Maynansinoides – ウィキペディアウィキペディア

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マヤンシンの構造。

Maytasynoide 高い細胞毒性効果を持つ天然物質のグループの名前です。メイタンシノイドは、1972年にエチオピアに拠点を置いた低木から最初になりました Serrata Maytenus 隔離。

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メイタンズノイドは、リファマイシン、通貨アナマイシン、およびアンサトリエニン（マイコトリエニン）と構造的な類似性を持つ19ブリドルのラクタムです。これらの関連するつながりは微生物のマヤン類とは対照的に形成されているため、マヤンシノイドも微生物によって形成されるという疑いが早く起こりました。細菌で Actinosynnema価値 メイタンズノイドを生成できる生物も発見されました。その結果、メイタンズノイドを含むさまざまな植物が発見されました。 Colubrina Texensis と Trewia nudiflora （Gutelbaum）。野菜の生産は、水平遺伝子移動または植物微生物の相互作用のいずれかによるものです。 [初め] の濃度 メイタマンシン 乾燥 Serrata Maytenus わずか2×10です -5 パーセント。この接続は、KB細胞（悪性人道的上皮細胞）に対して非常に毒性があります。エド 50 （有効用量）は10です -4 および10 -5 µg/ml。 [2]

時間が経つにつれて、多くの天然のメイタンシノイド誘導体が分離されています。 [2] それらは主にエステルサイドチェーン（C-3位置）が異なります。 l – アラニンはそうすることができます。また n – デメチル化された、深海酸化およびC-10エピマーが分離され、特徴付けられました。 [初め]

このつながりの家族を与えたメイタンシンは、1972年にS.モリス・クプチャンと国立がん研究所の同僚によって最初に発見されました。 Serrata Maytenus 隔離 [3] そしてしばらくして、構造はX線構造分析を使用して通知されました。 [4]

モノクローナル抗体（mAb）に結合したメイタンシノイドDM1。 DM1がメイタンシン出力接続と異なる部分は赤で、左SMCCが青く表示されます。

強く細胞毒性の生物発生的メイタンシンは、容認できない全身毒性のために臨床研究で抗癌剤として失敗しました。ただし、標的徴収の概念と組み合わせた細胞毒性は、癌細胞の選択的破壊に使用できます。 [5] たとえば、細胞質態度マイタンシン誘導体DM1は、モノクローナル抗体トラスツズマブの結合によって標的とすることができ、そこで微小管に結合してアポトーシスを引き起こします。生物は、全身性副作用を減らすことができるように、非常に高用量の高毒性遊離DM1にさらされていません。 HER2/新しい陽性乳がんの治療のための抗体活性成分コンジュゲートT-DM1（トラスツズマブ – エムタンシン）が承認されています。 [6]

  • T.ベッチャー： Kitasatospora patterlickiae F18-98、Patterlickia verrucosa-分子生物学的および生化学的研究の根圏からの新しく孤立した細菌の茎。 論文、ボン大学、2008年。URN： NBN：DE：HBZ：5N 02912
  • M.ヘッセ： アルカロイド。 Helvetica Chimicica Acta、Wiley-VCH、2000、ISBN 3-906390-19-5、s。216–2
  1. ↑ a b T.フレンゼル： スタジオZUR化学酵素ゼンシンセのマヤンシノイド分類学：セコプロアンアミトシンのシンセ。 論文、ハノーバー大学、2005年。
  2. ↑ a b J. M. Cassady u。 a。： メイタンシノイド抗腫瘍剤の最近の開発。 の： Chem Pharm Bull 52、2004、S。1–26、 PMID 14709862 。
  3. ↑ S. M.クプチャンu。 a。： Maytenus ovatusの新規抗機能麻痺性マクリオリドであるメイタンシン。 の： J Am Chem Soc 94、1972、S。1354–136、 PMID 5062169 。
  4. ↑ S. M.クプチャンu。 a。： メイタンシノイド。新規ANSAマクロライドの分離、構造解明、および化学的相互関係。 の： J org Chem 42、1977、S。2349–2357、 PMID 874612 。
  5. ↑ W. C.ウィディソンu。 a。： 癌の標的治療のための半合成マイルタンシン類似体。 の： jと化学 49、2006、S。4392–4408、 PMID 16821799 。
  6. ↑ I.ボディ、E。P。ワイナー： Trastuzumab emtansine：HER2陽性乳がんのための新しい抗体薬物共役。 の： 臨床癌研究。 20、2014、S。15、2： 10.1158/1078-0432.CCR-13-0541 。

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