Frontotemporale Lappendegeneration – Wikipedia

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Frontotemporale Lappendegeneration
Histologie der frontotemporalen Lobar-Degeneration.jpg
Neuropathologische Analyse von Hirngewebe von FTLD-TDP-Patienten. Die Ubiquitin-Immunhistochemie bei familiärer FTLD-TDP zeigt eine Färbung von (a) Neuriten und neuronalen zytoplasmatischen Einschlüssen im oberflächlichen zerebralen Neokortex, (b) neuronalen zytoplasmatischen Einschlüssen in Hippocampus-Dentat-Granulatzellen und (c) neuronalen intranukleären Einschlüssen im zerebralen Neokortex ( Pfeile). Maßstabsbalken; (a) und (b) 40 μm, (c) 25 μm, 6 μm einfügen.
Spezialität Psychiatrie, Neurologie
Komplikationen Gehirn tod

Frontotemporale Lappendegeneration ((FTLD) ist ein pathologischer Prozess, der bei frontotemporaler Demenz auftritt. Es ist gekennzeichnet durch Atrophie im Frontallappen und Temporallappen des Gehirns mit Schonung der Parietal- und Occipitallappen.

Häufige Proteinopathien, die bei FTLD gefunden werden, umfassen die Akkumulation von Tau-Proteinen und TAR-DNA-bindendem Protein 43 (TDP-43). Mutationen in der C9orf72 Das Gen wurde als wesentlicher genetischer Beitrag der FTLD etabliert, obwohl auch Defekte im Granulin (GRN) und in Mikrotubuli-assoziierten Proteinen (MAPs) damit verbunden sind.[1]

Einstufung[edit]

Es gibt 3 hauptsächliche histologische Subtypen, die post mortem gefunden wurden:

  • Tippe A präsentiert sich mit vielen kleinen Neuriten und neuronalen zytoplasmatischen Einschlusskörpern in den oberen (oberflächlichen) kortikalen Schichten. Es sind auch barartige neuronale intranukleäre Einschlüsse zu sehen, deren Anzahl geringer ist.
  • Typ B. präsentiert mit vielen neuronalen und glialen zytoplasmatischen Einschlüssen sowohl in der oberen (oberflächlichen) als auch in der unteren (tiefen) kortikalen Schicht und in den unteren Motoneuronen. Neuronale intranukleäre Einschlüsse sind jedoch selten oder fehlen. Dies ist häufig mit ALS- und C9ORF72-Mutationen verbunden (siehe nächster Abschnitt).
  • Typ C. präsentiert viele lange neuritische Profile, die in den oberflächlichen kortikalen Schichten gefunden werden, sehr wenige oder keine neuronalen zytoplasmatischen Einschlüsse, neuronalen intranukleären Einschlüsse oder glialen zytoplasmatischen Einschlüsse. Dies ist häufig mit semantischer Demenz verbunden.
  • Typ D. präsentiert mit vielen neuronalen intranukleären Einschlüssen und dystrophischen Neuriten und einem ungewöhnlichen Fehlen von Einschlüssen in der Granulatzellschicht des Hippocampus. Typ 4 ist mit VCP-Mutationen assoziiert.

Zwei Ärzte kategorisierten unabhängig voneinander die verschiedenen Formen von TDP-43-assoziierten Störungen. Beide Klassifikationen wurden von der medizinischen Gemeinschaft als gleichwertig angesehen, aber die betreffenden Ärzte haben gemeinsam eine Kompromissklassifikation vorgeschlagen, um Verwirrung zu vermeiden.[3]

  • FTLD-FUS;; Dies ist gekennzeichnet durch FUS-positive zytoplasmatische Einschlüsse, intra-nukleare Einschlüsse und neuritische Fäden. All dies ist im Cortex, Medulla, Hippocampus und in den Motorzellen des Rückenmarks und des XII. Hirnnervs vorhanden.

Genetik[edit]

Es gab zahlreiche Fortschritte bei der Beschreibung der genetischen Ursachen von FTLD und der damit verbundenen Krankheit Amyotrophe Lateralsklerose.

