Lassa-Fieber – Wikipedia

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Viruserkrankung durch einen Mäusetyp verbreitet

Lassa fieber, auch bekannt als Lassa hämorrhagisches Fieber ((LHF) ist eine Art von viralem hämorrhagischem Fieber, das durch das Lassa-Virus verursacht wird.[1] Viele der mit dem Virus infizierten Personen entwickeln keine Symptome.[1] Wenn Symptome auftreten, umfassen sie typischerweise Fieber, Schwäche, Kopfschmerzen, Erbrechen und Muskelschmerzen.[1] Seltener kann es zu Blutungen aus dem Mund oder dem Magen-Darm-Trakt kommen.[1] Das Risiko eines Todes nach einer Infektion liegt bei etwa einem Prozent und tritt häufig innerhalb von zwei Wochen nach Auftreten der Symptome auf.[1] Von den Überlebenden hat etwa ein Viertel einen Hörverlust, der sich in etwa der Hälfte dieser Fälle innerhalb von drei Monaten bessert.[1]

Die Krankheit wird normalerweise zunächst durch Kontakt mit dem Urin oder dem Kot einer infizierten Multimammat-Maus auf Menschen übertragen.[1] Die Ausbreitung kann dann durch direkten Kontakt zwischen Personen erfolgen.[1] Die Diagnose anhand der Symptome ist schwierig.[1] Die Bestätigung erfolgt durch Labortests zum Nachweis der RNA des Virus, der Antikörper gegen das Virus oder des Virus selbst in der Zellkultur.[1] Andere Zustände, die in ähnlicher Weise auftreten können, umfassen Ebola, Malaria, Typhus und Gelbfieber.[1] Das Lassa-Virus ist Mitglied der Arenaviridae Familie von Viren.[1]

Es gibt keinen Impfstoff.[3] Zur Vorbeugung müssen die Infizierten isoliert und der Kontakt mit den Mäusen verringert werden.[1] Andere Bemühungen, die Ausbreitung von Krankheiten zu kontrollieren, umfassen die Jagd auf Ungeziefer und die Lagerung von Futter in verschlossenen Behältern.[1] Die Behandlung zielt darauf ab, Dehydration zu bekämpfen und die Symptome zu verbessern.[1] Das antivirale Medikament Ribavirin wurde empfohlen,[1] Die Beweise für seine Verwendung sind jedoch schwach.[4]

Beschreibungen der Krankheit stammen aus den 1950er Jahren.[1] Das Virus wurde erstmals 1969 in einem Fall in der Stadt Lassa im nigerianischen Bundesstaat Borno beschrieben.[1][5] Lassa-Fieber ist in Westafrika relativ häufig, einschließlich der Länder Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinea und Ghana.[1][2] Es gibt etwa 300.000 bis 500.000 Fälle, bei denen jährlich 5.000 Menschen sterben.[2][6]

Anzeichen und Symptome[edit]

Das Einsetzen der Symptome erfolgt typischerweise 7 bis 21 Tage nach der Exposition.[7] Bei 80% der Infizierten treten nur wenige oder keine Symptome auf.[7][8] Diese milden Symptome können Fieber, Müdigkeit, Schwäche und Kopfschmerzen sein.[7] Bei 20% der Menschen können schwerwiegendere Symptome wie Zahnfleischbluten, Atemprobleme, Erbrechen, Brustschmerzen oder gefährlich niedriger Blutdruck auftreten.[7] Langzeitkomplikationen können Hörverlust sein.[7] Bei Schwangeren kann es bei 95% zu Fehlgeburten kommen.[7] Es kann schwierig sein, Lassa-Fieber klinisch von anderen viralen hämorrhagischen Fiebern wie der Ebola-Virus-Krankheit zu unterscheiden.[1] Eine Kombination aus Pharyngitis, Schmerzen hinter dem Brustbein, überschüssigem Protein im Urin und Fieber kann auf Lassa-Fieber mit höherer Spezifität hinweisen.[9]

In Fällen, in denen der Tod eintritt, tritt dies typischerweise innerhalb von 14 Tagen nach Beginn auf.[7] Etwa 1% aller Lassa-Virus-Infektionen führen zum Tod.[7] Ungefähr 15% -20% derjenigen, die wegen Lassa-Fiebers ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, sterben.[7] Das Sterberisiko ist bei Schwangeren höher.[7] Ein “geschwollenes Baby-Syndrom” kann bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern mit Lochfraßödem, Blähungen und Blutungen auftreten.[10]

Virologie[edit]

Eine transmissionselektronenmikroskopische Aufnahme (TEM) einer Reihe von Lassa-Virusvirionen neben einigen Zelltrümmern.

