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副腎皮質ホルモン 、 皮質抑制性 o Corticotrofina （ ACTH ）） ^{[ 初め ]} これは、下垂体によって生成されるポリペプチドホルモンであり、副腎を刺激します。ステロイド分泌と副腎皮質の成長を刺激する副腎皮質に対する作用を発揮します。

その分泌は、視床下部からの皮質刺激症の解放因子（CRF）によって調節されます。これは拍動性であり、特徴的な概日リズムを持っています。また、ストレス、発熱、急性低血糖、および主要な外科的介入とともに、低レベルの循環コルチゾールに応答して、その分泌は増加します。

特性 [ 編集します ]

これは、コルチコステロイド治療で使用され、細胞酵素に対して脆弱な短くて不安定な半減期を備えたホルモンです。それを定量化するために、免疫分析が実行され、その合成誘導体（ACTH 1-24）は、視床下部hypofiso-supranal機能の研究のための薬理学的刺激として使用されます。

ACTHの化学構造 [ 編集します ]

ACTHは39アミノ酸ペプチドホルモンで、その配列は種間で変化しません。これは、39アミノ酸のうち22.の遺伝子が染色体22に位置する241アミノ酸ペプチドと呼ばれる大型アミノ酸鎖（POMC）、39アミノ酸のうち241アミノ酸ペプチドから分泌されます。末端カルボキシルの残りの端は非常に多様であり、免疫活性を決定します。

POMCからの伝達後の処理によるPOMCから、ACTHに加えて、メラノトロピン（MSH）、リポトロピン、ベータエンドルフィンがあります。たとえば、アミノ基からカウントされる13の最初のアミノ酸を分割してメラノトロピン（MSH）を形成できます。したがって、短期間の後、ACTHは、ヒトの未知の活性のペプチドであるクリップとともにメラノトロピン（MSH）を形成するように吐き出します。

人間では、アミノ酸配列は次のとおりです。

sertyr-ser-met-glu-his-phe-arg-arg-gly-lys-pro-gly-lys-lys-lys-lys-arg-arg-alg-lys-val-tyr-pro-asp-ala-glu-asp-gln-ser-ala-glu-ala-phe-leu-glu-phe。 

人間のACTHの分子量は4,540ダルトン（DA）です。

ACTH関数 [ 編集します ]

ACTHは、グルココルチコイド（コルチゾールとコルチコステロン）と、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）などのアンドロゲンの10％を生成する網状ゾーンとアンドロステンヘディオナの10％を生成する網状ゾーンである副腎皮質の3つの領域のうち2つを刺激します。

束縛された領域では、ACTHは、主に副腎皮質の副腎皮質細胞に見られるACTH受容体に結合することに作用します。 ACTHレシーバーは膜タンパク質であり、それらはG.タンパク質結合受容体とリガンドの結合であり、受信機はアデニルリルシクラーゼ酵素を刺激する立体構造の変化を受けます。

ACTHは、速度および短期のメカニズムを介して、ゆっくりと長期の作用とともに、迅速かつ短期のメカニズムを介したステロイドホルモンの分泌に影響を与えます。 ACTHの急速な作用には、P450SCC酵素が配置されているミトコンドリアへのコレステロールの解放の刺激が含まれます。この酵素は、コレステロールの側鎖の分裂であるステロイド産生の最初のステップを触媒します。 ACTHは皮質細胞のリポタンパク質も刺激し、副腎皮質細胞のコレステロールの存在を増加させます。 ACTHの長期作用には、ステロイド酸化酵素、特にP450SCCによってコードされる遺伝子の転写の刺激が含まれます。この効果は数時間にわたって観察されます。
ステロイド酸化酵素に加えて、ACTHは、ミトコンドリア酸化リン酸化システムのサブユニットにコード化されたミトコンドリア遺伝子の転写も増加させます。これらの作用は、ACTHによって刺激されたときに皮質細胞のエネルギー要件の増加を満たすためにおそらく必要です。

ACTHは、ミネラルコルチコイドの合成と分泌において、必要ではありませんが、許容されます。これらのミネラルコルチコードは、副腎皮質の最も外側の層、つまり糸球体によって分泌されます。
ACTHには脂肪分解機能もあります。

ACTH合成 [ 編集します ]

ACTH、POMC、およびベータリポトロピンは、視床下部に分泌される皮質刺激ホルモン（CRH）の作用に応じて、以前の下垂体細胞の好塩基性細胞（アデノヒポフィシス）によって分泌されます。
ACTHは、PRE-POMCのAdenohypophysで合成されています。 The elimination of the peptide signal during translation produces the 241 amino acid polypeptide, which undergoes a series of post-translational modifications such as phosphorylation and glycosylation, before being split, in a proteolysis process carried out by endopeptides, to produce polypeptide fragments with different physiological activity, such as betaendorphins and finish Pina (LPH) and melanocyte stimulating hormone (MSH).

