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乳がんの感受性タンパク質1型
BRCA1 en.png

染色体上のBRCA1遺伝子の位置17。

利用可能な構造
PDB
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オーソロジストを見つける： pdbe 、 RCSB

PDBコードのリスト

1JM7 、 1jnx 、 1n5o 、 1oqa 、 1T15 、 1T29 、 1T2U 、 1T2V 、 1Y98 、 2つ 、 3cs 、 3k0h 、 3k0k 、 3K15 、 3K16 、 3pxa 、 3pxb 、 3pxc 、 3pxd 、 3pxe 、 4ifi 、 4igk

識別子
シンボル KRCA1 （HGNC：1100） brcai; BRCC1; brovca1;虹彩; PNCA4; PPP1R53; PSCP; RNF53
識別子
外部の
軌跡 cr。 17 Q21
RNM発現パターン
PBB GE BRCA1 204531 s at.png
PBB GE BRCA1 211851 x at.png
詳しくは
ロッカー
種族
お入りください
設定
uniprot
refseq
（rnam）
refseq
（タンパク質） NCBI
場所（UCSC）
PubMed（検索）

KRCA1 （ 乳がん1 、「乳がん1」）はヒト腫瘍抑制遺伝子であり、細胞周期を調節し、制御されていない増殖を回避します。タンパク質 KRCA1 、この遺伝子の産物は、DNA損傷検出および修復システムの一部です。 gen KRCA1 染色体17の長い腕（Q）に位置し、ベース38,449,843のペアからベース38,530,933のベースまでです。この遺伝子のさまざまな変異は、いくつかの種類の癌、特に乳がんに関与しています。 BRCA1遺伝子の変異を抱える女性では、乳がんでは51〜95％、卵巣癌では22〜66％の蓄積されたリスクが70年まで推定されます。 [ 初め ] ​

発見 [ 編集します ]

この遺伝子の存在の最初の証拠は、1990年にカリフォルニア大学のキング研究所によって得られました。 [ 2 ] 4年後、それを見つけるための国際的なキャリアの後、 [ 3 ] この遺伝子は、ユタ大学、「国立環境保健科学研究所」（NIEHS）および「無数の遺伝学」によってクローン化されました。 [ 4 ] ​

突然変異とがんのリスク [ 編集します ]

BRCA1遺伝子のいくつかの変動により、罹患者は生涯を通じて乳がんを発症するリスクが高くなります。研究者は、BRCA1遺伝子の600以上の変異を特定しており、その多くは癌のリスクが高いと関連しています。これらの変異は、少数のDNA塩基対の変化で構成されている可能性があり、これはPCR技術とDNAシーケンスによって特定できます。

場合によっては、突然変異は大きなDNAセグメントの再編成を意味します。時には大きな再編成と呼ばれるこれらのタイプの変異は、遺伝子の1つ以上のエクソンの削除または複製で構成されます。突然変異検出のための古典的な方法（シーケンス）は、このタイプの変異を明らかにすることができません。 [ 5 ] 他の方法が提案されています：Q-PCR、 [ 6 ] 多重ライゲーション依存プローブ増幅（MLPA）、 [ 7 ] yショートパンツ蛍光断片（QMPSF）の定量的多重PCR。 [ 8 ] 最近、新しい方法が提案されています。毛細管電気泳動または比較ゲノムハイブリダイゼーション（CGHアレイ）におけるヘテロドプレックス（HDA）分析です。 [ 9 ] ​

BRCA1の乳がんの発症への参加は、いくつかの研究で証明されています。いくつかの結果は、癌の場合によっては報告されているBRCA1発現を不活性化するメカニズムと見なされる可能性があることを示唆しています。 [ 十 ] ​

通常、変異したBRCA1遺伝子は、異常に短いため、正しく機能しないタンパク質を生成します。研究者は、BRCA1欠損タンパク質が他の遺伝子で発生する変異を修正するのに役立つ立場にないと考えています。これらの欠陥は蓄積し、細胞が制御されていない方法で成長して分裂し、腫瘍を形成することができます。
乳がんに加えて、BRCA1遺伝子の変異も卵巣癌、卵形、前立腺チューブのリスクを高めます。一方、卵管内の妊娠前癌病変（異形成）は、BRCA1遺伝的変異に関連しています。

BRCA1およびBRCA2に関連する変異シグネチャ [ 編集します ]

突然変異がん系統は、特徴的で固定されたパターンに従う細胞のDNAの突然変異プロセスです。 560の分析された乳がんのうち、90は胚線または体細胞系統のBRCA1またはBRCA2の変異を不活性化するか、BRCA1プロモーターのメチル化を示しました。染色体17または13の損失は、90症例のうち80症例で観察されました。これらは、企業3の多くの塩基置換突然変異と、企業8の二重ヌクレオチド置換を示しました。したがって、これらの2つの署名は、BRCA1とBRCA2の非存在に関連しています。

BRCA1に変異があるが、BRCA2ではなく癌は、再編成会社のタンデムに多数の小さな重複を示しています。 [ 11 ] ​

特許と論争 [ 編集します ]

