Hämagglutininesterase – Wikipedia

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Hämagglutininesterase ((Er ist) ist ein Glykoprotein, das bestimmte umhüllte Viren besitzen und als Invasionsmechanismus verwenden. HEs helfen bei der Anlagerung und Zerstörung bestimmter Sialinsäurerezeptoren, die sich auf der Oberfläche der Wirtszellen befinden.[1] Viren, die HEs besitzen, umfassen Influenza C-Virus, Toroviren und Coronaviren (aber keine SARS-ähnlichen Coronaviren). HEs ist ein Dimer-Transmembranprotein, das aus zwei Monomeren besteht, wobei jedes Monomer aus drei Domänen besteht. Die drei Domänen sind: Membranfusions-, Esterase- und Rezeptorbindungsdomänen.

Die verschiedenen HEs-Enzymaktivitäten umfassen: Rezeptorbindungsaktivität, Rezeptorhydrolyseaktivität (Esterase) und Membranfusionsaktivität. Die Rezeptorbindungsaktivität beinhaltet die Bindung von HEs an N-Acetyl-9-O-acetylneuraminsäure (9-O-Ac-Neu5Ac) von Glykolipiden und Glykoproteinen und dient wiederum als viraler Rezeptor.[2] Durch die Aktivität der Rezeptorhydrolyse (Esterase) können Viruspartikel aus der infizierten Zelle entweichen, indem eine Acetylgruppe aus der C9-Position der terminalen 9-O-Ac-Neu5Ac-Reste entfernt wird.[2] Die Membranfusionsaktivität hilft beim Einbau des viralen Genoms in das Zytoplasma der Wirtszelle, indem die Bindung zwischen der Virushülle und der Wirtszellmembran verbessert wird.

Bei bestimmten Influenzaviren besteht die Zelloberfläche sowohl aus Hämagglutinin (HA) – als auch aus Neuraminidase (NA) -Proteinen, die enzymatische Aktivitäten umfassen, während festgestellt wurde, dass Hämagglutinin-Esterase-Fusionsproteine ​​(HEF) das primäre Single-Spike-Protein sind, das alle Proteine ​​kombiniert oben aufgeführte enzymatische Aktivitäten. HEF-Proteine ​​wurden als resistent gegen hohe Temperaturen und niedrigen pH-Wert getestet und sind die Hauptquelle für Virulenz bei Viren.[3]Es wurde gezeigt, dass Influenza C einzigartige HEF-Strukturproteine ​​aufweist, die die Fähigkeit zur Infektion der Wirtszelle im Vergleich zu Influenza A und B verbessern.

Die Faltung verschiedener Domänen im Hämagglutinin-Esterase-Protein ist wichtig für den intrazellulären Transport von Proteinen vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat. Das Vorhandensein von Oligosaccharidketten in den E-, F- und R-Domänen des HE-Enzyms beeinflusst auch den intrazellulären Transport. Es hat sich gezeigt, dass die Acylierung der Hämagglutininesterase eine wesentliche Rolle bei der Replikation der Viruspartikelassemblierung spielt. Der genaue Prozess der katalytischen Spaltung von Enzymen wurde noch nicht detailliert beschrieben. Die proteolytische Spaltung muss jedoch vor der Hämagglutinin-Esterase-Membranfusionsaktivität erfolgen. HEF-Proteine ​​haben eine einzigartige hexagonale Anordnung der Spikes. Diese Funktion ist einzigartig für Influenza C-Virus Partikel. Die Anordnung ist eine Abdeckung außerhalb des Partikels.

Die Struktur des Hämagglutininesterase-Proteins.

