NicVAX – Wikipedia

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NicVAX ist ein experimenteller konjugierter Impfstoff, der die physische Abhängigkeit von Nikotin verringern oder beseitigen soll. Laut dem US National Institute of Drug Abuse kann NicVAX möglicherweise zur Impfung gegen Nikotinsucht eingesetzt werden.[1] Dieser proprietäre Impfstoff wird von Nabi Biopharmaceuticals entwickelt[2] von Rockville, MD. mit der Unterstützung des US National Institute on Drug Abuse. NicVAX besteht aus dem Hapten 3′-Aminomethylnicotin, an das konjugiert (gebunden) wurde Pseudomonas aeruginosa Exoprotein A.[3]

Frühe Versuche mit NicVax waren vielversprechend; Zwei aufeinanderfolgende Phase-III-Studien zeigten keine besseren Ergebnisse als Placebo.[4][5] und eine neuere Studie zeigte, dass das Medikament das Verlangen der Probanden nach Zigaretten verringerte.[6]

Mechanismus[edit]

Nikotin ist ein kleines Molekül, das nach Einatmen in die Lunge schnell in den Blutkreislauf gelangt und anschließend die Blut-Hirn-Schranke passiert. Im Gehirn bindet es an bestimmte Nikotinrezeptoren, wodurch Neurotransmitter wie Dopamin und Noradrenalin freigesetzt werden.

NicVAX ist eine Rückfallpräventionstherapie, die das Immunsystem dazu anregen soll, Antikörper zu produzieren, die an Nikotin im Blutkreislauf binden und verhindern und / oder verlangsamen, dass es die Blut-Hirn-Schranke passiert und in das Gehirn gelangt. Wenn eine reduzierte Menge an Nikotin das Gehirn erreicht, wird die Neurotransmitterfreisetzung stark verringert und die angenehmen, positiv verstärkenden Wirkungen von Nikotin werden verringert. Präklinische Studien mit dem Impfstoff haben gezeigt, dass die Impfung die Nikotinmenge, die das Gehirn erreicht, verlangsamt und verringert und die Wirkung von Nikotin blockiert, einschließlich Wirkungen, die die Sucht bei Tieren verstärken und aufrechterhalten können. Wenn ein kürzlich gekündigter Tabakraucher geimpft wird und nach Abschluss der Immunisierungsserie eine Tabakzigarette hat, binden die durch den Impfstoff erzeugten Antikörper Nikotin und verändern dessen Verteilung im Gehirn. Da nicht genügend Nikotin in das Gehirn gelangt, werden suchtabhängige Nervenbahnen nicht aktiviert. Die Tabakzigarette hat kein Vergnügen und das geimpfte Subjekt fällt nicht zurück und beginnt wieder zu rauchen.

NicVAX wird durch Injektion in den Arm verabreicht; das im Impfstoff gefundene 3′-Aminomethylnicotinmolekül[3] löst eine Immunantwort aus, bei der “Nikotin” -Antikörper erzeugt werden. Die Antikörper binden an Nikotinmoleküle, wodurch die Nikotin-Antikörper-Komplexe zu groß sind, um in das Gehirn zu gelangen. Dies verhindert, dass Nikotin suchtrelevante Signalwege im Gehirn beeinflussen kann. Die Idee hinter dem Medikament ist, dass, da oft sogar eine einzelne Zigarette genug Nikotin an das Gehirn liefern kann, um die Sucht wiederherzustellen, eine Blockierung des Eintritts von Nikotin in das Gehirn diese erneute Abhängigkeit verhindern könnte.[7] Diese Behandlung wirkt bei Nikotinsucht aus jeder Quelle.[8]Klinische Pharmakologie & Therapeutik hält diese Methode für “attraktiv”, da der Antikörper nicht in das Gehirn gelangt; Infolgedessen sind die Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem, wenn überhaupt, minimal. Zusätzlich binden die produzierten Antikörper nur an Nikotin und nicht an Nikotinmetaboliten oder ähnliche endogene Strukturen wie Acetylcholin.[3]

