Tafazzin – Wikipedia

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TAZ
Kennungen
Aliase TAZBTHS, CMD3A, EFE, EFE2, G4.5, LVNCX, Taz1, Tafazzin
Externe IDs OMIM: 300394 MGI: 109626 HomoloGene: 37264 GeneCards: TAZ
Orthologen
Spezies Mensch Maus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (Protein)
Standort (UCSC) Chr X: 154,41 – 154,42 Mb Chr X: 74,28 – 74,29 Mb
PubMed-Suche [3] [4]
Wikidata

Tafazzin ist ein Protein, das beim Menschen von der kodiert wird TAZ Gen.[5] Tafazzin wird im Herz- und Skelettmuskel stark exprimiert und fungiert als Phospholipid-Lysophospholipid-Transacylase (es gehört zu Phospholipid: Diacylglycerol-Acyltransferasen).[6][7] Es katalysiert die Umgestaltung von unreifem Cardiolipin zu seiner reifen Zusammensetzung, die einen überwiegenden Anteil an Tetralinoleoyl-Einheiten enthält.[8] Aus dem werden mehrere verschiedene Isoformen des Tafazzin-Proteins hergestellt TAZ Gen. Von jeder dieser Isoformen wird eine lange Form und eine kurze Form erzeugt; Der Kurzform fehlt eine hydrophobe Leadersequenz und sie kann als cytoplasmatisches Protein existieren, anstatt membrangebunden zu sein. Andere alternativ gespleißte Transkripte wurden beschrieben, aber die Natur all dieser Transkripte in voller Länge ist nicht bekannt. Die meisten Isoformen kommen in allen Geweben vor, einige jedoch nur in bestimmten Zelltypen.[9][5] Mutationen in der TAZ Das Gen wurde mit Mitochondrienmangel, Barth-Syndrom, dilatativer Kardiomyopathie (DCM), hypertropher DCM, endokardialer Fibroelastose, linksventrikulärer Nichtverdichtung (LVNC), Brustkrebs, papillärem Schilddrüsenkarzinom, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Gliom, Magenkrebs und Schilddrüse in Verbindung gebracht Neoplasien und Rektumkrebs.[5][10][11][12]

Es ist wichtig zu beachten, dass die TAZ Das Gen wird häufig mit einem Protein namens TAZ (Transkriptionskoaktivator mit PDZ-Bindungsmotiv, einem 50kDA-Protein) verwechselt. Dies ist ein Teil des Hippo-Weges und völlig unabhängig von dem interessierenden Gen. Das TAZ-Protein des Hippo-Signalwegs hat ein offizielles Gensymbol von WWTR1.

Struktur[edit]

Das TAZ Das Gen befindet sich auf dem q-Arm von Chromosom X an Position 28 und überspannt 10.208 Basenpaare.[5] Das TAZ Das Gen produziert ein 21,3 kDa Protein, das aus 184 Aminosäuren besteht.[13][14] Es wurde festgestellt, dass sich die Struktur des kodierten Proteins an ihrem N-Terminus und der zentralen Region unterscheidet, die zwei funktionell bemerkenswerte Regionen sind. Eine hydrophobe Dehnung mit 30 Resten am N-Terminus kann als Membrananker fungieren, der in den kürzesten Formen von Tafazzinen nicht vorhanden ist. Die zweite Region ist eine variable exponierte Schleife, die sich zwischen den Aminosäuren 124 und 195 in der zentralen Region befindet. Es ist bekannt, dass diese hydrophile Region mit anderen Proteinen interagiert. TAZ hat keine bekannte Ähnlichkeit mit anderen Proteinen.[15] Die Halbwertszeit von Tafazzin beträgt nur 3 bis 6 Stunden und ist damit erheblich kürzer als bei den meisten mitochondrialen Proteinen. Dies könnte Forschungsschwierigkeiten bei der Untersuchung seiner Struktur erklären.[16]