Struktur[edit]

Bestimmte Studien zeigten, dass Coronavirus und Toroviren HE aus HEF-Glykoprotein stammen, das in Influenza-C-Viren gefunden wird, die aus der Veränderung der Hämagglutininesterase von einem Trimer in ein Dimer-Glykoprotein resultieren.[1] Während dieses Prozesses blieb die Rezeptor zerstörende Enzymacetylesterasedomäne unverändert. Die HE-Rezeptorbindungsdomäne wurde jedoch verändert, wobei der Ligand in entgegengesetzter Orientierung als zuvor gebunden ist.[1] Sowohl Coronavirus- als auch Torovirus-HE-Monomere bestehen aus denselben drei Domänen: zentrale Esterase / Hydrolase-Domäne, Rezeptorbindungs-Lektindomäne und membranproximale Domäne, die klein ist.[4]Die beiden Monomere des HE-Dimers in CoV und ToV betreffen dieselben zwei Kontaktbereiche (CR 1 und 2). CR 1 enthält die Rezeptorbindungsdomäne und die Kontaktregion 2, die die proximale Membrandomäne enthalten. Die ToV HE-Kontaktregion 2 enthält jedoch eine zusätzliche Esterasedomäne. Infolgedessen ist die CR 2 -Oberfläche bei ToV-HEs größer als bei CoV-HEs. In der Nähe des Carboxyl-terminalen Membranankers gibt es jedoch eine Reihe von Disulfidbrücken zwischen Cys385 von Coronavirus HE, die wiederum die HE-Dimere miteinander verbunden halten.[4]

In CoV HE sind die beiden Beta-Faltblätter der R-Domäne miteinander verbunden und bilden ein kontinuierliches intermolekulares Beta-Faltblatt über die Dimer-Grenzfläche. Andererseits sind sie in ToV in Winkeln ausgerichtet. Infolgedessen ist das Beta-Blatt der Rezeptorbindungsdomäne in ToV stärker verdreht, die Kontaktregion 1 ist kleiner und die Position der R-Domänen ist entlang der Beta-Stränge im Vergleich zu CoV verschoben.[4]

Kristalline Struktur[edit]

“Erste elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigten, dass der HEF-Spike ein pilzförmiges Trimer bildet, das aus einem membrannahen Stiel und einem Kugelkopf besteht.”[2]

Spätere Studien konnten eine Struktur mit höherer Auflösung (4,5 Å) des Hämagglutininesterase-Fusions-Trimers unter Verwendung der Röntgenkristallographie der Bromelain-gespaltenen Ektodomäne untersuchen und zeigen. Sowohl das Hämagglutinin- als auch das Hämagglutininesterase-Fusionsprotein sind hinsichtlich der Struktur und der Faltung einzelner Segmente ähnlich. Dennoch sind nur 12% Aminosäuren zwischen HA und HEF identisch. Ein signifikanter Unterschied zwischen HE und HEF ist das Vorhandensein einer zusätzlichen Ausbuchtung in der globulären HEF-Domäne (unterer Teil der Domäne), die die Esterase-Region enthält. Die Rezeptorbindungsregion sowohl in HA als auch in HEF befindet sich im oberen Teil der Domäne und enthält nur HEF1-Reste. Der Stiel besteht aus drei 60 Å langen α-Helices, die Folgendes enthalten: alle Sequenzen der HEF2-Sequenz sowie bestimmte HEF1-Reste, die N-terminale Reste (1–40) und C-terminale Reste (367–432) sind.[2]

Die kristalline Struktur zeigt, dass die Art und Weise, wie HEF an 9-O-Ac-Neu5Ac bindet, dieselbe ist wie die Art und Weise, wie HA an Neu5Ac bindet. Die Bindungsteile umfassen eine α-Helix, eine Schleife und einen verlängerten Strang. Es gibt Wasserstoffbrücken zwischen den Aminosäuren (Tyr127, Thr170, Gly172, Tyr227 und Arg292) und den Hydroxylgruppen des Liganden, und andere Reste bilden den strukturellen Träger der Rezeptorbindungsstelle. An der HEF-Bindungsstelle befindet sich eine einzigartige hydrophobe Tasche, die wiederum die Acetylmethylgruppe aufnimmt.[2]

Aktivität[edit]

Rezeptorbindungsaktivität[edit]

Glykolipide und Glykoproteine ​​enthalten N-Acetyl-9-O-acetylneuraminsäure (9-O-Ac-Neu5Ac), die als viraler Rezeptor dient, an den HEF bindet. HEF kann an seinen Rezeptor binden, unabhängig davon, ob 9-O-Ac-Neu5Ac durch eine α-2,3- oder α-2,6-Bindung an den nächsten Galactosylrest gebunden ist oder nicht. Die Wirtsspezifität kann jedoch durch terminale N-Acetylneuraminsäure (Neu5Ac) und die glykosidische Bindung von Neu5Ac beeinflusst werden. Influenza C-Virus kann 9-O-Ac-Neu5Ac auf der Oberfläche verschiedener Zellen aufgrund seiner einzigartigen Rezeptorspezifität erkennen.[2]