ACTH分泌の調節は、複数の刺激に依存しており、皮質刺激症の刺激的視床下部因子であるcorticoliberine（CRH）が主要なレギュレータです。 ^{[ 2 ]} ​

ACTHの合成の調節は次のように発生します：痛み、疲労、恐怖、温度の変化などの身体的または心理的ストレスの状況では、CRH視床下部因子の分泌（英語から コルチコトロピン放出ホルモン ）。

これはCRFとしても知られています。神経ペプチドであるCRFは、下垂体葉の前葉の強力な刺激装置として作用し、この腺をACTHを合成するように誘導します。 ^{[ 2 ]} ​

CRFとタンパク質（CRFR1）の間で発生する相互作用は、細胞外領域に結合レシーバー（GPCRタイプB）を備えているため、ACTH分泌プロセスを開始します。 CRFR1タンパク質は、細胞内ゾーンのC末端の細胞外領域IにN末端を持っています。すべてのGPCRで一般的な7トランス膜ヘリカルドメインに加えて、クラスB受容体には、3つのジスルファー結合を含み、非常に疎水性領域を構成する約100〜160アミノ酸の細胞外ドメイン（ECD）があります。 CRFがアルファホールの連続構造を採用する場合、これはECDに結合されます。生成された結合は、問題の受信タンパク質の立体構造の変化を生成し、それが視床下部歴史系膜軸軸を活性化します。 ^{[ 3 ]} ​

アルギニン – バソプレシン（AVP）、カテコールアミン、アンジオテンシンII、セロトニン、オキシトシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANF）、コレシストキニン、腸管血管ペプチド（VIP）などの他のホルモン。

逆に、負のレトロコントロールがあります（ フィードバック 陰性）視床下部受容体に固定され、CRHの分泌を阻害するグルココルチコイドの場合。グルココルチコイドは、血液循環へのACTHの放出をブロックする下垂体にも作用します。薬理学的量のコルチゾールまたはデキサメタゾンなどの合成誘導体が投与されると、ACTHの合成が減少します。

したがって、ACTHのネット合成は、刺激信号（CRH）と阻害（コルチゾール）の相対的な力の結果です。

ACTHの分泌の特徴の1つは、ライトダークサイクルによって規制されている概日リズムです。 ACTHの集中力は真夜中頃に最も低い地点にあり、朝のくちばしに達し、ゆっくりと減少するまで徐々に増加します。 GH分泌のリズムと比較的逆のリズムがあります。痛み、恐怖、発熱、低血糖によって引き起こされるストレスもACTHの分泌を刺激し、軸の機能を評価するためにクリニックで使用できます。 ^{[ 2 ]} ​

ACTHの分泌を調節するために、この軸に分泌される多くの物質は、ゆっくりと/または迅速なフィードバック活動を持っています。尿皮皮質に分泌される糖コルチコイドは、視床下部のCRHの分泌を阻害するように働き、その結果、下垂体のACTHの分泌を減少させます。グルココルチコイドは、POMC転写遺伝子レベルとペプチド合成も阻害する可能性があります。後者はゆっくりとしたフィードバックの例であり、数時間から数日間機能し、他の人は最後の数分です。
人間の血液中のACTHの平均行為は10分です。

ACTH形式のアクション [ 編集します ]

ACTHは、皮質腫瘍腺の膜受容体に固定されています。この活性結合は、AMPCの細胞内濃度の増加を生成し、コレステロールのコレステロールがグルココルチコイドの前駆体であるPermanoloneへの形質転換に関与する酵素（酵素P450SCC）を活性化します。また、ACTHは、ステロイド形成に必要な他のタンパク質、LDLリポタンパク質の受容体、および胎児の副腎でも刺激します。 ヒドロキシマチルグルタリルコエンザイム還元 （HMG-COA）、コレステロールの合成に必要です。

