife
Kennungen
Symbol pol
Rfam RF01418
Andere Daten
RNA-Typ Cis-reg
PDB-Strukturen PDBe

Innerhalb des HIV-RNA-Genoms wurden mehrere konservierte Sekundärstrukturelemente identifiziert. Die 5’UTR-Struktur besteht aus einer Reihe von Stem-Loop-Strukturen, die durch kleine Linker verbunden sind.[10] Diese Stammschleifen (5 ‘bis 3′) umfassen das Element der Transaktivierungsregion (TAR), das 5′-Polyadenylierungssignal [poly(A)], das PBS, das DIS, das Haupt-SD und die ψ-Haarnadelstruktur innerhalb des 5’-Endes des Genoms und das HIV-Rev-Antwortelement (RRE) innerhalb des env-Gens.[10][30][31] Eine weitere identifizierte RNA-Struktur ist die Gag-Stammschleife 3 (GSL3), von der angenommen wird, dass sie an der Virusverpackung beteiligt ist.[32][33] Es wurde vorgeschlagen, dass RNA-Sekundärstrukturen den HIV-Lebenszyklus durch Veränderung der Funktion von HIV-Protease und reverser Transkriptase beeinflussen, obwohl nicht allen identifizierten Elementen eine Funktion zugewiesen wurde.

Es wurde gezeigt, dass eine durch SHAPE-Analyse bestimmte RNA-Sekundärstruktur drei Stammschleifen enthält und sich zwischen den Genen der HIV-Protease und der reversen Transkriptase befindet. Diese cis Es wurde gezeigt, dass regulatorische RNA in der gesamten HIV-Familie konserviert ist und den viralen Lebenszyklus beeinflusst.[34]

V3-Schleife[edit]

Das dritte variable Schleife oder V3-Schleife ist ein Teil oder eine Region des Human Immunodeficiency Virus. Das V3-Schleife des Hüllglykoproteins des Virons, gp120, ermöglicht es ihm, menschliche Immunzellen zu infizieren, indem es abhängig vom HIV-Stamm an einen Cytokinrezeptor auf der menschlichen Zielimmunzelle wie einer CCR5-Zelle oder einer CXCR4-Zelle bindet.[35]

Das Hüllglykoprotein (Env) gp 120/41 ist für den Eintritt von HIV-1 in Zellen essentiell. Env dient als molekulares Ziel eines Arzneimittels zur Behandlung von Personen mit HIV-1-Infektion und als Immunogenquelle zur Entwicklung eines AIDS-Impfstoffs. Die Struktur des funktionellen Env-Trimers ist jedoch schwer fassbar geblieben.[36]