Aktivität der Rezeptorhydrolyse (Esterase)[edit]

Die Rezeptorhydrolaseaktivität von HEF unterstützt die Freisetzung von Viruspartikeln aus einer infizierten Zelle unter Verwendung eines Esteraseenzyms, das Acetyl von der C9-Position des terminalen 9-O-Ac-Neu5Ac abspaltet. Die Esteraseaktivität von HEF, das Teil der Serinhydrolaseklasse ist, umfasst einen nukleophilen Angriff der Hydroxylgruppe (OH) einer Serinaminosäure mit Hilfe von zwei anderen Aminosäuren (Histidin und Asparaginsäure) auf die Carbonylgruppe der Substrat. Basisches Histidin erhöht die Reaktivität von Serin durch Polarisation und Deprotonierung seiner Hydroxylgruppe. Gleichzeitig polarisiert Asparaginsäure Histidin.[2]

Röntgenkristallographie der Kristallstruktur von HEF zeigte, dass Serin 57, Asparaginsäure 352 und Histidin 355 die wichtigen Aminosäuren für die Esteraseaktivität sind. Frühere Studien zeigten auch, dass eine Mutation in Ser57- und His355-Resten die Esteraseaktivität von HEF vollständig stoppen kann.[2]

Membranfusionsaktivität[edit]

Die Membranfusionsaktivität zwischen der Virushülle und den endozytischen Vesikeln der Wirtszelle ist wichtig, damit das Virus sein Genom in das Zytoplasma der Zelle injizieren kann. Um die Membranfusion zu aktivieren, müssen die Vorläuferproteine ​​HEF0 und HA0 in die Untereinheiten in die Untereinheiten HEF1 und HEF2 gespalten und diese Proteine ​​anschließend einem sauren pH-Wert ausgesetzt werden.[2]

Der saure pH-Wert bewirkt die Protonierung spezifischer Aminosäuren, die eine bestimmte Umlagerung der Proteine ​​auslösen. Es wurde gefunden, dass die protonierte Aminosäure Histidin ist, während ihr pKa dem pH-Wert des Endosoms entspricht. Studien zeigten, dass es einen Unterschied im pH-Wert von etwa 0,7 gibt, der die Membranfusionsaktivität von Stamm zu Stamm von Influenza A und C auslöst.[2]

Eine Konformationsänderung der HEF-Struktur, die bei niedrigem pH-Wert auftritt, führt zur Trennung des Fusionspeptids von seiner Position im unteren Teil des Stiels und zur Freilegung der äußeren Oberfläche des Moleküls, so dass es in die endosomale Membran eingeführt werden kann. Eine weitere Konformationsänderung tritt auf, die bewirkt, dass die Biegung der Ektodomäne das Fusionspeptid in Richtung der Transmembranregion drückt. Infolgedessen rücken das Virus und die endosomalen Membranen näher zusammen und tauschen Lipide gegen Hemifusion aus. Dann Öffnen einer Fusionspore und schließlich vollständige Fusion beider Lipiddoppelschichten.[2]

Faltung und intrazellulärer Transport[edit]

Die Faltung des Hämagglutininesterase-Proteins und die Art und Weise, wie sich die Domänen des Proteins zusammensetzen, tragen zum Transport von Membran- und Sekretionsproteinen vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat bei. Die Forscher fanden heraus, dass die Trimerisierung zu einem Zeitpunkt vor dem Verlassen des ER erfolgt.[5] Die Monomere des HE-Proteins werden gefaltet, bevor ein Zusammenbau möglich ist. Bevor die Hämagglutininesterase dem Golgi Bericht erstatten kann, muss sie ausgiebig gefaltet und zusammengesetzt werden.