Die mutmaßliche Phospholipid-Bindungsstelle, die das aktive Zentrum von Tafazzin ist, ist eine Spalte mit 57 Aminosäuren mit zwei offenen Enden und positiv geladenen Resten.[17] Darüber hinaus lokalisiert sich Tafazzin auf den Membranblättern, die dem Intermembranraum (IMS) zugewandt sind, was für die Umgestaltung von entscheidender Bedeutung ist.[18][19] Tafazzin unterscheidet sich von Phospholipasen dadurch, dass es einen konservierten Histidinrest, His-77, als Teil des konservierten HX4D-Motivs enthält, das in Acyltransferasen zu sehen ist. Dieses Motiv ist verantwortlich für die Erleichterung des Asp-His-Dyadenmechanismus, der in vielen Serinproteasen zu sehen ist.[20] Es wurden viele einzigartige Formen von Tafazzin mit Längen von 129 bis 292 Aminosäuren identifiziert.[15] Tafazzin hat mindestens 4 verschiedene Isoformen. Es hat ein Molekulargewicht um 35 kDa, kann aber aufgrund von Speziesunterschieden in der Isoformenexpression auch in niedrigeren Molekulargewichten auftreten. 7 Funktionsklassen von TAZ-Mutationen wurden basierend auf den pathogenen Funktionsverlustmechanismen jeder Mutation klassifiziert.[21]

Das TAZ Das Gen enthält zwei Peptide, die unabhängig von ihrem aktiven Zentrum sind, um das Protein zu den Mitochondrien zu lenken, wobei die Reste 84-95 in Exon 3 und die Reste 185-200 in Exon 7/8-Zielen gebildet werden.[22] Tafazzin lokalisiert sich mit peripherer Assoziation zu Membranblättern zwischen der inneren Mitochondrienmembran (IMM) und der äußeren Mitochondrienmembran (OMM) gegenüber dem Intermembranraum (IMS).[18][19] Tafazzins charakteristische Grenzflächenverankerung wird durch seine hydrophobe Sequenz aus den Resten 215-232 erreicht.[23] Schließlich vermitteln die Translokase der Außenmembran (TOM) und die Translokase der Innenmembran (TIM) die Bewegung und Insertion von Tafazzin in das OMM und die Verankerung im IMM.[23]

Funktion[edit]

Das TAZ Das Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Tafazzin, das in den Mitochondrien, den Energie produzierenden Zentren der Zellen, lokalisiert ist. Die Tafazzin-Transacylase-Aktivität ist für den Umbau des Cardiolipins verantwortlich, der für die Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion der mitochondrialen Innenmembran von entscheidender Bedeutung ist. Es hat auch einzigartige Acylspezifitäts- und Membrankrümmungserfassungsfähigkeiten.[24]

Transacylase (Umbau)[edit]

Nach seiner Synthese kann Cardiolipin seine eigentlichen Funktionen erst ausüben, wenn es aktiv umgebaut wurde. Tafazzin, eine Acyl-spezifische Transferase, katalysiert die Acyltransferreaktion zwischen Phospholipiden und Lysophospholipiden auf CoA-unabhängige Weise. Der Umbauprozess von Cardiolipin beinhaltet das Erreichen einer endgültigen Acylzusammensetzung, die hauptsächlich aus Linoleoylresten besteht.[7][25]TAZ interagiert mit einem unreifen Cardiolipin durch Zugabe der Fettsäure Linolsäure, die den Umbau des Cardiolipins katalysiert. Die Umgestaltung erfolgt durch Transacylierung oder Deacylierungs-Reacylierungs-Zyklus. Der Deacylierungs-Reacylierungs-Zyklus, auch als Lands-Zyklus bekannt, beginnt mit einer durch Phospholipase Cld1 vermittelten Deacylierung zur Bildung von Monolysocardiolipin (MLCL).[26] MLCL wird durch Tafazzin in einer einstufigen Reaktion reacyliert, die eine Linolsäuregruppe von Phosphatidylcholin (PC) überträgt, wodurch der CL-Deacylierungs-Reacylierungs-Zyklus abgeschlossen wird.[7][27] Im Gegensatz dazu beinhaltet die Transacylierung die Übertragung einer Linolsäuregruppe von Phosphatidylcholin (PC) auf MLCL. Eine solche enzymatische Aktivität bildet Lyso-PC und CL und reichert die spezifische Acylkette von Cardiolipin an. Es wurde gezeigt, dass das Verfahren spezifisch für Linoleoyl-haltigen PC ist. Solche Umbauprozesse wandeln Cardiolipin in eine reife Zusammensetzung um, die einen überwiegenden Anteil an Tetralinoleoylresten enthält. Die CL-Remodellierung bei Säugetieren erfordert zusätzliche Enzyme wie Monolysocardiolipinacyltransferase (MLCLAT), Acyl-CoA: Lysocardiolipinacyltransferase (ALCAT) und Phospholipase.[28] Der Prozess ermöglicht die ordnungsgemäße Funktion von Cardiolipin.[8][9][29]