ACTHのプラズマレートは概日サイクルを示し、昼間は夜間と夜間の分泌が大きくなります。午前7時から9時までの最大分泌のピークがあります。これは、このホルモンとグルコルチコイドが通常の徹夜活動にとって非常に重要であることを示しています。場所の時間とのACTHの概日サイクルの遅れは、特に東から西にいる場合、インターコンチネンタル旅行の背後に現れた肉体的および精神的な不快感の原因です。

人間の血液中のACTHの半経験は約10分です。

副腎の外側のACTH受容体 [ 編集します ]

MCRは、ACTHと共通の起源を持つホルモンの作用、つまりPOMC（またはプロホルモン）に由来するホルモンの作用を媒介するそれらの間の関連する受容体のファミリーです。 ACTHの場合、この受信機はMC2Rです。 MC2Rは、副腎を調節することにより基本的な機能を持つことに加えて、体の残りの部分、特に骨芽細胞（新しい骨の生成の原因）にも存在します。 ACTHに対する骨形成細胞の反応には、副腎と同様にVEGF産生が含まれます。この反応は、いくつかの条件下での骨芽細胞の生存にとって重要である可能性があります。

ACTHレベルの分析の有用性 [ 編集します ]

ACTH分析は、下垂体機能の指標として使用され、次の鑑別診断に役立ちます。

アディソン病は、先進国における上部局所不足の最初の原因です。病気が始まると、AD（ アディソン病 ）適切に検出され、適切に処理されていない場合には致命的である可能性があります。このため、初期の指標が非常に役立つ可能性があります。
研究によると、高レベルのACTHは、21OH-AA抗体（病気に先行する）を示す個人の有用なADインジケーターであることが示されています。この声明は、陽性の個人を抗体に分析する場合、基底コルチゾールとACTHレベルと血漿レニン活性が研究されている場合、病気が進行し、最初のACTHホルモンの高レベルではない個人の間の最も明確な違いが研究されているためです。 ^{[ 4 ]} ​

副腎（または副腎）過形成性先天性は、コルチゾール生合成を減少させる副腎ステロイド形成の一連の変化で構成されています（これはACTHレベルの増加を伴い、その結果、ブロッキング前に位置するステロイド合成の増加があります）。これにより、コルチゾール欠乏症と過剰なホルモンおよび関連代謝産物によって決定された一連の臨床写真が現れます。 ACTHレベルの変化は、病気の指標になる可能性があります。 ^{[ 5 ]} ​

また、西症候群およびオプソクローヌスmioclonus症候群としても使用されます。

ACTH分泌の減少の影響 [ 編集します ]

ACTHの減少が発生した場合、これがないとコルチゾール分泌が減少します。これにより、患者は低血糖と脱力感の状態になります。
一方、ACTH分泌の減少は、副腎アンドロゲンの減少を引き起こします。これは主に女性に影響を与え、恥骨軸の髪と性欲の減少の形で考えられています。男性の場合、副腎アンドロゲンの減少は、精巣のアンドロゲンの分泌率が高いため、目に見える状態や臨床的に明らかなことはありません。
結論として、ACTHの減少は副腎不全につながります。
60分で血液を抽出することにより250マイクログラムのACTHで刺激することにより、副腎機能と下垂体機能を調べることができます。

過剰なACTHの効果 [ 編集します ]

下垂体周辺の腫瘍の形成（下垂体皮質低温性アデノム ^{[ 6 ]} それは、概日リズムや副腎の調節なしに強壮剤刺激を誘導し、これらの過形成を生成します。結果として、一連の臨床症状を示すコルチゾールとアンドロゲンの過剰分泌があります。
ほとんどの場合、これらの腫瘍硬質メラノトロピン。これにより、皮膚の色素沈着が生成されます。
過剰な皮質刺激症の過剰分泌によって引き起こされる主な疾患は、ACTH過分泌による過剰な血液コルチゾールによって引き起こされるクッシング疾患として知られているものです。

生化学診断は、次のテストに基づいています。 ^{[ 2 ]} ​

• 尿中の遊離コルチゾール測定
• デキサメタゾンを含む枝
• コルチゾールコルチゾールリズム
• 形質ACTHの定量化
• CRH刺激テスト
• 岩石の胸肉のカテテーター化。