Obwohl dieses Medikament die Sucht einschränken kann, verhindert es nicht das psychische Verlangen. Ein Benutzer könnte möglicherweise stark rauchen, um die aufhebenden Effekte von NicVAX auszugleichen.[8] Eine durchgeführte Studie ergab jedoch, dass dies bei den Testpersonen nicht der Fall war.[9]

Studien[edit]

Erste Tests, bei denen in den frühen 2000er Jahren Nikotin-spezifisches Immunglobulin G in Laborratten injiziert wurde, führten zu einer Senkung des Nikotinspiegels im Gehirn um bis zu 65%.[3]

Phase-II-Studien[edit]

Eine frühe Studie im Jahr 2005 für 38 Wochen vom Transdisziplinären Forschungszentrum für Tabakkonsum des Krebszentrums der Universität von Minnesota, veröffentlicht in Klinische Pharmakologie & Therapeutik68 Raucher waren beteiligt, von denen keiner gesundheitliche Probleme kannte oder beabsichtigte, im nächsten Monat mit dem Rauchen aufzuhören. Die Probanden wurden nicht angewiesen, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören. Die Testpersonen wurden während des gesamten Versuchs viermal injiziert: zu Beginn und nach vier, acht und 26 Wochen entweder mit einer von drei Dosierungen von NicVAX oder einem Placebo. Am Ende der Studie wurde der Schluss gezogen, dass NicVAX “sicher und gut verträglich” ist, mit Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Erkältungen und Infektionen der oberen Atemwege. Während die meisten Testpersonen weiter rauchten, hörten sechs Personen aus der Gruppe mit hoher Dosierung, eine Person aus der Gruppe mit mittlerer Dosierung, niemand aus der Gruppe mit niedriger Dosierung und zwei Personen aus der Gruppe mit Placebo mit dem Rauchen auf. Sie fingen mindestens dreißig Tage lang nicht wieder an.[9][10]

In einer weiteren Phase-IIb-Studie erreichte eine statistisch signifikante Anzahl von Patienten mit einer hohen Anti-Nikotin-Antikörperantwort den primären Endpunkt von acht Wochen kontinuierlicher Abstinenz zwischen den Wochen 19 und 26. Die besten 30% der Antikörper-Responder (61 der insgesamt 201 Patienten, die Arzneimittel erhielten) wurden eingehend untersucht. Eine statistisch signifikante Anzahl dieser Patienten (24,6%; p = 0,04) zeigte zwischen den Wochen 19 und 26 eine kontinuierliche Abstinenz, verglichen mit nur 13,0% bei den 100 Patienten, die Placebo erhielten. Die Abbruchrate derjenigen Patienten, die keine hohe Antikörperantwort hatten, war von Placebo statistisch nicht signifikant. An der Studie nahmen insgesamt 301 starke Raucher teil, die vor der Registrierung durchschnittlich 24 Zigaretten pro Tag rauchten.[11] Nabi gab eine Pressemitteilung heraus, in der darauf hingewiesen wurde, dass die Phase-IIB-Tests erfolgreich waren. Sie zeigten statistisch signifikante Raten der Raucherentwöhnung und eine kontinuierliche langfristige Rauchabstinenz während des Versuchszeitraums.[12][10]

Phase-III-Studien[edit]

Nabi Biopharmaceuticals führte zwei Phase-III-Studien mit dem Medikament durch.[13] Die erste begann im November 2009 und die zweite im März 2010. Nabi gab Pressemitteilungen heraus[14][15] Ankündigung des Beginns dieser Versuche.