Das Lassa-Virus gehört zu den Arenaviridae, einer Familie von einzelsträngigen RNA-Viren mit negativem Sinn.[11] Insbesondere handelt es sich um ein Arenavirus der alten Welt, bei dem es sich um umhüllte, einzelsträngige und zweisegmentierte RNA handelt. Dieses Virus hat sowohl einen großen als auch einen kleinen Genomabschnitt mit vier bisher identifizierten Linien: Josiah (Sierra Leone), GA391 (Nigeria), LP (Nigeria) und Stamm AV.[12]

Ausbreitung[edit]

Mastomys natalensis, das natürliche Reservoir des Lassa-Fieber-Virus

Das Lassa-Virus breitet sich üblicherweise von anderen Tieren auf den Menschen aus, insbesondere von natale multimammate Maus oder afrikanische Ratte, auch Geburtsmultimammatratte genannt (Mastomys natalensis).[13] Dies ist wahrscheinlich die häufigste Maus im äquatorialen Afrika, die in menschlichen Haushalten häufig vorkommt und in einigen Gebieten als Delikatesse gegessen wird.[13][14]

Die Multimammat-Maus kann schnell eine große Anzahl von Nachkommen hervorbringen, neigt dazu, menschliche Siedlungen zu besiedeln, was das Risiko eines Kontakts zwischen Nagetieren und Menschen erhöht, und ist im gesamten westlichen, zentralen und östlichen Teil des afrikanischen Kontinents zu finden.[15]

Sobald die Maus zum Träger geworden ist, scheidet sie das Virus während des restlichen Lebens über Kot und Urin aus, wodurch ausreichend Gelegenheit zur Exposition besteht.[15] Das Virus wird wahrscheinlich durch Kontakt mit dem Kot oder Urin von Tieren übertragen, die Zugang zu Getreidespeichern in Wohnheimen haben.[14] Keine Studie hat das Vorhandensein in der Muttermilch nachgewiesen, aber das hohe Maß an Virämie legt nahe, dass dies möglich sein könnte.[10]

Personen mit einem höheren Infektionsrisiko sind Personen, die in ländlichen Gebieten leben, in denen Mastomys entdeckt werden und in denen keine sanitären Einrichtungen vorhanden sind. Die Infektion erfolgt typischerweise durch direkte oder indirekte Exposition gegenüber tierischen Exkrementen über die Atemwege oder den Magen-Darm-Trakt. Es wird angenommen, dass das Einatmen winziger Partikel aus infektiösem Material (Aerosol) das wichtigste Expositionsmittel ist. Es ist möglich, die Infektion durch gebrochene Haut oder Schleimhäute zu erwerben, die direkt infektiösem Material ausgesetzt sind. Es wurde eine Übertragung von Person zu Person festgestellt, die ein Krankheitsrisiko für Beschäftigte im Gesundheitswesen darstellt. Das Virus ist nach der Infektion zwischen drei und neun Wochen im Urin vorhanden und kann nach der Infektion bis zu drei Monate im Sperma übertragen werden.[13][16][17]

Diagnose[edit]