Acylspezifität und Erfassungskrümmung[edit]

Es wurde gezeigt, dass Tafazzin beim CL-Remodelling eine klare Präferenz für Linoleoyl-haltiges PC bei der Bildung von reifem CL hat.[30] Diese Spezifität führt zu einer reifen Zusammensetzung von CL, die einen überwiegenden Anteil an Tetralinoleoyl-Einheiten enthält, was zur Anreicherung von Tetralinoleoyl-Cardiolipin (CL4) führt.[29] Es wurde berichtet, dass die Präferenz für Lineoylgruppen zehnmal höher ist als die von Oleoylgruppen und zwanzigmal größer als die von Arachidonoylgruppen.[7] Zu den widersprüchlichen Erklärungen für diese Präferenz gehörte die Ursache für die Minimierung der Energie mit Einflüssen durch die umgebende Mikroumgebung, die als Hypothese des thermodynamischen Umbaus bekannt ist.[31] oder die inhärente enzymatische Präferenz von Tafazzin für spezifische Acylreste.[19]

Tafazzin und Cardiolipin in mitochondrialer Struktur und Funktion[edit]

Cardiolipin ist ein komplexes Glycerophospholipid, das 4 Acylgruppen enthält, die an drei Glycerin-Moietien gebunden sind, die in der mitochondrialen Innenmembran lokalisiert sind. Diese Acylgruppen umfassen Ölsäure und Linolsäure. Aufgrund dieser Zusammensetzung weist Cardiolipin eine konische Struktur auf, die eine Membrankrümmung ermöglicht, die als Cristae bezeichnet wird. Ferner spielt CL eine wichtige Rolle bei der oxidativen Phosphorylierung, indem es die Kettenkomplexe mit ihren Bindungen zwischen Acylketten stabilisiert.[29] Bindung an die c-Ringe der ATP-Synthase für eine ordnungsgemäße Funktion,[32] Aufrechterhaltung der Bildung des Superkomplexes der Atmungskette mit Proteinen, die in der inneren mitochondrialen Matrix lokalisiert sind, einschließlich ATP / ADP-Translokase, Pyruvatträger, Carnitinträger und allen Komplexen der Atmungskette (I, III, IV, V).[33][34][35] Cardiolipin erleichtert auch das Einfangen von Protonen im Intermembranraum, um die ATP-Synthase beim Kanalisieren von Protonen in die mitochondriale Matrix zu unterstützen. Richtig gebildetes CL ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Mitochondrienform, der Energieproduktion und des Proteintransports innerhalb der Zellen.[9] und die Umgestaltung durch Tafazzin hilft beim Entfernen und Ersetzen von durch oxidativen Stress beschädigten Acylketten.[36] Es ist bekannt, dass CL während der Apoptose und ähnlicher Prozesse als Plattform für Proteine ​​und andere Maschinen fungiert, die an seinen Wechselwirkungen mit Mitgliedern der Bcl-2-Familie, Caspasen, Bid, Bax und Bak beteiligt sind.[37]