  • Mutationen im Tau-Gen (bekannt als MAPT oder Microtubule Associated Protein Tau) können eine FTLD mit Tau-Pathologie (FTLD-Tau) verursachen.[4] Derzeit sind über 40 Mutationen bekannt.
  • Mutationen im Progranulin-Gen (PGRN) können eine FTLD mit TDP-43-Pathologie (FTLD-TDP43) verursachen. Patienten mit Progranulin-Mutationen haben post-mortem eine Ubiquitin-positive, TDP-43-positive und Tau-negative Pathologie vom Typ 3. Progranulin ist mit Tumorgenese assoziiert, wenn es überproduziert wird. Die in FTLD-TDP43 beobachteten Mutationen führen jedoch zu einer Haploinsuffizienz, was bedeutet, dass nur halb so viel Progranulin produziert wird, da eines der beiden Allele beschädigt ist.[5]
  • Mutationen im CHMP2B-Gen sind mit einem seltenen Verhaltenssyndrom assoziiert, das bvFTLD ähnelt (hauptsächlich in einer großen jütländischen Kohorte) und eine tau-negative, TDP-43-negative, FUS-negative und Ubiquitin-positive Pathologie aufweist.
  • Mutationen im VCP-Gen verursachen eine TDP-43-positive FTLD, die mit Multisystem-Proteinopathie (MSP) assoziiert ist, auch bekannt als IBMPFD (Myopathie des Einschlusskörpers, Morbus Paget und frontotemporale Demenz).[6]
  • Mutationen im TDP-43-Gen (bekannt als TARBP oder TAR-DNA-bindendes Protein) sind eine außergewöhnlich seltene Ursache für FTLD, obwohl dieses Protein in vielen Fällen in den pathologischen Einschlüssen vorhanden ist (FTLD-TDP43).[7] Mutationen in TARBP sind jedoch eine häufigere Ursache für ALS, die bei frontotemporaler Demenz auftreten kann. Da diese Instanzen nicht als reine FTLD betrachtet werden, sind sie hier nicht enthalten.

Mutationen in allen oben genannten Genen verursachen einen sehr kleinen Teil des FTLD-Spektrums. Die meisten Fälle sind sporadisch (keine bekannte genetische Ursache).

  • Ein Anteil von FTLD-TDP43 [with ALS] Fälle hatten eine genetische Verknüpfung mit einer Region auf Chromosom 9 (FTLD-TDP43 / Ch9) gezeigt. Diese Verknüpfung wurde kürzlich auf das C9ORF72-Gen festgelegt. Zwei Gruppen veröffentlichten Mitte 2011 hintereinander identische Ergebnisse in der Zeitschrift Neuron, die zeigten, dass eine Hexanukleotid-Wiederholungsexpansion der genetischen GGGGCC-Sequenz innerhalb eines Introns dieses Gens verantwortlich war. Diese Ausweitung wurde in einem großen Teil der familiären und sporadischen Fälle festgestellt, insbesondere in der finnischen Bevölkerung[8]

Diagnose[edit]

Für diagnostische Zwecke Magnetresonanztomographie (MRT) und ([18F]Es wird eine Positronenemissionstomographie (FDG-PET) mit Fluordesoxyglucose) angewendet. Sie messen entweder Atrophie oder Verringerung der Glukoseverwertung. Die drei klinischen Subtypen der frontotemporalen Lobar-Degeneration, der frontotemporalen Demenz, der semantischen Demenz und der progressiven nichtfluenten Aphasie sind durch Beeinträchtigungen in bestimmten neuronalen Netzen gekennzeichnet.[9] Der erste Subtyp mit Verhaltensdefiziten, die frontotemporale Demenz, betrifft hauptsächlich ein frontomedianes Netzwerk, das im Kontext der sozialen Kognition diskutiert wird. Semantische Demenz hängt hauptsächlich mit den unteren Schläfenpolen und Amygdalae zusammen; Gehirnregionen, die im Kontext von konzeptionellem Wissen, semantischer Informationsverarbeitung und sozialer Kognition diskutiert wurden, während progressive nichtfluente Aphasie das gesamte linke frontotemporale Netzwerk für die phonologische und syntaktische Verarbeitung beeinflusst.

Gesellschaft[edit]

Der Senator der Vereinigten Staaten, Pete Domenici (R-NM), war ein bekannter FTLD-Betroffener, und die Krankheit war der Hauptgrund für seine Ankündigung des Ruhestands am 4. Oktober 2007 zum Ende seiner Amtszeit. Der amerikanische Filmregisseur, Produzent und Drehbuchautor Curtis Hanson starb am 20. September 2016 an den Folgen der FTLD.