1994年、ユタ大学を通じて、米国で特許を取得した「国立環境保健科学研究所」と「無数の遺伝学」を通じて。 [ 12番目 ] このように、1995年の「無数の遺伝学」によってBRCA2に続いて、BRCA1遺伝子が最初の特許遺伝子になりました。 [ 13 ] ​

このようにして、「無数の遺伝学」がこれらの遺伝子の特許を使用して作成され、高いコストで研究を提供し、並行研究を防ぎ、それらの妥当性を確認しました。 [ 14 ] ​

2013年6月、米国最高裁判所は、DNAセグメントが自然製品であり、いかなる状況でも特許を取得できないと発表しました。 [ 15 ] この決定により、BRCA1およびBRCA2特許が無効になりました。ただし、この問題に関する法的手続きは現在、オーストラリア連邦裁判所によって開かれています。 [ 16 ] ​

参照 [ 編集します ]

  1. ↑ BRCA1/2変異の女性キャリアにおける予防プロトコルの有効性 。 Cochrane Plus Library、2013番号3 ISSN 1745-9990
  2. ↑ ‘Hall JM、Lee MK、Newman B、Morrow JE、Anderson LA、Huey B、King MC（Diciembre 1990）。 「染色体17q21への初期発症の家族性乳がんの結合」。 化学 250 （4988）：1684–9。 ‘ http://www.sciencemag.org/content/250/4988/1684
  3. ↑ http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2012/02/28/high-impact-science-racking-down-the-genes-part-1//
  4. ↑ ‘Miki Y、Swensen J、Shattuck-Eidens D、Futreal PA、Harshman K、Tavtigian S、Liu Q、Cochran C、Bennett LM、Ding W、 et al。 （1994年Octubre）。 「乳房および卵巣癌感受性遺伝子BRCA1の強力な候補」。 化学 266 （5182）：66–71。 http://www.sciencemag.org/content/266/5182/66
  5. ↑ Mazoyer S.（2005）。 «BRCA1およびBRCA2遺伝子のゲノム再編成»。 ハムショー。 25 （5）：415-22。 PMID 15832305 。 doi： 10.1002/here.20169 。
  6. ↑ Barrois M. et al（2004）。 «乳房菌癌家族のBRCA1再配置を検出するためのリアルタイムPCRベースの遺伝子投与量アッセイ»。 Clin Genet。 65 （2）：131-6。 PMID 14984472 。 doi： 10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x 。
  7. ↑ Hogervorst FB。 et al（2003）。 «新しい定量的方法によって識別されたBRCA1遺伝子の大きなゲノムの削除と重複»。 Cancer Res。 63 （7）：1449-53。 PMID 12670888 。
  8. ↑ Casilli F. et al（2002）。 «短い蛍光断片の多重PCRを使用して、高リスクの乳房菌菌菌の新規BRCA1再配置の迅速な検出»。 ハムショー。 20 （3）：218-26。 PMID 12203994 。 doi： 10.1002/here.10108 。
  9. ↑ Rouleau E. et al（2007）。 «遺伝性乳がん遺伝子BRCA1における大きな再編成の検出と特性評価に適用される高解像度のオリゴヌクレオチドアレイ-CGH»。 Clin Genet。 72 （3）：199-207。 PMID 17718857 。 doi： 10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x 。
  10. ↑ Tapia T、Smalley SV、Kohen P、Muñoz、Solis LM、Corvalan、Fendez P、Devoto L、Camus M、Alvarez M、Carvallo P.（2008）。 «BRCA1のプロモーター過剰メチル化は、遺伝性乳癌腫瘍における発現の欠如と相関しています。»。 エピジェネティクス。 3 （3）：157-163。 PMID 18567944 。
  11. ↑ ニック・ジナル、セレナ。デイビス、ヘレン。研究、イェシャン;ラマクリシュナ、マナサ。グロジク、ドミニク。シャット、xueqing; Martincorena、イニゴ;アレクサンドロフ、ルドミルb。 et al。 。 «560乳がん全ゲノムシーケンスにおける体細胞変異の風景» 。 自然 534 （7605）：47-54。 PMC 4910866 。 PMID 27135926 。 doi： 10.1038/nature17676 。
  12. ↑ ‘Skolnick HS、Goldgar DE、Miki Y、Swenson J、Kamb A、Harshman KD、Shattuck-Eidens DM、Tavtigian SV、Wiseman RW、Futreal PA、 “7Qリンク乳房および卵巣癌感受性遺伝子” http://worldwide.espacenet.com/publicationdetails/biblio?c=us&nr=5747282&kc
  13. ↑ 「Tavtigian SV、Kamb A、Simard J、Couch F、Rommens JM、Weber BL、「染色体13リンク乳がん感受性遺伝子」 http://worldwide.espacenet.com/publicationdetails/biblio?c=us&nr=5837492&kc
  14. ↑ http://www.nytimes.com/2009/05/13/health/13Patent.html
  15. ↑ http://www.nytimes.com/2013/04/14/us/supreme-court-rules-human-genes-may-not-be-patented.html ？_r = 0
  16. ↑ http://www.smh.com.au/national/health/landmark-patent-ruling-over-lob-reast-cancer-gene-rcca1-20130215-2egsq.html

外部リンク [ 編集します ]

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