Klinische Bedeutung[edit]

Mutationen in der TAZ Das Gen wurde mit einer Reihe von mitochondrialen Defiziten und damit verbundenen Störungen in Verbindung gebracht, darunter Barth-Syndrom, dilatative Kardiomyopathie (DCM), hypertrophe DCM, endokardiale Fibroelastose und linksventrikuläre Nichtverdichtung (LVNC).[5] TAZ wurde auch mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung gebracht, einschließlich Brustkrebs, papillärem Schilddrüsenkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Gliom, Magenkrebs, Schilddrüsen-Neoplasien und Rektumkrebs.[10][11][12]

Barth-Syndrom[edit]

Das Barth-Syndrom (BTHS) ist eine X-chromosomale Erkrankung, die durch Mutationen in der TAZ Gen.[38] Mehr als 160 Mutationen in der TAZ Gen wurden mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht. Es ist eine seltene Krankheit, die bei 1 von 300.000 bis 400.000 Lebendgeburten auftritt, obwohl allgemein bekannt ist, dass die Krankheit unterdiagnostiziert ist.[39][40] Obwohl BTHS fast ausschließlich bei Männern auftritt, wurde bei einer Patientin ein Fall von BTHS identifiziert.[41] Tafazzin ist verantwortlich für den Umbau eines Phospholipids Cardiolipin (CL),[42] das charakteristische Lipid der mitochondrialen Innenmembran. TAZ Genmutationen, die das Barth-Syndrom verursachen, führen zur Produktion von Tafazzin-Proteinen mit geringer oder keiner Funktion. Infolgedessen wird dem Cardiolipin keine Linolsäure zugesetzt, was die normale Form und Funktion der Mitochondrien, einschließlich der Energieerzeugung und des Proteintransports, stört. Patienten mit Barth-Syndrom weisen Defekte im Cardiolipin-Metabolismus auf, einschließlich aberranter Cardiolipin-Fettacyl-Zusammensetzung, Akkumulation von Monolysocardiolipin (MLCL) und verringerten Gesamt-Cardiolipin-Spiegeln.[43][44] Dies kann zu einer akuten Stoffwechseldekompensation und einem plötzlichen Tod führen. Gewebe mit hohem Energiebedarf wie das Herz und andere Muskeln sind aufgrund der verringerten Energieproduktion in Mitochondrien und des Proteintransports am anfälligsten für Zelltod.

Darüber hinaus haben betroffene weiße Blutkörperchen abnormal geformte Mitochondrien, die ihre Fähigkeit zum Wachsen (Proliferieren) und Reifen (Differenzieren) beeinträchtigen können, was zu einem geschwächten Immunsystem und wiederkehrenden Infektionen führt. Dysfunktionelle Mitochondrien führen wahrscheinlich zu anderen Anzeichen und Symptomen des Barth-Syndroms.[9]

Die Phänotypen des Barth-Syndroms umfassen ein breites Spektrum mit kardiovaskulären, muskuloskelettalen, neurologischen, metabolischen und hämatologischen Konsequenzen.[45][46][47] Häufige klinische Manifestationen sind:[9][38]

Zusätzliche Merkmale sind hypertrophe Kardiomyopathie, isolierte Nichtverdichtung des linksventrikulären Myokards (INVM), ventrikuläre Arrhythmie, motorische Verzögerung, Appetitlosigkeit, Müdigkeit und Belastungsunverträglichkeit, Hypoglykämie, Laktatazidose, Hyperammonämie und dramatisches spätes Aufholwachstum nach Wachstumsverzögerung während der gesamten Kindheit.[38]

Eine c.348C> T-Mutation führte zu einer erweiterten Kardiomyopathie mit Nichtverdichtung des ventrikulären Myokards.[48] Ein Patient mit einer Frame-Shift-Mutation von c.227delC zeigte Symptome von Neutropenie, Kardiomegalie und anderen häufigen Symptomen des Barth-Syndroms.[49] Eine weitere c.C153G-Mutation führte zu schwerer metabolischer Azidose, Kardiomegalie und anderen Hauptsymptomen des Barth-Syndroms.[50]