クッシング症候群の診断には、少なくとも2つの確認テストで高いコルチゾール値の実証が必要です。 ^{[ 6 ]} ​
これらのうち、尿中の遊離コルチゾールの決定は、コルチゾール麻痺分泌を実証する最も効果的な方法です。
ACTHの過剰分泌の可能性のある診断テストは、デキサメタゾン（グレートパワーの合成ココルチコイドコーナー）によるブレーキングです。これは、コルチコステロイドによる視床下部麻痺軸の負の反規制メカニズムにより、ACTHの下垂体分泌を抑制します。正常患者の場合、コルチゾールはデシリットルあたり5マイクログラム未満に減少しますが、クッシング疾患の患者では10μg/dLを超えています。

発見 [ 編集します ]

彼の論文に取り組んでいる間、Evelyn M. AndersonはB. CollipとD. L. Thomson The ACTHと共同で発見しました。 1933年に公開されたレポートで、彼らは身体の機能を説明しました。

ACTH治療用途 [ 編集します ]

抗炎症薬はおそらく最も一般的で最も販売されている薬物ですが、今日では関節リウマチ、多発性硬化症または腸の炎症性疾患などの慢性炎症が健康上の問題を解決すると仮定しています。将来的には、新薬が発見されますが、古代薬の有効性の再考も重要です。これは、1952年以降患者で使用されているが、主に最後の治療オプションと見なされる副腎皮質皮質ホルモン（ACTH）の場合です。しかし、ACTHの生理学的および薬理学的メカニズムとメラノコルチン受容体の新しい情報をよりよく理解することは、薬としてACTHへの関心を復活させました。 ACTHはコルチゾール産生を誘導するだけでなく、免疫細胞のメラノコルチン受容体を攻撃する抗炎症作用も行使します。発見されたこれらは、メラノコルチン薬の形で新しいACTHを製造する可能性を示唆しました。 ^{[ 7 ]} ​

副腎皮質皮質ホルモンはメラノコルチンペプチドであり、現在は治療用に回収する必要があることを覚えておく必要があります。 ACTHは、関節リウマチの治療が初めて証明されてからわずか3年後、1952年に人間で使用するためにFDAによって承認されました。当時、ACTHはリウマチ性関節症の治療に使用されましたが、痛風、ループス、乾癬、リウマチ熱、または潰瘍性大腸炎の治療にも使用されました。

フィリップ・S・ヘンチ、エドワード・C・ケンドール、タデウス・ライヒシュタインは、1950年にACTHおよび副腎ホルモンでのこれらの発見で生理学と医学のノーベル賞を受賞しました。しかし、グルココルチコイド合成（GC）の非常に効率的な方法が発見され、数年後に価格下落が発見され、口頭型の入手可能性とともに、グルココルチコイドがACTHの不利益に選択された治療を行いました。

承認の50年後、ACTHの抗炎症作用はコルチゾールの独立した効果があり、プロセスが免疫細胞および脳に見られるメリノコルチナのMC3レシーバーによって媒介されることが発見されました。これらの発見は、医学療法としてのACTHへの関心を高めました。最初に使用を再考するため（特に、グルココルチコイドを使用できない場合）、2つ目は、たとえば抗炎症療法の開発のためのメラノコルチンシステムを提案します。

臨床レベルでは、ACTHは米国で2つの方法で配合されています。1つは、下垂体抽出物からの精製豚肉ACTHで構成される注射薬であるActhar®Gelとして知られています。子どものけいれんの治療に使用され、さらに多発性硬化症にも使用されます。さらに、リウマチ、皮膚科、アレルギー、呼吸器の問題を治療することをお勧めします。 2番目のACTH式はCurrosyn™と呼ばれ、合成ACTHであり、最初の24アミノ酸（Tetracosactid）で構成されています。これは、タンパク質全体のステロイド酸化作用の原因となるシーケンスです。この製品は、副腎不全の診断にのみ使用されます。英国では、ACTHはSynacthen®Depotの名前で入手できます。これは、最初の24アミノ酸の構造も含まれていますが、この場合は治療と診断の使用があります。したがって、この薬は、グルココルチコイドに耐えられない患者または後者が効果がなかったときに処方されます。

臨床レベルでのACTHの最も頻繁な用途は、子供のけいれん、多発性硬化症、滴下症候群、腎症候群の治療です。

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