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

  1. ^ Barré-Sinoussi F., Chermann J. C., Rey F., Nugeyre MT, Chamaret S., Gruest J., Dauguet C., Axler-Blin C., Vézinet-Brun F., Rouzioux C., Rozenbaum W., Montagnier L. (Mai 1983). “Isolierung eines T-lymphotropen Retrovirus von einem Patienten mit einem Risiko für das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS)”. Wissenschaft. 220 (4599): 868–71. Bibcode:1983Sci … 220..868B. doi:10.1126 / science.6189183. PMID 6189183.
  2. ^ Gallo RC, Sarin PS, Gelmann EP, Robert-Guroff M., Richardson E., Kalyanaraman VS, Mann D., Sidhu G. D., Stahl RE, Zolla-Pazner S., Leibowitch J., Popovic M. (Mai 1983). “Isolierung des humanen T-Zell-Leukämie-Virus beim erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS)”. Wissenschaft. 220 (4599): 865–7. Bibcode:1983Sci … 220..865G. doi:10.1126 / science.6601823. PMID 6601823.
  3. ^ Churi, C.; Ross, MW (2015). “HIV / AIDS”. In Whelehan, P.; Bolin, A. (Hrsg.). Die internationale Enzyklopädie der menschlichen Sexualität. Wiley. ISBN 9781405190060. OCLC 949701914.
  4. ^ Zentren für die Kontrolle von Krankheiten (Juni 1981). “Pneumocystis Pneumonie – Los Angeles”. MMWR. Wochenbericht über Morbidität und Mortalität. 30 (21): 250–2. PMID 6265753.
  5. ^ Centers for Disease Control (CDC) (Juli 1981). “Kaposi-Sarkom und Pneumocystis-Pneumonie bei homosexuellen Männern – New York City und Kalifornien” (PDF). MMWR. Wochenbericht über Morbidität und Mortalität. 30 (25): 305–8. PMID 6789108. Archiviert vom Original am 22. Oktober 2012. Abgerufen 15. September 2017.CS1-Wartung: nicht passende URL (Link)
  6. ^ Watts JM, Dang KK, Gorelick RJ, Leonard CW, Bess JW, Swanstrom R, Burch CL, Weeks KM (August 2009). “Architektur und Sekundärstruktur eines gesamten HIV-1-RNA-Genoms”. Natur. 460 (7256): 711–6. Bibcode:2009Natur.460..711W. doi:10.1038 / nature08237. PMC 2724670. PMID 1966-1910.
  7. ^ ein b Li G, De Clercq E (September 2016). “HIV-genomweite Proteinassoziationen: Ein Rückblick auf 30 Jahre Forschung”. Mikrobiologie und Molekularbiologie Bewertungen. 80 (3): 679–731. doi:10.1128 / MMBR.00065-15. PMC 4981665. PMID 27357278.
  8. ^ Singleton, P.; Sainsbury, D., Hrsg. (2006). “HIV”. Wörterbuch der Mikrobiologie und Molekularbiologie (3. Aufl.). Hoboken, NJ: Wiley. ISBN 9780470035450. OCLC 71223221.
  9. ^ ein b c d e f G Montagnier L (1999). “Human Immunodeficiency Viruses (Retroviridae)”. Enzyklopädie der Virologie (2. Aufl.). S. 763–774.
  10. ^ ein b c Lu K, Heng X, Summers MF (Juli 2011). “Strukturelle Determinanten und Mechanismus der HIV-1-Genomverpackung”. Journal of Molecular Biology. 410 (4): 609–33. doi:10.1016 / j.jmb.2011.04.029. PMC 3139105. PMID 21762803.
  11. ^ Wain-Hobson S., Sonigo P., Danos O., Cole S., Alizon M. (Januar 1985). “Nukleotidsequenz des AIDS-Virus, LAV”. Zelle. 40 (1): 9–17. doi:10.1016 / 0092-8674 (85) 90303-4. PMID 2981635.
  12. ^ Ratner L., Haseltine W., Patarca R., Livak K. J., Starcich B., Josephs SF, Doran ER, Rafalski JA, Whitehorn E. A., Baumeister K. (1985). “Komplette Nukleotidsequenz des AIDS-Virus, HTLV-III”. Natur. 313 (6000): 277–84. Bibcode:1985Natur.313..277R. doi:10.1038 / 313277a0. PMID 2578615.
  13. ^ ein b Castelli JC, Levy A (2002). “HIV (Human Immunodeficiency Virus)”. Enzyklopädie des Krebses. 2 (2. Aufl.). p. 407–415.
  14. ^ Nationales Institut für Gesundheit (17. Juni 1998). “Die Kristallstruktur des wichtigsten HIV-Proteins enthüllt neue Präventions- und Behandlungsziele.” (Pressemitteilung). Archiviert von das Original am 19. Februar 2006. Abgerufen 14. September 2006.