Die Struktur der Hämagglutininesterase trägt zum intrazellulären Transport bei. Das Hämagglutininesterase (HE) -Glykoprotein von Influenza C-Virus besteht aus drei Domänen: einer Stammdomäne, die bei der Membranfusion aktiv ist (F), einer Acetylesterasedomäne (E) und einer Rezeptorbindungsdomäne (R).[6] Das Protein enthält acht N-verknüpfte Glykosylierungsstellen, vier (Positionen 26, 395, 552 und 603) in der F-Domäne, drei (Positionen 61, 131 und 144) in der E-Domäne und eine (Position 189) in der R-Domäne.[6] Oligosaccharidketten in den Domänen beeinflussen den intrazellulären Transport. Eine Studie zeigte, dass es offensichtlich war, dass die Glykosylierung an den beiden Stellen in der F-Domäne (Positionen 26 und 603) zusätzlich zu der in der E-Domäne (Position 144) erforderlich ist, damit das HE-Molekül vom endoplasmatischen Retikulum transportiert werden kann und dass mutierte HEs, denen eine dieser drei Stellen fehlt, die Trimeranordnung nicht durchlaufen konnten.[6] Oligosaccharide werden benötigt, um die Esteraseaktivität in den F- und R-Domänen aufrechtzuerhalten. Wenn einer der Domänen eine Oligosaccharidkette fehlt, wird die Zelloberflächenexpression beeinflusst. Es wurde gefunden, dass HE-Monomer eine Acetylesteraseaktivität aufweisen, da sie trotz des Fehlens einer Oligosaccharidkette eine vollständige Enzymaktivität besaßen.[6] Oligosaccharidketten sind wichtig für den intrazellulären Transport, jedoch nicht für die Fusionsaktivität. Somit fördern Oligosaccharidketten die Membranfusion nicht wirklich.

S-Acylierung und RAFT-Lokalisierung[edit]

Die Acylierung des Hämagglutinin-Esterase-Enzyms ist für die Virusreplikation von erforderlich Influenza C-Virus. Es wurde gefunden, dass das rekombinante Virus, dem die Acylierungsstelle von HEF fehlt, gerettet werden konnte, aber die Virustiter waren im Vergleich zur Wildtyp-Grippe C um einen log reduziert.[2] Die resultierenden Viruspartikel haben eine regelmäßige Proteinzusammensetzung und keine Änderungen in ihrer Morphologie waren durch Elektronenmikroskopie offensichtlich, aber ihre hämolytische Aktivität ist verringert, was auf einen Defekt in der Membranfusion hinweist.[2] Dies ist im Vergleich zu mehreren HA-Protein-Subtypen, die ähnliche Ergebnisse zeigten.

Das Hämagglutinin-Esterase-Fusionsprotein weist co- und posttranslationale Modifikationen auf, wie N-Glykosylierung, Bildung von Disulfidbindungen, S-Acylierung und proteolytische Spaltung in HEF1- und HEF2-Untereinheiten.[2] Das HEF-Protein von Influenza C-Virus hat nur ein Stearat, das an ein Transmembrancystein gebunden ist. Während HA des Influenza A- und B-Virus mit Membranflößen, mit Cholesterin und Sphingolipid angereicherten Nanodomänen der Plasmamembran assoziiert sind, wird angenommen, dass sich HEF in der Hauptphase der Plasmamembran befindet.[2]

Proteolytische Spaltung[edit]

Die Bindungs- und Spaltungseigenschaften der Influenza C.Virionen Hämagglutinin-Esterase (CHE) -Protein für 9-Ö-Acetylgruppen an Sialinsäuren wurden in verschiedenen Tests unter Verwendung ganzer Virionen verwendet.[7]

Die proteolytische Spaltung muss vor jeder Membranfusionsaktivität von HE erfolgen, da das Protein durch einen niedrigen pH-Wert aktiviert werden kann. HEF-Proteine ​​von allen Influenza C-Virus Stämme enthalten eine monobasische Spaltstelle und sind in dieser Hinsicht HAs von humanen, Schweine-, Pferde- und niedrig pathogenen Aviären Influenza A-Viren ähnlich.[2] Polybasische Spaltstellen, die in HA von hoch pathogenen Aviären Influenza A-Viren vorhanden sind und von der allgegenwärtigen Protease Furin verarbeitet werden, sind in keinem HEF-Protein zu finden. Folglich Replikation von Influenza C-Virus beschränkt sich auf den Ort der Virusinfektion, die Atemwege.[2] Im Gegensatz zu anderen Influenzaviren Influenza C-Virus breitet sich nicht auf andere Gewebe aus. Mehrere Replikationszyklen von Influenza C-Virus in Gewebekulturen werden durch Zugabe von Trypsin ermöglicht, während embryonierte Eier infektiöses Virus mit gespaltenem HEF produzieren.[2]

