Amphiregulin – Wikipedia

before-content-x4

Amphiregulin, auch bekannt als AREGist ein Protein, das als Transmembranglykoprotein mit 252 Aminosäuren synthetisiert ist und von der kodiert wird AREG Gen.[5][6][7] beim Menschen.[8]

Funktion[edit]

Das von diesem Gen kodierte Protein gehört zur Familie der epidermalen Wachstumsfaktoren (EGF).[5]

Es ist ein kritischer autokriner Wachstumsfaktor sowie ein Mitogen für Astrozyten, Schwann-Zellen und Fibroblasten. Es ist ein Ligand für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) und steht in Beziehung zum transformierenden Wachstumsfaktor Alpha (TGF-Alpha). Dieses Protein interagiert mit dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), um das Wachstum normaler Epithelzellen zu fördern.

Biologische Rolle[edit]

AREG ist ein kritischer Faktor für die Östrogenwirkung und die duktale Entwicklung der Brustdrüsen.[9][10][11][12][13] Es wurde festgestellt, dass Amphiregulin für die Entwicklung des Brustganges essentiell ist, was durch das Fehlen eines Duktuswachstums bei Amphiregulin-Knockout-Mäusen belegt wird.[12] Dies ähnelt den Phänotypen von EGFR- und ERα-Knockout-Mäusen, die auch kein duktales Wachstum zeigen.[12] Amphiregulin wird in vielen Körperteilen wie Eierstöcken, Plazenta, Bauchspeicheldrüse, Brüsten, Lungen und Milz exprimiert. Die Expression von Amphiregulin kann durch TGF- & agr;, TNF- & agr;, Interleukin 1 und Prostaglandine induziert werden.[14][15]

Klinische Bedeutung[edit]

Schuppenflechte[edit]

Mutationen in diesem kodierten Protein sind mit einem Psoriasis-ähnlichen Hautphänotyp verbunden.[16][5] Höhere zirkulierende Amphiregulinspiegel sind mit einer AGVHD-Progression verbunden.[17][18][19]

Krebs[edit]

Die Überexpression von Amphiregulin ist mit Krebs der Brust, Prostata, des Dickdarms, der Bauchspeicheldrüse, der Lunge, der Milz und der Blase verbunden.[20][21][22]

Rheumatoide Arthritis[edit]

Es scheint, dass die Expression von AREG mit der Proliferation von Fibroblasten und der Produktion von proinflammatorischen Zytokinen Interleukin 8 und vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) verbunden ist.[23]

after-content-x4

Entzündung[edit]

Amphiregulin ist Teil der zellulären Reaktion Typ 2.[24] Es wurde gefunden, dass die Zellquelle von Amphiregulin angeborene lymphoide Zellen 2 (ILC2) sind, die von Interleukin 33 abhängig sind. ILC2 exprimierte Amphiregulin nach Gewebeschädigung des Darms und Aktivierung durch IL-33. Darüber hinaus verringerte endogenes AREG mit IL-33 die Darmentzündung bei Mäusen mit normaler Anzahl von T-Lymphozyten und bei defizienten Mäusen.[25]

Verweise[edit]