  15. ^ Behrens AJ, Vasiljevic S., Pritchard LK, Harvey DJ, Andev RS, Krumm SA, Struwe WB, Cupo A., Kumar A., ​​Zitzmann N., Seabright GE, Kramer HB, Spencer DI, Royle L., Lee JH, Klasse PJ, Burton DR Wilson IA, Ward AB, Sanders RW, Moore JP, Doores KJ, Crispin M (März 2016). “Zusammensetzung und antigene Wirkungen einzelner Glykanstellen eines trimeren HIV-1-Hüllglykoproteins”. Zellenberichte. 14 (11): 2695–706. doi:10.1016 / j.celrep.2016.02.058. PMC 4805854. PMID 26972002.
  16. ^ Pritchard LK, Spencer DI, Royle L., Bonomelli C., Seabright GE, Behrens AJ, Kulp DW, Menis S., Krumm SA, Dunlop DC, Crispin DJ, Bowden TA, Scanlan CN, Ward AB, Schief WR, Doores KJ, Crispin M. (Juni 2015). “Glycan-Clustering stabilisiert das Mannose-Pflaster von HIV-1 und bewahrt die Anfälligkeit für weitgehend neutralisierende Antikörper.”. Naturkommunikation. 6: 7479. Bibcode:2015NatCo … 6.7479P. doi:10.1038 / ncomms8479. PMC 4500839. PMID 26105115.
  17. ^ Pritchard LK, Harvey DJ, Bonomelli C, Crispin M, Doores KJ (September 2015). “Zell- und Protein-gerichtete Glykosylierung der nativ gespaltenen HIV-1-Hülle”. Zeitschrift für Virologie. 89 (17): 8932–44. doi:10.1128 / JVI.01190-15. PMC 4524065. PMID 26085151.
  18. ^ Crispin M, Doores KJ (April 2015). “Targeting von vom Wirt stammenden Glykanen auf umhüllte Viren für das Impfstoffdesign auf Antikörperbasis”. Aktuelle Meinung in der Virologie. Virale Pathogenese • Vorbeugende und therapeutische Impfstoffe. 11: 63–9. doi:10.1016 / j.coviro.2015.02.002. PMC 4827424. PMID 25747313.
  19. ^ Julien JP, Cupo A, Sok D, Stanfield RL, Lyumkis D, Deller MC, Klasse PJ, Burton DR, Sanders RW, Moore JP, Ward AB, Wilson IA (Dezember 2013). Kristallstruktur eines löslichen gespaltenen HIV-1-Hüllentrimers. Wissenschaft. 342 (6165): 1477–83. Bibcode:2013Sci … 342.1477J. doi:10.1126 / science.1245625. PMC 3886632. PMID 24179159.
  20. ^ Lyumkis D., Julien JP, de Val N., Cupo A., Potter CS, Klasse PJ, Burton DR, Sanders RW, Moore JP, Carragher B., Wilson IA, Ward AB (Dezember 2013). Kryo-EM-Struktur eines vollständig glykosylierten löslichen gespaltenen HIV-1-Hüllentrimers. Wissenschaft. 342 (6165): 1484–90. Bibcode:2013Sci … 342.1484L. doi:10.1126 / science.1245627. PMC 3954647. PMID 24179160.
  21. ^ Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, Kim HJ, Blattner C, de la Peña AT, Korzun J, Golabek M, de Los Reyes K, Ketas TJ, van Gils MJ, King CR Wilson IA, Ward AB, Klasse PJ, Moore JP (September 2013). “Ein gespaltenes, lösliches HIV-1-Env-Trimer der nächsten Generation, BG505 SOSIP.664 gp140, exprimiert mehrere Epitope für weitgehend neutralisierende, aber nicht neutralisierende Antikörper.”. PLOS-Krankheitserreger. 9 (9): e1003618. doi:10.1371 / journal.ppat.1003618. PMC 3777863. PMID 24068931.
  22. ^ Pritchard LK, Vasiljevic S., Ozorowski G., Seabright GE, Cupo A., Ringe R., Kim HJ, Sanders RW, Doores KJ, Burton DR, Wilson IA, Ward AB, Moore JP, Crispin M. (Juni 2015). “Strukturelle Einschränkungen bestimmen die Glykosylierung von HIV-1-Hüllkurven-Trimeren”. Zellenberichte. 11 (10): 1604–13. doi:10.1016 / j.celrep.2015.05.017. PMC 4555872. PMID 26051934.
  23. ^ de Taeye SW, Ozorowski G., Torrents de la Peña A., Guttman M., Julien JP, van den Kerkhof TL, Burger JA, Pritchard LK, Pugach P., Yasmeen A., Crampton J., Hu J., Bontjer I., Torres J. L., Arendt H. DeStefano J., Koff WC, Schuitemaker H., Eggink D., Berkhout B., Dean H., LaBranche C., Crotty S., Crispin M., Montefiori DC, Klasse PJ, Lee K. K., Moore JP, Wilson IA, Ward AB, Sanders RW (Dezember) 2015). “Immunogenität von stabilisierten HIV-1-Hüllkurven-Trimeren mit reduzierter Exposition von nicht neutralisierenden Epitopen”. Zelle. 163 (7): 1702–15. doi:10.1016 / j.cell.2015.11.056. PMC 4732737. PMID 26687358.