Das Enzym, das die proteolytische Spaltung von HEF katalysiert, wurde bisher nicht identifiziert, aber da sowohl HA als auch HEF in ähnlichen Konzentrationen durch Trypsin gespalten werden können in vitro(5 ~ 20 µg / ml) Es ist wahrscheinlich, dass sie auch von denselben Enzymen in Zellen aktiviert werden.[2] Es ist sehr häufig, dass HA in vielen Zusammenhängen mit HEF verglichen wird.

Regelmäßige Anordnung von HE-Spikes in Viruspartikeln[edit]

Die einzige Spitze von Influenza C-VirusDas Hämagglutininesterase-Fusionsglykoprotein (HEF) kombiniert Rezeptorbindung, Rezeptorhydrolyse und Membranfusionsaktivitäten.[8] Wie andere hämagglutinierende Glykoproteine ​​von Influenzaviren ist HEF S-acyliert, jedoch nur mit Stearinsäure an einem einzelnen Cystein am Cytosol-zugewandten Ende der Transmembranregion.[8] Dieses HE-Protein weist jedoch auch Spitzen in seiner strukturellen Organisation auf.

HEF-Trimere auf den Oberflächen sowohl von kugelförmigen als auch von filamentösen Partikeln sind in einer retikulären Struktur angeordnet, von der beschrieben wurde, dass sie hauptsächlich aus Sechsecken besteht.[2] Diese Funktion ist einzigartig für Influenza C-Virus Partikel. Selbst wenn HEF von der Membran entfernt wird, kann die ursprünglich vorhandene polymere retikuläre Struktur noch gesehen werden. Diese Ergebnisse zeigen, dass die hexagonale Anordnung ein intrinsisches Merkmal von HEF ist und keine anderen viralen Proteine ​​wie M1 erfordert und dass ihre Bildung wahrscheinlich eine laterale Wechselwirkung zwischen den Ektodomänen von HEF beinhaltet.[2] Die Bildung der Spike-Anordnung in Viruspartikeln wirkt wie eine Hülle um das Viruspartikel, indem es erzeugt und bedeckt wird. Dies ähnelt dem hydrophoben Effekt in Lipiddoppelschichtmembranen, in denen unpolare Moleküle und im Inneren vorhanden sind.

Ort der N-Glykosylierungsstellen[edit]

HEF-N-Glykosylierungsstellen befinden sich in Abbildung 1. Ein Sequon befindet sich in HEF2 und sechs in HEF1. Es gibt drei im Kugelkopf und zwei im Scharnierbereich, der den Stiel mit dem Kopf verbindet. Die Stelle an Position 589 ist nicht glykosyliert, da sie zu nahe an der membranüberspannenden Region liegt und von der Oligosaccharidtransferase nicht zugänglich ist. Die Glykosylierung ist entscheidend für die ordnungsgemäße Faltung, da sie sie vor dem proteolytischen Abbau aus der Wirtszelle schützt und für die Präsentation antigener Epitope wichtig ist.[2]

Bei Influenza C.[edit]