Soweit möglich werden verschiedene Laboruntersuchungen durchgeführt, um die Krankheit zu diagnostizieren und ihren Verlauf und ihre Komplikationen zu beurteilen. Das Vertrauen einer Diagnose kann beeinträchtigt werden, wenn keine Labortests verfügbar sind. Ein wesentlicher Faktor ist die Anzahl der in Afrika auftretenden fieberhaften Erkrankungen wie Malaria oder Typhus, die möglicherweise ähnliche Symptome aufweisen können, insbesondere bei unspezifischen Manifestationen des Lassa-Fiebers.[11] In Fällen mit Bauchschmerzen wird in Ländern, in denen Lassa häufig ist, Lassa-Fieber häufig fälschlicherweise als Blinddarmentzündung und Intussuszeption diagnostiziert, was die Behandlung mit dem antiviralen Ribavirin verzögert.[18] In Westafrika, wo Lassa am häufigsten vorkommt, ist die Diagnose schwierig, da keine geeignete Ausrüstung für die Durchführung von Tests vorhanden ist.[19]

Die FDA hat noch keinen allgemein validierten Labortest für Lassa genehmigt, aber es gibt Tests, die einen endgültigen Beweis für das Vorhandensein des LASV-Virus liefern konnten.[11] Diese Tests umfassen Zellkulturen, PCR, ELISA-Antigen-Assays, Plaque-Neutralisationstests und Immunfluoreszenz-Essays. Immunfluoreszenz-Essays liefern jedoch einen weniger eindeutigen Beweis für eine Lassa-Infektion.[11] Ein ELISA-Test auf Antigen- und Immunglobulin-M-Antikörper ergibt eine Empfindlichkeit von 88% und eine Spezifität von 90% für das Vorhandensein der Infektion. Weitere Laborbefunde bei Lassa-Fieber sind Lymphozytopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen) und erhöhte Aspartat-Transaminase-Spiegel im Blut. Das Lassa-Fieber-Virus kann auch in der Liquor cerebrospinalis gefunden werden.[20]

Verhütung[edit]

Community-Bildungsmaterial für Lassa-Fieber

Kontrolle über die Mastomys Die Nagetierpopulation ist unpraktisch, daher konzentrieren sich die Maßnahmen darauf, Nagetiere von Haushalten und Nahrungsmitteln fernzuhalten, eine wirksame persönliche Hygiene zu fördern, Getreide und andere Lebensmittel in nagetiersicheren Behältern zu lagern und Müll weit weg vom Haus zu entsorgen, um saubere Haushalte zu erhalten. Bei Kontakt mit einer infizierten Person werden Handschuhe, Masken, Laborkittel und Schutzbrillen empfohlen, um den Kontakt mit Blut und Körperflüssigkeiten zu vermeiden. Diese Probleme werden in vielen Ländern von einem Gesundheitsministerium überwacht. In weniger entwickelten Ländern verfügen diese Arten von Organisationen möglicherweise nicht über die erforderlichen Mittel, um Ausbrüche wirksam zu kontrollieren.

Impfstoff[edit]

Ab 2019 gibt es keinen Impfstoff für Menschen.[21] Forscher der Einrichtung des United States Army Medical Research Institute für Infektionskrankheiten hatten 2002 einen vielversprechenden Impfstoffkandidaten.[22] Sie haben einen replikationskompetenten Impfstoff gegen das Lassa-Virus entwickelt, der auf rekombinanten vesikulären Stomatitis-Virusvektoren basiert, die das Lassa-Virus-Glykoprotein exprimieren. Nach einer einzelnen intramuskulären Injektion haben die Testprimaten die tödliche Belastung überstanden, ohne klinische Symptome zu zeigen.[23]

Behandlung[edit]

Die Behandlung zielt darauf ab, Dehydration zu bekämpfen und die Symptome zu verbessern.[1] Alle Personen, bei denen der Verdacht auf eine Lassa-Fieber-Infektion besteht, sollten in Isolationseinrichtungen aufgenommen und ihre Körperflüssigkeiten und Ausscheidungen ordnungsgemäß entsorgt werden.

Medikamente[edit]

Das antivirale Medikament Ribavirin wurde empfohlen,[1] Die Beweise für seine Verwendung sind jedoch schwach.[4] Einige Hinweise haben ergeben, dass sich die Ergebnisse in bestimmten Fällen verschlechtern können.[4] Flüssigkeitsersatz, Bluttransfusionen und Medikamente gegen niedrigen Blutdruck können erforderlich sein. Eine intravenöse Interferontherapie wurde ebenfalls angewendet.