Es ist keine Heilung für BTHS bekannt, und die Behandlung von BTHS ist aufgrund der unterschiedlichen Phänotypen der Krankheit und ihrer Komplexität kompliziert und verzögert.[40] Daher konzentrieren sich viele Behandlungen auf Herz-Kreislauf- und Stoffwechselstörungen, anstatt das Symptom selbst zu behandeln. Elamipretid, ein Mittel, das CL vor oxidativen Schäden schützt, um mitochondriale Kristalle und oxidative Phosphorylierung aufrechtzuerhalten, wird derzeit in klinischen Studien getestet.[51][52] Ferner wurden Nahrungsfettsäuren verwendet, um die Bioenergetik und die Herzfunktion bei BTHS zu verbessern.[53] Schwere Manifestationen der Symptome bei BTHS-Patienten erfordern jedoch eine Herztransplantation. Statistiken zeigen neun von 73 (12%) überlebenden Patienten, die sich beim letzten Update einer Herztransplantation unterzogen haben.[54][47] Eine Herztransplantation bei BTHS-Patienten war im Allgemeinen erfolgreich.[47]

Herz-Kreislauf-Pathologie[edit]

Kardiomyopathie ist ein herausragendes Merkmal des Barth-Syndroms. Die durch defektes Tafazzin verursachte Änderung der Acylkettenzusammensetzung und der Lipidperoxidation kann zu einer fehlerhaften sarkomerischen Wirkung führen, die zu einem unzureichenden Kraftschlag, stark geschwächtem Gewebe, vergrößertem linken Ventrikel, teilweiser oder unvollständiger Kontraktion und verringertem Ejektionsvolumen führen kann. Solche Konsequenzen tragen zu den kardiomyopathischen Phänotypen des Barth-Syndroms bei, die durch ein geschwächtes Herz und eine verminderte Kontraktilität gekennzeichnet sind.[35][55] Alternativ wurde eine reaktive Sauerstoffspezies (ROS) als Hauptursache für kardiovaskuläre Beeinträchtigungen bei BTHS vorgeschlagen.[56]

Kardiomyopathie bei BTHS wird auf verschiedenen Ebenen gezeigt. Eine Kohortenstudie mit BTHS-Patienten zeigte 41,5% aller diagnostizierten Kardiomyopathien im Bereich von der Geburt bis zum Alter von einem Monat, und 95% zeigten eine Kardiomyopathie in der Vorgeschichte.[54] Darüber hinaus gab es Fälle mit leichten oder spät einsetzenden Kardiomyopathien, wie zum Beispiel zwei infantile Patienten ohne kardiomyopathische Phänotypen zum Zeitpunkt der Diagnose.[57] Kardiomyopathie beim Barth-Syndrom tritt hauptsächlich in mehreren Formen auf, einschließlich dilatativer Kardiomyopathie (DCM), einer linksventrikulären Erkrankung, bei der das Herz geschwächt und vergrößert wird und daher kein effizientes Blut pumpen kann. Die daraus resultierende Abnahme des Blutflusses kann zu Schwellungen in Beinen und Bauch, Flüssigkeit in der Lunge und einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel führen.[9] Einige Mutationen in der TAZ Gen verursachen erweiterte Kardiomyopathie ohne die anderen Merkmale des Barth-Syndroms. LVNC ist ein Zustand, bei dem der linke Ventrikel, der durch eine schwammige Struktur an der Ventrikelwand gekennzeichnet ist, markante Trabekulationen und tiefe intertrabekuläre Aussparungen aufweist.[58] INVM tritt auf, wenn sich die untere linke Herzkammer (linker Ventrikel) nicht richtig entwickelt. Bei INVM ist der Herzmuskel geschwächt und kann nicht effizient Blut pumpen, was häufig zu Herzversagen führt.[59][35] Es können auch abnormale Herzrhythmen (Arrythmien) auftreten.

