Immunglobulin schweres konstantes Alpha 1

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Immunglobulin schweres konstantes Alpha 1 ist ein Immunglobulin-Gen mit dem Symbol IGHA1.[2] Es kodiert für ein konstantes (C) Segment der schweren Kette von Immunglobulin A. Immunglobulin A ist ein Antikörper, der eine entscheidende Rolle bei der Immunfunktion der Schleimhäute spielt. IgA zeigt die gleiche typische Struktur anderer Antikörperklassen mit zwei schweren Ketten und zwei leichten Ketten und vier unterschiedlichen Domänen: einer variablen Region und drei variablen Regionen. Als Hauptklasse von Immunglobulinen in Körpersekreten spielt IgA eine Rolle bei der Abwehr von Infektionen und verhindert den Zugang fremder Antigene zum immunologischen System.

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Entdeckung[edit]

IGHA1 wurde erstmals 1975 ausführlich beschrieben, als die Primärstruktur (die Aminosäuresequenz) von IgA durch die Sequenzierung von tryptischen und chymotryptischen Peptiden aufgeklärt wurde.[3] Ebenso wurde 1979 die Primärsequenz für die Alpha-2-Kette des Proteins unabhängig bestimmt.[4] Vollständige Nukleotidsequenzen für die konstante Region der schweren alpha-1-Kette und die allelischen Regionen der schweren alpha-2-Kette wurden 1984 veröffentlicht und zeigten, dass die Gene in drei Exons enthalten waren, von denen jedes eine einzelne Region der Proteindomäne kodiert.[5]

Genstandort[edit]

Die für IGHA1 kodierenden Gene befinden sich auf dem menschlichen Chromosom 14.[6] Die IGHA1 codierende Sequenz ist 1.497 Nukleotide lang und wird zwischen den Loci 105.707.168 und 105.708.664 gefunden.[7] Die annotierte Chromosomenposition wird auch als 14q32.33 angegeben.[8]

Proteinstruktur[edit]

Die C-Region der Ig-alpha-1-Kette ist in der ersten der konstanten Regionen von IgA enthalten und besteht aus einer 353 Reste langen Aminosäuresequenz.[9] Die in dieser Region enthaltene Sekundärstruktur wird von Beta-Strängen dominiert, die vier antiparallele Beta-Faltblätter definieren. Diese antiparallelen Beta-Faltblätter werden dann sandwichartig angeordnet, um zwei Beta-Sandwiches zu bilden, eine typische Tertiärstruktur der Immunglobulin-Faltungsklasse.[10] Die beiden Beta-Sheets, aus denen jedes Beta-Sandwich besteht, sind auf einer Seite durch eine Alpha-Helix verbunden. Diese Alpha-Helices definieren die Bindungsstelle für dieses Protein, wobei die Bindungsstelle einen antiparallelen Beta-Strang auf beiden Seiten der Helix enthält.[9] Zusätzlich zu den Bindungsstellen ist die gegenüberliegende Seite des Beta-Sandwichs durch eine Reihe von Schleifen verbunden, die ein hypervariables Schleifensystem definieren, das eine Rolle bei der Bestimmung der Spezifität einer Interaktion zwischen IgA und einem Antigen spielen kann.[11]

Pathologische Informationen[edit]

IGHA1 wurde mit einer Chromosomenanomalie in Verbindung gebracht, die in multiplen Myelomlinien identifiziert wurde.[12] Die Anomalie wurde als Translokationsereignis identifiziert, bei dem eine Translokation zwischen IGHA1 (auf Chromosom 14 gefunden) und FCRL4 (die Gensequenz, die für einen inhibitorischen Rezeptor kodiert, gefunden auf Chromosom 1) führt zur Produktion eines Fusionsproteins.[13]

Verweise[edit]

  1. ^ “Menschliche PubMed-Referenz:”. National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine.
  2. ^ “Entrez-Gen: IGHA1-Immunglobulin schweres konstantes Alpha 1”.
  3. ^ Kratzin, H.; Altevogt, P.; Ruban, E.; Kort, A.; Staroscik, K.; Hilschmann, N. (1975-08-01). “[The primary structure of a monoclonal IgA-immunoglobulin (IgA Tro.), II. The amino acid sequence of the H-chain, alpha-type, subgroup III; structure of the complete IgA-molecule (author’s transl)]”. Hoppe-Seylers Zeitschrift für Physiologische Chemie. 356 (8): 1337–1342. ISSN 0018-4888. PMID 809331.
  4. ^ Putnam, FW; Liu, YS; Niedrig, TL (1979-04-25). „Primärstruktur eines menschlichen IgA1-Immunglobulins. IV. Streptokokken-IgA1-Protease, Verdauung, Fab- und Fc-Fragmente und die vollständige Aminosäuresequenz der Alpha-1-Schwerkette“. Die Zeitschrift für biologische Chemie. 254 (8): 2865–2874. ISSN 0021-9258. PMID 107164.
  5. ^ Flanagan, JG; Lefranc, MP; Rabbitts, TH (1984-03-01). „Mechanismen der Divergenz und Konvergenz der Gensequenzen der konstanten Region des menschlichen Immunglobulins Alpha 1 und Alpha 2“. Zelle. 36 (3): 681–688. mach:10.1016/0092-8674(84)90348-9. ISSN 0092-8674. PMID 6421489. S2CID 54312675.
  6. ^ “Genomdaten-Viewer”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Abgerufen 2016-10-16.
  7. ^ “IGHA1 Immunglobulin schweres konstantes Alpha 1 [Homo sapiens (human)] – Gen – NCBI”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Abgerufen 2016-10-16.
  8. ^ “IGHA1-Symbolbericht | HUGO Gennomenklaturausschuss”. www.genenames.org. Abgerufen 2016-10-16.
  9. ^ ein B Europa, Proteindatenbank in. “Ig-alpha-1-Kette C-Region in PDB-Eintrag 1ow0 ‹ PDBe ‹ EMBL-EBI”. www.ebi.ac.uk. Abgerufen 2016-10-16.
  10. ^ Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert (2002-01-01). „Die Immunglobulinfalte besteht aus einem Beta-Sandwich-Framework mit hypervariablen Schleifen“.
  11. ^ Sela-Culang, Inbal; Kunik, Vered; Ofran, Yanay (2013-10-08). “Die strukturelle Grundlage der Antikörper-Antigen-Erkennung”. Grenzen in der Immunologie. 4: 302. doi:10.3389/fimmu.2013.00302. ISSN 1664-3224. PMC 3792396. PMID 24115948.
  12. ^ “IGHA1 – C-Region der Ig-Alpha-1-Kette – Homo sapiens (Mensch) – IGHA1-Gen & Protein”. www.uniprot.org. Abgerufen 2016-10-16.
  13. ^ “Ergebnisse für das Protein: P01876”. bioinf.umbc.edu. Abgerufen 2016-10-16.

Weiterlesen[edit]


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