Schwangerschaft[edit]

Wenn Lassa-Fieber schwangere Frauen spät in ihrem dritten Trimester infiziert, ist es notwendig, eine Entbindung herbeizuführen, damit die Mutter gute Überlebenschancen hat.[24] Dies liegt daran, dass das Virus eine Affinität zur Plazenta und anderen stark vaskulären Geweben aufweist. Der Fötus hat nur eine von zehn Überlebenschancen, unabhängig davon, wie vorgegangen wird. Daher liegt der Fokus immer darauf, das Leben der Mutter zu retten.[25] Nach der Entbindung sollten Frauen die gleiche Behandlung erhalten wie andere Menschen mit Lassa-Fieber.

Prognose[edit]

Etwa 15–20% der im Krankenhaus befindlichen Menschen mit Lassa-Fieber sterben an der Krankheit. Die Gesamttodesrate wird auf 1% geschätzt, aber während Epidemien kann die Sterblichkeit bis zu 50% steigen. Die Sterblichkeitsrate liegt über 80%, wenn sie bei schwangeren Frauen im dritten Trimester auftritt. In fast allen diesen Fällen tritt auch der Tod des Fötus auf. Abtreibung verringert das Todesrisiko für die Mutter.[26] Einige Überlebende erleben dauerhafte Auswirkungen der Krankheit,[27] und kann teilweise oder vollständige Taubheit umfassen.[1]

Aufgrund der Behandlung mit Ribavirin sind die Todesraten gesunken.[28][29]

Epidemiologie[edit]

Lassa-Fieber-Verteilung. Länder, die eine anhaltende Ausbreitung von Krankheiten und Ausbrüchen in Blau melden. Länder, die einige Fälle, regelmäßige Isolierung von Viren oder serologische Anzeichen einer Infektion in Grün melden. Länder mit unbekanntem Status in grau.[30]

Es gibt etwa 300.000 bis 500.000 Fälle, bei denen jährlich 5.000 Menschen sterben.[2][6] Einer Schätzung zufolge sind es bis zu 3 Millionen Fälle pro Jahr.[15]

Schätzungen des Lassa-Fiebers werden durch das Fehlen einer leicht verfügbaren Diagnose, eine begrenzte Infrastruktur zur Überwachung der öffentlichen Gesundheit und eine hohe Häufung von Inzidenzen in der Nähe von Proben mit hoher Intensität erschwert.[11]

Die Infektion betrifft Frauen 1,2-mal häufiger als Männer. Die vorwiegend infizierte Altersgruppe liegt zwischen 21 und 30 Jahren.[31]

Geographie[edit]

Lassa-Hochrisikogebiete liegen in der Nähe der westlichen und östlichen Extreme Westafrikas. Ab 2018 umfasst der Lassa-Gürtel Guinea, Nigeria, Sierra Leone und Liberia.[10] Bis 2003 hatten 10-16% der Menschen in Sierra Leone und Liberia, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, das Virus.[13] Die Sterblichkeitsrate bei Patienten, die wegen der Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert werden, liegt bei etwa 15 bis 20%. Untersuchungen haben gezeigt, dass das Infektionsrisiko für Personen, die in der Nähe von Personen mit Infektionssymptomen leben, im letzten Jahr um das Doppelte gestiegen ist.

Die Gebiete mit hohem Risiko können nicht durch bekannte biogeografische oder umweltbedingte Brüche definiert werden, mit Ausnahme der Multimammat-Ratte, insbesondere Guinea (Kindia, Faranah und Nzerekore), Liberia (hauptsächlich in den Landkreisen Lofa, Bong und Nimba), Nigeria (in etwa 10) von 36 Staaten) und Sierra Leone (typischerweise aus den Distrikten Kenema und Kailahun). Es ist in der Zentralafrikanischen Republik, in Mali, im Senegal und in anderen nahe gelegenen Ländern weniger verbreitet und in Ghana und der Demokratischen Republik Kongo noch weniger verbreitet. Benin hatte seine ersten bestätigten Fälle im Jahr 2014 und Togo hatte seine ersten bestätigten Fälle im Jahr 2016.[16]