Pathologie des Bewegungsapparates[edit]

Die Pathologie des Bewegungsapparates zeigt sich bei BTHS-Patienten in unterschiedlicher Form. Ein häufiger Phänotyp ist sowohl eine generalisierte als auch eine lokale Schwäche. Schwäche zeigt sich in offener Muskelschwäche und erhöhter Belastungsermüdung aufgrund von Skelettmyopathie. Es verschlechtert sich, wenn die kardiovaskulären Symptome des Barth-Syndroms vorliegen.[60] Zusätzliche Symptome einer muskuloskelettalen Pathologie sind Hypotonie, verzögerte motorische Entwicklung, Kleinwuchs und Gesichtsdysmorphie in unterschiedlichem Ausmaß.[61] Darüber hinaus wurde gezeigt, dass bei BTHS-Patienten ein Herunterschalten von Gewicht, Länge und Größe im Vergleich zur Normalbevölkerung auftritt.

Die Behandlung von Entwicklungsverzögerungen umfasste die Ergänzung mit Maisstärke als alternative Glukosequelle.[47] Stoffwechselstörungen wurden durch orale Arginin- und Carnitin-Supplementierung behandelt, von der gezeigt wurde, dass sie bei einigen Patienten die Herzfunktion und Muskelschwäche verbessern.[62][63][64] Es wurde jedoch keine formelle Bewertung des Nutzens einer Carnitin- und Arginin-Supplementierung veröffentlicht, und ihre Verwendung war nur bei Patienten mit spezifischen Mängeln wirksam.[62][64]

Neurologische Pathologie[edit]

Kognitive Beeinträchtigungen sind bei BTHS-Patienten in unterschiedlichem Ausmaß häufig. Während eine höhere Inzidenz von kognitiven Beeinträchtigungen[65] und leichte Lern- und Sprachschwierigkeiten[54] sind oft manifestiert, haben viele BTHS-Patienten auch normale kognitive Fähigkeiten gezeigt.[61] Dies zeigt die begrenzte neurologische Beteiligung an BTHS, trotz der entscheidenden Rolle von Tafazzin bei der mitochondrialen Atmung des Gehirns und der normalen kognitiven Funktion.[66] Eine Studie hat gezeigt, dass das Gehirn eine ausgeprägte CL-Zusammensetzung mit einer vielfältigeren und weniger Tetralinoleoyl-abhängigen CL aufweist. Diese Zusammensetzung verringert die Notwendigkeit einer CL-Umgestaltung, was zu einer weniger Tafazzin-abhängigen Zusammensetzung führt.[29] Eine andere Studie ergab, dass das Gehirn eine höhere Konzentration an gesättigten Acylketten aufweist.[67] Schließlich hat das Gehirn eine höhere ROS-Auffangfähigkeit, wodurch die schädlichen Auswirkungen von ROS umgangen werden können.[66] Diese Ergebnisse erklären die neurologischen Phänotypen bei BTHS-Patienten.[68]

Stoffwechselstörungen[edit]

Stoffwechselstörungen bei BTHS treten in Form von 3-Methylglutaconsäureurie (3-MGA) auf, einem Zustand, der durch erhöhte Gehalte an organischen Säuren im Urin gekennzeichnet ist, einschließlich 3-Methylglutaconsäure, 3-Methylglutarsäure und 2-Ethylhydracrylsäure .[69] Während 3-MGA bei BTHS-Patienten weitgehend ausgeschieden wird, wurde bei einigen Patienten ein normaler Gehalt an organischen Säuren im Urin festgestellt.[70] Die Behandlung von 3-MGA und Stoffwechselstörungen umfasste Riboflavin oder Coenzym Q10, die bei Patienten eine signifikante Verbesserung zeigten.[69]

Hämatologische Pathologie[edit]