  1. ^ ein b c GRCh38: Ensembl-Version 89: ENSG00000109321 – Ensembl, Mai 2017
  2. ^ ein b c GRCm38: Ensembl-Version 89: ENSMUSG00000029378 – Ensembl, Mai 2017
  3. ^ “Human PubMed Referenz:”. Nationales Zentrum für biotechnologische Informationen, US National Library of Medicine.
  4. ^ “Maus PubMed Referenz:”. Nationales Zentrum für biotechnologische Informationen, US National Library of Medicine.
  5. ^ ein b c “Entrez-Gen: AREG-Amphiregulin (vom Schwannom abgeleiteter Wachstumsfaktor)”.
  6. ^ Shoyab M, Pflüger GD, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (Februar 1989). “Struktur und Funktion von menschlichem Amphiregulin: ein Mitglied der Familie der epidermalen Wachstumsfaktoren”. Wissenschaft. 243 (4894 Pt 1): 1074–6. Bibcode:1989Sci … 243.1074S. doi:10.1126 / science.2466334. PMID 2466334.
  7. ^ Pflüger GD, Green JM, McDonald VL, Neubauer MG, Disteche CM, Todaro GJ, Shoyab M (Mai 1990). “Das Amphiregulin-Gen codiert ein neues Protein im Zusammenhang mit dem epidermalen Wachstumsfaktor mit tumorhemmender Aktivität.”. Molekular- und Zellbiologie. 10 (5): 1969–81. doi:10.1128 / MCB.10.5.1969. PMC 360543. PMID 2325643.
  8. ^ AREG (Amphiregulin (von Schwannomen abgeleiteter Wachstumsfaktor)). atlasgeneticsoncology.org. Abgerufen 2019-08-27.
  9. ^ Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (Mai 2013). “Amphiregulin vermittelt die Progesteron-induzierte Entwicklung des Brustganges während der Pubertät.”. Brustkrebsforschung. 15 (3): R44. doi:10.1186 / bcr3431. PMC 3738150. PMID 23705924.
  10. ^ LaMarca HL, Rosen JM (2007). “Östrogenregulation der Brustdrüsenentwicklung und Brustkrebs: Amphiregulin steht im Mittelpunkt”. Brustkrebsforschung. 9 (4): 304. doi:10.1186 / bcr1740. PMC 2206713. PMID 17659070.
  11. ^ Kariagina A, Xie J, Leipprandt JR, Haslam SZ (Oktober 2010). “Amphiregulin vermittelt Östrogen-, Progesteron- und EGFR-Signale in der normalen Ratten-Brustdrüse und bei hormonabhängigen Ratten-Brustkrebserkrankungen.”. Hormone & Krebs. 1 (5): 229–44. doi:10.1007 / s12672-010-0048-0. PMC 3000471. PMID 21258428.
  12. ^ ein b c McBryan J., Howlin J., Napoletano S., Martin F. (Juni 2008). “Amphiregulin: Rolle bei der Entwicklung der Brustdrüsen und bei Brustkrebs”. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 13 (2): 159–69. doi:10.1007 / s10911-008-9075-7. PMID 18398673. S2CID 13229645.
  13. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (Juni 2008). “Die ADAM17-Amphiregulin-EGFR-Achse in der Brustentwicklung und bei Krebs”. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 13 (2): 181–94. doi:10.1007 / s10911-008-9084-6. PMC 2723838. PMID 18470483.
  14. ^ AREG (Amphiregulin (von Schwannomen abgeleiteter Wachstumsfaktor)). atlasgeneticsoncology.org. Abgerufen 2019-08-27.
  15. ^ Busser B, Sancey L., Brambilla E., Coll JL, Hurbin A. (Dezember 2011). “Die vielfältigen Rollen von Amphiregulin bei Krebs beim Menschen”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Übersichten zu Krebs. 1816 (2): 119–31. doi:10.1016 / j.bbcan.2011.05.003. PMID 21658434.
  16. ^ Bhagavathula N., Nerusu K. C., Fisher G. J., Liu G., Thakur AB, Gemmell L. et al. (April 2005). “Amphiregulin und epidermale Hyperplasie: Amphiregulin ist erforderlich, um den psoriatischen Phänotyp menschlicher Hauttransplantate bei schweren kombinierten immundefizienten Mäusen aufrechtzuerhalten.”. Das amerikanische Journal of Pathology. 166 (4): 1009–16. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X. PMC 1780140. PMID 15793282.
  17. ^ Bhagavathula N., Nerusu K. C., Fisher G. J., Liu G., Thakur AB, Gemmell L. et al. (April 2005). “Amphiregulin und epidermale Hyperplasie: Amphiregulin ist erforderlich, um den psoriatischen Phänotyp menschlicher Hauttransplantate bei schweren kombinierten immundefizienten Mäusen aufrechtzuerhalten.”. Das amerikanische Journal of Pathology. 166 (4): 1009–16. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X. PMC 1780140. PMID 15793282.
  18. ^ Holtan SG, DeFor TE, Panoskaltsis-Mortari A., Khera N., Levine JE, Flowers ME, et al. (August 2018). “Amphiregulin modifiziert den Minnesota Score für das Risiko einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit in Minnesota: Ergebnisse von BMT CTN 0302/0802”. Blutvorschüsse. 2 (15): 1882–1888. doi:10.1182 / Blutfortschritte 2018017343. PMC 6093743. PMID 30087106.
  19. ^ Piepkorn M (April 1996). “Überexpression von Amphiregulin, einem wichtigen autokrinen Wachstumsfaktor für kultivierte menschliche Keratinozyten, bei hyperproliferativen Hauterkrankungen”. Das amerikanische Journal of Dermatopathology. 18 (2): 165–71. doi:10.1097 / 00000372-199604000-00010. PMID 8739992.
  20. ^ Busser B, Sancey L., Brambilla E., Coll JL, Hurbin A. (Dezember 2011). “Die vielfältigen Rollen von Amphiregulin bei Krebs beim Menschen”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Übersichten zu Krebs. 1816 (2): 119–31. doi:10.1016 / j.bbcan.2011.05.003. PMID 21658434.
  21. ^ AREG (Amphiregulin (von Schwannomen abgeleiteter Wachstumsfaktor)). atlasgeneticsoncology.org. Abgerufen 2019-08-27.
  22. ^ McBryan J., Howlin J., Napoletano S., Martin F. (Juni 2008). “Amphiregulin: Rolle bei der Entwicklung der Brustdrüsen und bei Brustkrebs”. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 13 (2): 159–69. doi:10.1007 / s10911-008-9075-7. PMID 18398673. S2CID 13229645.
  23. ^ Yamane S., Ishida S., Hanamoto Y., Kumagai K., Masuda R., Tanaka K. et al. (April 2008). “Proinflammatorische Rolle von Amphiregulin, einem Familienmitglied des epidermalen Wachstumsfaktors, dessen Expression bei Patienten mit rheumatoider Arthritis verstärkt ist”. Journal of Inflammation. 5: 5. doi:10.1186 / 1476-9255-5-5. PMC 2396620. PMID 18439312.
  24. ^ Zaiss DM, Yang L., Shah PR, Kobie JJ, Urban JF, Mosmann TR (Dezember 2006). “Amphiregulin, ein TH2-Zytokin, das die Resistenz gegen Nematoden erhöht”. Wissenschaft. 314 (5806): 1746. Bibcode:2006Sci … 314.1746Z. doi:10.1126 / science.1133715. PMID 17170297. S2CID 27808704.
  25. ^ Monticelli LA, Osborne LC, Noti M., Tran SV, Zaiss DM, Artis D. (August 2015). “IL-33 fördert einen angeborenen Immunweg des Schutzes des Darmgewebes in Abhängigkeit von Amphiregulin-EGFR-Wechselwirkungen.”. Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika. 112 (34): 10762–7. Bibcode:2015PNAS..11210762M. doi:10.1073 / pnas.1509070112. PMC 4553775. PMID 26243875.

Weiterführende Literatur[edit]

Externe Links[edit]


after-content-x4