Bis 2013 war die Verbreitung von Lassa außerhalb Westafrikas sehr begrenzt. In Europa wurden 20 bis 30 Fälle beschrieben, die durch die Einfuhr durch infizierte Personen verursacht wurden.[15] Bei diesen Fällen außerhalb Westafrikas wurde aufgrund der Verzögerung der Diagnose und Behandlung ein hohes Todesrisiko festgestellt, da das mit den Symptomen verbundene Risiko nicht bekannt war.[15] Importierte Fälle haben sich bei größeren Epidemien außerhalb Afrikas nicht manifestiert, da in Krankenhäusern keine Übertragung von Mensch zu Mensch erfolgt. Eine Ausnahme war 2003 aufgetreten, als ein Mitarbeiter des Gesundheitswesens infiziert wurde, bevor die Person deutliche Symptome zeigte.[15]

Nigeria[edit]

Ausbruch 2018[edit]

Ein Ausbruch des Lassa-Fiebers trat 2018 in Nigeria auf und breitete sich auf 18 Bundesstaaten des Landes aus. Es war der größte Ausbruch von Lassa.[32][33][34] Am 25. Februar 2018 gab es 1081 Verdachtsfälle und 90 gemeldete Todesfälle; 317 der Fälle und 72 Todesfälle wurden als Lassa bestätigt, was sich im Jahr 2018 auf insgesamt 431 gemeldete Fälle erhöhte.[35]

Ausbruch 2019[edit]

Die Gesamtzahl der Fälle in Nigeria im Jahr 2019 betrug 810 mit 167 Todesfällen, die bis dahin höchste Sterblichkeitsrate (23,3%).[36][37]

Ausbruch 2020[edit]

Die Epidemie begann ab der zweiten Januarwoche. Bis zur zehnten Woche ist die Gesamtzahl der Fälle auf 855 und die Zahl der Todesfälle auf 144 gestiegen, was einer Sterblichkeitsrate von 16,8% entspricht.[37]

Liberia[edit]

Lassa-Fieber ist in Liberia endemisch. Vom 1. Januar 2017 bis zum 23. Januar 2018 wurden 91 Verdachtsfälle aus sechs Landkreisen gemeldet: Bong, Grand Bassa, Grand Kru, Lofa, Margibi und Nimba. Dreiunddreißig dieser Fälle wurden im Labor bestätigt, darunter 15 Todesfälle (Todesrate bei bestätigten Fällen = 45,4%).[38]

Im Februar 2020 wurden insgesamt 24 bestätigte Fälle mit neun Todesfällen aus neun Gesundheitsbezirken in sechs Landkreisen gemeldet. 20 der bestätigten Fälle entfallen auf die Landkreise Grand Bossa und Bong.[39]

Geschichte[edit]

Die Krankheit wurde 1969 in Nigeria identifiziert.[15] Es ist nach der Stadt Lassa benannt, in der es entdeckt wurde.[15]

Ein prominenter Experte für die Krankheit, Aniru Conteh, starb an der Krankheit.[40]

Forschung[edit]

Das Lassa-Virus ist eines von mehreren Viren, die von der WHO als wahrscheinliche Ursache für eine künftige Epidemie identifiziert wurden. Sie listen es daher für dringende Forschung und Entwicklung auf, neue diagnostische Tests, Impfstoffe und Medikamente zu entwickeln.[41][42]

2007 untersuchte SIGA Technologies ein Medikament bei Meerschweinchen mit Lassa-Fieber.[43] Die Arbeit an einem Impfstoff wird fortgesetzt, wobei mehrere Ansätze positive Ergebnisse in Tierversuchen zeigen.[44]

Zusätzlich zu Tiermodellen wurden Organ-on-a-Chip-Modelle entwickelt, um das hämorrhagische Lassa-Syndrom zu untersuchen. Diese Mikrochips ermöglichen eine Hochdurchsatzmodellierung des hämorrhagischen Syndroms und ein Kandidaten-Wirkstoff-Screening. Das Chipmodell wurde verwendet, um die therapeutischen Wirkungen von FX-06 bei der Lassa-Virus-Krankheit zu zeigen.[45]

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  45. ^ Lassa-Hämorrhagisches-Schock-Syndrom auf einem Chip

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