Die hauptsächliche hämatologische Pathologie bei BTHS-Patienten ist die Neutropenie, eine Erkrankung, die durch einen Rückgang der Gesamtzahl der im Kreislauf befindlichen Neutrophilen mit einem Anstieg der Monozyten und Eosinophilen und keinen Schwankungen der Lymphozyten gekennzeichnet ist.[47] Das Auftreten von Neutropenie variiert von leicht bis schwer, zyklisch bis nicht zyklisch und intermittierend bis chronisch.[71] Eine absolute Neutrophilenzahl von <500 / μl, definiert als schwere chronische Neutropenie (SCN), ist die schädlichste Form.[72]

Krebs[edit]

TAZ Es wurde festgestellt, dass es in Magenkrebszellen, die gegen Cisplatin resistent sind, stark exprimiert wird. Es wurde festgestellt, dass diese Resistenz auf die erworbene Fähigkeit der Krebszellen zurückzuführen ist, einen epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT) zu durchlaufen. Die Erkenntnisse, dass TAZ ist an der Induktion von EMT beteiligt, und seine hohen Spiegel in diesen Krebszellen können auf seine Beteiligung an Magenkrebs hinweisen.[10][11]TAZ Überexpression wurde mit Rektumkrebs in Verbindung gebracht,[73] Prostatakrebs,[74] Schilddrüsen-Neoplasma,[75] und Gebärmutterhalskrebs.[12] In einer Studie mit 140 schwedischen Rektumkrebspatienten TAZ Überexpression war mit einer Erhöhung der Expression von Onkogenen (FXYD-3 und Livin) verbunden. Es wurde auch festgestellt, dass es die Anti-Apoptose-Reaktion der Zellen und das abnormale Zellwachstum verstärkt, und es wurde sogar festgestellt, dass es ein Indikator für das Stadium, den Typ und das Fortschreiten des Rektumkarzinoms ist.[73] Zusätzlich sind die Ebenen von TAZ waren mit dem Strahlentherapie-Ansprechen der Patienten verbunden und boten möglicherweise Einblick in das Wiederauftreten von Krebs bei Patienten.[73] Eine mögliche Verbindung zwischen PI3K und TAZ zeigt eine mögliche Assoziation zwischen PI3K-Signalisierung und an TAZ da beide in PTEN-mutierten Krebszellen stark erhöht waren.[10] Bei Prostatakrebs wurde gezeigt, dass CL, das durch Tafazzin umgebaut wird, einen hohen Palmitoleinsäuregehalt aufweist, der die Proliferation von Prostatakrebszellen stimulieren und die Apoptoserate verringern kann.[74] Bei Schilddrüsen-Neoplasma TAZ ermöglicht die Unterscheidung von follikulären Adenomen von follikulären Karzinomen,[75] Während bei Gebärmutterhalskrebs die Tafazzinspiegel von normalem Gewebe über Plattenepithel-Läsionen bis hin zu Plattenepithelkarzinomen anstiegen. Basierend auf Studien zum Fortschreiten von Gebärmutterhalskrebs wird angenommen, dass TAZ kann Krebs induzieren, indem es die Apoptose hemmt und das Wachstum, die Lebensfähigkeit und die Tumorentstehung von Krebszellen fördert.[12]

Interaktionen[edit]

Es wurde gezeigt, dass Tafazzin Protein-Protein-Wechselwirkungen mit den folgenden und mehr aufweist.[76][38]

Geschichte[edit]

Das Protein wurde 1996 von der italienischen Wissenschaftlerin Silvia Bione entdeckt et al..[15] Aufgrund des komplexen Verfahrens zur Identifizierung von Tafazzin wurde das Protein nach Tafazzi benannt, einer italienischen Comedy-Figur, die seine Leistengegend mit einer Plastikflasche begeistert schlägt.

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Weiterführende Literatur[edit]

Externe Links[edit]

Dieser Artikel enthält Text aus der United States National Library of Medicine, der gemeinfrei ist.


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