  24. ^ ein b c Mushahwar IK (2007). “Human Immunodeficiency Viruses: Molekulare Virologie, Pathogenese, Diagnose und Behandlung”. Perspektiven in der medizinischen Virologie. 13: 75–87. doi:10.1016 / S0168-7069 (06) 13005-0. ISBN 9780444520739.
  25. ^ Li G, Piampongsant S., Faria NR, Voet A., Pineda-Peña AC, Khouri R., Lemey P., Vandamme AM, Theys K. (Februar 2015). “Eine integrierte Karte der genomweiten Variation von HIV aus Bevölkerungssicht”. Retrovirologie. 12 (1): 18. doi:10.1186 / s12977-015-0148-6. PMC 4358901. PMID 25808207.
  26. ^ ein b c d e f G h ich j k l m Votteler J, Schubert U (2008). “Human Immunodeficiency Viruses: Molecular Biology”. Enzyklopädie der Virologie (3. Aufl.). S. 517–525.
  27. ^ ein b Feinberg Mark B., Greene Warner C. (1992). “Molekulare Einblicke in die Pathogenese des humanen Immundefizienzvirus Typ1”. Aktuelle Meinung in der Immunologie. 4 (4): 466–474. doi:10.1016 / s0952-7915 (06) 80041-5. PMID 1356348.
  28. ^ ein b König Steven R (1994). “HIV: Virologie und Krankheitsmechanismen”. Annalen der Notfallmedizin. 24 (3): 443–449. doi:10.1016 / s0196-0644 (94) 70181-4. PMID 7915889.
  29. ^ Benko DM, Schwartz S., Pavlakis GN, Felber BK (Juni 1990). “Ein neuartiges Protein des humanen Immundefizienzvirus Typ 1, tev, teilt Sequenzen mit tat-, env- und rev-Proteinen.”. Zeitschrift für Virologie. 64 (6): 2505–18. doi:10.1128 / JVI.64.6.2505-2518.1990. PMC 249426. PMID 2186172.
  30. ^ Berkhout B (Januar 1992). “Strukturmerkmale in der TAR-RNA von humanen und Affen-Immundefizienzviren: eine phylogenetische Analyse”. Nukleinsäureforschung. 20 (1): 27–31. doi:10.1093 / nar / 20.1.27. PMC 310321. PMID 1738599.
  31. ^ Paillart JC, Skripkin E., Ehresmann B., Ehresmann C., Marquet R. (Februar 2002). In-vitro-Nachweis für einen Pseudoknoten mit großer Reichweite in den 5′-untranslatierten und Matrix-kodierenden Regionen der genomischen HIV-1-RNA. Das Journal of Biological Chemistry. 277 (8): 5995–6004. doi:10.1074 / jbc.M108972200. PMID 11744696.
  32. ^ Damgaard CK, Andersen ES, Knudsen B., Gorodkin J., Kjems J. (Februar 2004). “RNA-Wechselwirkungen in der 5′-Region des HIV-1-Genoms”. Journal of Molecular Biology. 336 (2): 369–79. doi:10.1016 / j.jmb.2003.12.010. PMID 14757051.
  33. ^ Rong L., Russell RS, Hu J., Laughrea M., Wainberg MA, Liang C. (September 2003). Die Deletion von Stammschleife 3 wird durch Mutationen an der zweiten Stelle innerhalb des Gag-Proteins des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 kompensiert. Virologie. 314 (1): 221–8. doi:10.1016 / S0042-6822 (03) 00405-7. PMID 14517075.
  34. ^ Wang Q, Barr I, Guo F, Lee C (Dezember 2008). “Nachweis einer neuen RNA-Sekundärstruktur in der kodierenden Region des HIV-1-pol-Gens”. RNA. 14 (12): 2478–88. doi:10.1261 / rna.1252608. PMC 2590956. PMID 18974280.
  35. ^ Die Wechselwirkungen der gp120 V3-Schleife verschiedener HIV-1-Stämme mit dem potenten humanen monoklonalen Anti-HIV-Antikörper 447-52D. Weizmann Institute of Science: Institut für Strukturbiologie. Archiviert von das Original am 18.07.2007. Abgerufen 2017-04-18.
  36. ^ Takeda S., Takizawa M., Miyauchi K., Urano E., Fujino M., Murakami T., Murakami T., Komano J. (Juni 2016). “Konformationseigenschaften der dritten variablen Schleife von HIV-1AD8-Hüllglykoprotein unter ligandierten Bedingungen”. Biochemische und biophysikalische Forschungskommunikation. 475 (1): 113–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2016.05.051. PMID 27178216.

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