Die Primärstruktur von HEF in Influenza C enthält 641 Aminosäuren. Es ist ein typisches Typ-1-Transmembranprotein mit einem kurzen N-terminalen, spaltbaren Signalpeptid, einer langen Ektodomäne, einer Transmembranregion und einem sehr kurzen zytoplasmatischen Schwanz. HEF besteht aus zwei Untereinheiten, HEF1 bestehend aus dem N-terminalen und HEF2 bestehend aus der Transmembrandomäne und dem cytoplasmatischen Schwanz. Elektronenmikroskopische Analysen der Kristallstruktur von HEF zeigten, dass die Spitze von HEF ein pilzförmiges Trimer bildet, das aus einem membrannahen Stiel und einem Kugelkopf besteht. HEF enthält nur Asparagin-verknüpfte Kohlenhydrate, was darauf hinweist, dass keine O-Glykosylierung auftritt. Die Position der einzelnen Glykosylierungsstellen in der Kristallstruktur befindet sich auf sieben der acht hochkonservierten N-Glykosylierungssequonen; eine befindet sich in der Untereinheit, HEF2 und die anderen 6 befinden sich in der Untereinheit HEF1. Drei Stellen befinden sich im Kugelkopf und zwei im Scharnierbereich, der den Stiel mit dem Kopf verbindet. Es gibt eine Stelle an Position 589 auf der kristallisierten Struktur, die nicht glykosyliert ist, und dies kann auf eine nahe Position zu den membranüberspannenden Regionen zurückzuführen sein und kann von Oligosaccharidtransferase nicht erreicht werden. Die Positionen von HA in Influenza A sind Influenza C ziemlich ähnlich, da sich die meisten seiner Kohlenhydratpositionen in der größeren Untereinheit befinden.[2]

Ort der intramolekularen Disulfidbindungen[edit]

In HEF1 bilden 12/15 Cysteinreste 6 Intrachain-Disulfid-Bindungen, die die globuläre Kopfdomäne stabilisieren. Es gibt zwei Cysteinreste, Cys373 und Cys399, die im reifen Protein keine Disulfidbindungen bilden. Sie befinden sich am Scharnier, das den Kugelkopf mit dem Stielbereich verbindet. Der Rest der Cysteinreste bildet im Bereich der Ektodomäne nahe dem Boden des Trimers Disulfidbindungen zwischen den Ketten mit HEF. Diese Disulfidbindungen in HEF2 ermöglichen es der Untereinheit, große Konformationsänderungen durchzuführen, die die Membranfusion katalysieren.[2]

Bei Influenzaviren[edit]

In Influenza C gibt es 15 Cysteinreste in der Untereinheit HEF1, 12 der Reste bilden sechs Intrachain-Disulfid-Bindungen, die die Kugelkopfdomäne stabilisieren. Zwei der Cysteinreste sind für die ordnungsgemäße Faltung und Funktion von HEF nicht erforderlich und / oder bilden keine Disulfidbindung im reifen Protein, das sich am Verbindungsscharnier befindet. Das verbleibende Cystein rettet eine Disulfidbindung zwischen den Ketten mit dem einzigen Cysteinrest in der Ektodomäne der Untereinheit HEF2. Dieser Rückstand befindet sich am Boden des Trimers. Im Vergleich dazu weist Influenza A ähnliche Disulfidbindungsverteilungen auf, wobei eine Bindung HA1 mit HA2 verbindet, wobei die Mehrheit Intrachain-Bindungen sind. Das seltene Auftreten von Disulfidbindungen in HEF2- und HA2-Untereinheiten ermöglicht es diesen Untereinheiten, große Konformationsänderungen durchzuführen, die die Membranfusion katalysieren.[2]

Co- und Post-Translation-Modifikation[edit]

Während der Translokation von HEF in das Lumen des ER wird das N-terminale Signalpeptid gespalten und Kohlenhydrate werden gebunden. Disulfidbindungen werden gebildet und umgestaltet. Diese Modifikationen beeinflussen die Faltung und Trimerisierung des Moleküls. Diese Prozesse sind Voraussetzungen für das Verlassen der Ladung aus der Notaufnahme. Später wird eine Fettsäurekette an das Cystein am Ende der Transmembranregion gebunden und HEF wird in 2 Untereinheiten gespalten. Dieser Prozess ist für die Virusreplikation wesentlich.[2]

Bei Influenzaviren[edit]