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

  1. ^ van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7. Januar 2014). “Demenz 2013: Frontotemporale Lobar-Degeneration – Aufbauend auf Durchbrüchen”. Nature Reviews Neurologie. 10 (2): 70–72. doi:10.1038 / nrneurol.2013.270. PMID 24394289.
  2. ^ Robbins grundlegende Pathologie (Zehnte Ausgabe). Philadelphia, Pennsylvania. 2018. p. 877. ISBN 9780323353175.
  3. ^ Ian RA Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David MA Mann und Virginia MY Lee (Juli 2011). “Ein harmonisiertes Klassifizierungssystem für die FTLD-TDP-Pathologie”. Acta Neuropathol. 122 (1): 111–113. doi:10.1007 / s00401-011-0845-8. PMC 3285143. PMID 21644037.
  4. ^ Goedert, M.; et al. (1989). Klonierung und Sequenzierung der cDNA, die eine Isoform von Mikrotubuli-assoziiertem Protein Tau codiert, das vier Tandem-Wiederholungen enthält: Differenzielle Expression von Tau-Protein-mRNAs im menschlichen Gehirn. Das EMBO Journal. 8 (2): 393–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03390.x. PMC 400819. PMID 2498079.
  5. ^ Cruts, M.; et al. (2006). “Nullmutationen in Progranulin verursachen eine Ubiquitin-positive frontotemporale Demenz, die mit Chromosom 17q21 verbunden ist.” Natur. 442 (7105): 920–4. Bibcode:2006Natur.442..920C. doi:10.1038 / nature05017. PMID 16862115.
  6. ^ Kimonis, VE; et al. (2008). “VCP-Krankheit im Zusammenhang mit Myopathie, Paget-Krankheit des Knochens und frontotemporaler Demenz: Überprüfung einer einzigartigen Störung” (PDF). Biochim Biophys Acta. 1782 (12): 744–8. doi:10.1016 / j.bbadis.2008.09.003. PMID 18845250.
  7. ^ Borroni, B.; et al. (2010). “TARDBP-Mutationen bei frontotemporaler Lobar-Degeneration: Häufigkeit, klinische Merkmale und Krankheitsverlauf”. Verjüngung Res. 13 (5): 509–17. doi:10.1089 / rej.2010.1017. PMID 20645878.
  8. ^ Dejesus-Hernandez, M.; et al. (2011). Erweiterte GGGGCC-Hexanukleotid-Wiederholung in nichtkodierender Region von C9ORF72 verursacht Chromosom 9p-verknüpfte FTD und ALS. Neuron. 72 (2): 245–56. doi:10.1016 / j.neuron.2011.09.011. PMC 3202986. PMID 21944778.
  9. ^ Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J., von Cramon DY (2007). “Auf dem Weg zu einer Nosologie für frontotemporale Lappendegenerationen – Eine Metaanalyse mit 267 Probanden”. NeuroImage. 36 (3): 497–510. doi:10.1016 / j.neuroimage.2007.03.024. PMID 17478101.

Literaturverzeichnis[edit]

  • Cairns NJ, Bigio EH, Mackenzie IR, Neumann M, et al. (Juli 2007). “Neuropathologische diagnostische und nosologische Kriterien für die frontotemporale Lobar-Degeneration: Konsens des Konsortiums für frontotemporale Lobar-Degeneration.” Acta Neuropathologica ..114 (1): 5-22. doi: 10.1007 / s00401-007-0237-2. PMID: 17579875.
  • Cairns NJ, Grossman M, Arnold SE, Burn DJ, Jaros E, Perry RH, Duyckaerts C, Stankoff B, Pillon B, Skullerud K, Cruz-Sanchez FF, Bigio EH, Mackenzie IR, Gearing M, Juncos JL, Glass JD, Yokoo H., Nakazato Y., Mosaheb S., Thorpe JR., Uryu K., Lee VM., Trojanowski JQ. (Oktober 2004) .Klinische und neuropathologische Variation bei neuronaler Intermediärfilament-Einschlusskrankheit. Neurologie. 63 (8): 1376 & ndash; 84. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000139809.16817.dd. PMID: 15505152.
  • Mackenzie IR, Baborie A., Pickering-Brown S. et al. (November 2006). “Heterogenität der Ubiquitin-Pathologie bei frontotemporaler Lobar-Degeneration: Klassifikation und Beziehung zum klinischen Phänotyp”. Acta Neuropathologica. 112 (5): 539–49. doi:10.1007 / s00401-006-0138-9. PMC 2668618. PMID 17021754.
  • Mackenzie IR, DG Munoz, H. Kusaka, O. Yokota, K. Ishihara, S. Roeber, HA Kretzschmar, NJ Cairns, M. Neumann (Februar 2011). Verschiedene pathologische Subtypen von FTLD-FUS. Acta Neuropathologica121 (2): 207-18. doi: 10.1007 / s00401-010-0764-0. PMID: 21052700.
  • Davidson Y., Kelley T., Mackenzie IR, et al. (Mai 2007). “Ubiquitinierte pathologische Läsionen bei frontotemporaler Lobar-Degeneration enthalten das TAR-DNA-bindende Protein TDP-43”. Acta Neuropathologica. 113 (5): 521–33. doi:10.1007 / s00401-006-0189-y. PMID 17219193.
  • Neary D., Snowden J. S., Gustafson L. et al. (1. Dezember 1998). “Frontotemporale Lobar-Degeneration: Ein Konsens über klinische diagnostische Kriterien”. Neurologie. 51 (6): 1546–54. doi:10.1212 / wnl.51.6.1546. PMID 9855500. Abgerufen 20.06.2009.
  • Pickering-Brown SM (Juli 2007). “Die komplexe Ätiologie der frontotemporalen Lobar-Degeneration”. Experimentelle Neurologie. 206 (1): 1–10. doi:10.1016 / j.expneurol.2007.03.017. PMID 17509568.

Weiterführende Literatur[edit]

  • Hodges, John R. Das frontotemporale Demenzsyndrom. Cambridge University P.ress. 2007 ISBN 978-0-521-85477-1

Externe Links[edit]


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