Im Juli 2011 wurde bekannt gegeben, dass die erste von zwei geplanten Phase-III-Studien für NicVAX fehlgeschlagen ist.[4] die Marktkapitalisierung von NABI Biopharmaceuticals unter den Wert seiner Bargeldbestände zu bringen. Im November 2011 gab NABI bekannt, dass NicVAX die zweite klinische Phase-III-Studie nicht bestanden hat und nicht besser als ein Placebo abschneidet.[5]

Verweise[edit]

  1. ^ Barbara Shine (Oktober 2000). “Nikotinimpfstoff bewegt sich in Richtung klinischer Studien”. Nationales Institut für Drogenmissbrauch. Archiviert von das Original am 10.08.2006. Abgerufen 2006-09-19.
  2. ^ “Nabi Biopharmaceuticals Website”.
  3. ^ ein b c d Hatsukami, DK; Rennard S; Jorenby D; Fiore M; Koopmeiners J; de Vos A; Horwith G; Pentel PR (2005). “Sicherheit und Immunogenität eines Nikotinkonjugat-Impfstoffs bei derzeitigen Rauchern”. Klinische Pharmakologie & Therapeutik. 78 (5): 456–467. doi:10.1016 / j.clpt.2005.08.007. PMID 16321612. S2CID 1218556.
  4. ^ ein b [1]
  5. ^ ein b [2]
  6. ^ Esterlis, Irina (22. Februar 2013). Wirkung eines Nikotinimpfstoffs auf die Nikotinbindung an β2* -Nicotin-Acetylcholin-Rezeptoren in vivo bei menschlichen Tabakrauchern “. American Journal of Psychiatry. 170 (4): 399–407. doi:10.1176 / appi.ajp.2012.12060793. PMC 3738000. PMID 23429725.
  7. ^ Maurer, P; Jennings GT; Willers J; Rohner F; Lindman Y; Roubicek K; Renner WA; Müller P; Bachmann MF (2005). “Ein therapeutischer Impfstoff gegen Nikotinabhängigkeit: präklinische Wirksamkeit sowie Phase-I-Sicherheit und Immunogenität”. Europäisches Journal für Immunologie (abstrakte Seite) . 35 (7): 2031–2040. doi:10.1002 / eji.200526285. PMID 15971275. S2CID 44994620.
  8. ^ ein b Joseph Wang (17. August 2000). “Ist ein Nikotinimpfstoff das Wundermittel zur Raucherentwöhnung?”. Institut für Gesundheitsrecht und -politik, Universität von Houston. Abgerufen 2006-09-19.
  9. ^ ein b Miranda Hitti (29. November 2005). “Nikotinimpfstoff zeigt frühes Versprechen”. Medscape. Archiviert von das Original am 7. Oktober 2007. Abgerufen 2006-09-19.
  10. ^ ein b “Nabi Biopharmaceuticals gibt erfolgreichen Abschluss der NicVAX (R) -Phase 2b-Studie bekannt; Medikament zeigt statistisch signifikante Raten der Raucherentwöhnung und kontinuierlichen langfristigen Rauchabstinenz nach 12 Monaten”. Nabi Biopharmaceuticals. 7. November 2007.
  11. ^ “Nabi Biopharmaceuticals gibt positive Ergebnisse der Phase-IIb-Studie mit NicVAX bekannt”. Nabi Biopharmaceuticals. 2. Mai 2007.
  12. ^ Thomas E. Rathjen (12.10.2006). “Nabi Biopharmaceuticals schließt die Registrierung für die klinische ProV-of-Concept-Studie der Phase IIB von NicVAX ab”. Nabi Biopharmeceuticals. Abgerufen 2006-12-23.
  13. ^ “Archivierte Kopie”. Archiviert von das Original am 21.11.2009. Abgerufen 2009-11-28.CS1-Wartung: Archivierte Kopie als Titel (Link)
  14. ^ “Nabi Biopharmaceuticals initiiert eine zentrale Phase-III-Studie für NicVAX als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung und Langzeitabstinenz”. Nabi Biopharmaceuticals. 3. November 2009.
  15. ^ “Nabi Biopharmaceuticals initiiert zweite Phase-III-Studie für NicVAX als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung und Langzeitabstinenz”. Nabi Biopharmaceuticals. 17. März 2010.