Im Vergleich dazu haben Influenza A, B und C unterschiedliche Spike-Proteine, das Hämagglutinin und die Neuraminidase. Das HEF-Oberflächenglykoprotein von Influenza C besteht aus drei Aktivitäten: Rezeptorbindung, Rezeptoraktivierung und Fusionsaktivität. Die Rezeptorbindung vermittelt die Bindung des Virus an N-Acetyl-9-O-acetylneuraminsäure auf der Zelloberfläche, die Rezeptorinaktivierung setzt die 9-O-Acetylgruppe aus N-Acetyl-9-O-acetylneuraminsäure und die Fusion frei Die Aktivität hängt von der posttranslationalen proteolytischen Spaltung von HEF in zwei Untereinheiten sowie von der Exposition gegenüber einer sauren Umgebung ab. Unter Bedingungen mit niedrigem pH-Wert tritt eine Konformationsänderung von HEF auf. Bei Influenza A wird die Umlagerung von hydrophoben Sequenzen am N-Terminus der Untereinheit HEF2 freigelegt und induziert die Fusion der Virushülle mit der Membran der Zielzelle.[9] Eine andere Möglichkeit, die Virushülle mit der Wirtszelle zu verschmelzen, sind endozytische Vesikel. HEF spaltet den terminalen Kieselsäurerest nicht von Kohlenhydraten ab, sondern entfernt die Acetylgruppe von der Position C9 der N-Acetyl-9-O-acetylneuraminsäure. Dies ist erforderlich, um frische Viruspartikel mit Knospen aus infizierten Zellen freizusetzen, die andernfalls in der Plasmamembran eingeschlossen wären, wenn der Rezeptor noch vorhanden wäre [2]

Influenza C unterscheidet sich von Influenza A und B durch seine Strukturkomponenten. Es gibt drei Aminosäuren, die den cytoplasmatischen Teil von HEF, Arginin-Threonin-Lysin, umfassen, während in Influenza A und B aus zehn Hämagglutinin-Aminosäuren besteht. Eine posttranslationale Modifikation von HEF ist die Acylierung mit Fettsäuren. Es wurde festgestellt, dass die Fettsäure Stearinsäure die vorherrschende Fettsäure ist, die an HEF gebunden ist, während die Fettsäure Palmitinsäure in allen anderen Membranproteinen gefunden wurde.[9] Aufgrund der häufigen Neuordnung von Stämmen ist es monosubtypisch und stabil. Dies führt zu einem neuen Stamm, der dem Virus hilft, sich besser an seinen Wirt anzupassen.[2]

Verweise[edit]

  1. ^ ein b c Zeng Q, Langereis MA, van Vliet AL, Huizinga EG, de Groot RJ (Juli 2008). “Die Struktur der Coronavirus-Hämagglutininesterase bietet Einblick in die Entwicklung des Corona- und Influenzavirus.”. Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika. 105 (26): 9065–9. Bibcode:2008PNAS..105.9065Z. doi:10.1073 / pnas.0800502105. PMC 2449365. PMID 18550812.
  2. ^ ein b c d e f G h ich j k l m n Ö p q r s t u v w x y z aa ab Wang M., Ludwig K., Böttcher C., Veit M. (Mai 2016). “Die Rolle der Stearatbindung an den Hämagglutinin-Esterase-Fusionsglykoprotein-HEF des Influenza-C-Virus”. Zelluläre Mikrobiologie. 18 (5): 692–704. doi:10.1111 / cmi.12541. PMID 26518983.
  3. ^ Yu J., Hika B., Liu R., Sheng Z., Hause BM, Li F., Wang D. (Juli 2017). “Das Hämagglutinin-Esterase-Fusionsglykoprotein ist eine primäre Determinante für die außergewöhnliche Wärme- und Säurestabilität des Influenza-D-Virus.”. mSphere. 2 (4). doi:10.1128 / mSphere.00254-17. PMC 5549178. PMID 28808690.
  4. ^ ein b c MA Langereis, Q Zeng, GJ Gerwig, B Frey, M von Itzstein, JP Kamerling, RJ de Groot, EG Huizinga (September 2009). “Strukturelle Basis für die Liganden- und Substraterkennung durch Torovirus-Hämagglutininesterasen”. Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika. 106 (37): 15897–902. Bibcode:2009PNAS..10615897L. doi:10.1073 / pnas.0904266106. PMC 2747215. PMID 19721004.
  5. ^ Copeland CS, Zimmer KP, Wagner KR, Healey GA, Mellman I, Helenius A (April 1988). “Faltung, Trimerisierung und Transport sind aufeinanderfolgende Ereignisse in der Biogenese von Influenzavirus-Hämagglutinin”. Zelle. 53 (2): 197–209. doi:10.1016 / 0092-8674 (88) 90381-9. PMID 3359486.
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