Morbus hurrler – ウィキペディア
ハーラー病 （Syn。：Hurler-Pfaundler症候群; Pfaundler-Hurler病） リソソーム貯蔵疾患粘液糖I型（MPS I）の最も重い形態です。 [初め] [2] [3] この名前は、このコースのコースを初めて説明したドイツの小児科医のガートルド・ハーラー（1889–1965）に由来しています。 [4]
MPS Iは、酵素α-L-イドゥロニダーゼの欠陥によって引き起こされます。 [初め] [2] これは、グリコサミノグリカンの蓄積（GAG;以前は粘液糖と呼ばれていた）と細胞代謝の妨害につながります。さまざまな変異は酵素欠陥に基づいているため、疾患の臨床的イメージは異なります。 MPS Iは、臨床的に3つの形式（表現型）に分けることができます。 [初め] [2] [3]
| コース | 表現 |
|---|---|
| モルブスハウル（M.ハウラー） | 難しい |
| モルブスハーラー /スライス（M.ハーラー /スライス） | 攻撃（中） |
| Morsbus Ship（M。Suouts） | 攻撃（光） |
もちろん、他の2つの形態と比較して、ハーラーの症状は最も顕著であり、病気は迅速に続きます。 [2] [3]
それまでの間、CNS参加なしに中枢神経系（ZNS）とMPS Iの参加を伴うMPS Iの間でより頻繁に区別が行われます。 [5] コースの難しいコースであるHurler M.、CNSは常に影響を受けます。それに比べて、ScheieにZNS参加はありません。
MPS Iはまれな病気です。頻度は1：145,000の出生と推定されます。 [3] 頻度は1：100,000で、Hurler MSは最も一般的なMPS Iコースです。 [6]
すべてのMPS Iの表現型と同様に、ハーラーの重度のコースは酵素アルファ-L-イドゥロニダーゼの欠陥です。 [初め] 酵素欠陥のため、グリコサミノグリカンはもはや分割できず、十分に分解できます。代わりに、それらは体細胞のリソソームに保存されます。硫酸デルマタンとヘパラン硫酸は特に保存されています。 [初め] [3] その結果、細胞の機能は深刻な影響を受け、最終的には病気の症状につながります。 [3]
症状は乳児期に発生し、非常に顕著です。
Hurler Mの重要な症状は次のとおりです。 [2] [3]
- 小さな成長
- フェイシャルディスモルフィア
- それを与えます /kyphosis
- 繰り返しのotitids
- 閉塞性および制限的な呼吸器の問題
- 再発性肺感染症
- 臍およびgu径ヘルニアも再発します
- 知的遅延
- 股関節形成異常（両側）
- ギブス
- 共同請負と関節の剛性
- 手根管症候群、しばしば両側と子供時代に
- 角膜
- 難聴
- 舌の拡大（マクログロッシング）
- 睡眠時無呼吸
- 上頸椎の領域における脊髄の圧縮（頭蓋頸部遷移）
気道の狭窄、肺組織の弾力性の低下、舌の肥大により、呼吸は厳しく制限されています。角膜ポーションが増加すると、コースで視覚障害が視覚障害につながる可能性があります。 [2] [3] さらに、患者は中耳炎症の影響を受けやすく、蓄積のために聴覚が限られている可能性があります。さらに、中枢神経系は患者の影響を受け、幹細胞移植を使用した早期治療なしでは、精神発達がますます制限されています。 [2] [3]
M.ハーラーの患者は、病気に典型的な外観を持っています。彼らは、短い首、粗い顔の特徴、舌の拡大、広い目、鼻の深い根を持っています。 [2] [3] 患者は通常、通常3歳まで成長しますが、成長は強い骨格の変化によってますます制限されています。 [3] M. Hurlerの患者は、しばしば1.20 mを超えることはなく、位置異常のために特徴的な歩行画像を持っています。 [2] [3]
過去には、病気が呼ばれていました ガンゴリズム 、影響を受けた人々の粗い顔の特徴（非常にコールされた水資源面）がガルゴイレンを思い出させたからです。
MPS-Iの疑いがある場合、実験室でのアルファ-L-ノトニダーゼの酵素活性が血液中に決定されます。屈辱を受けている場合、診断MPS-1は通常確保されます。さらに、遺伝分析はほとんど常に今日行われています。
酵素活性を測定し、遺伝子分析のために、日常の練習に統合できる乾燥血液検査（乾燥血液スポット、DBS）の両方が利用可能になりました。乾燥した後、カードは郵便で専門の研究室に送られます。そこで血液はフィルターカードから除去され、次のテストのために準備されます。
酵素活性を決定するために、定義された量の基質が定義された量の血液に追加されます。一定の時間の後、z。 B.質量分光法により分析された酵素反応によって引き起こされる産物の量。これから、酵素がどれほど活性であるかを結論付けることができます。測定値の信頼性を確保するために、認定アッセイを使用することが重要です。
遺伝分析のために、アルファ-L-イドゥロニダーゼの原因が配列決定されます。両方のテスト – 酵素活性の測定と遺伝子分析 – 缶 – 実験室に応じて – は、乾燥した血液カードの材料から作ることができます。
M. Scheieの患者とは対照的に、M。hurlerの患者は平均寿命が大幅に低くなっています。 [3] 治療せずに、患者は通常10歳の前に死亡します。 [3] [7]
約2.5歳までの年齢まで、M。hurler患者の選択の治療法は選択の治療です。 [8] 適切なドナーから骨髄を移植することにより、患者は酵素α-L-ノトニダーゼを形成できる血液細胞を与えます。これらの細胞は、教育を受けた無傷の酵素の一部を周囲に放出し、他の体細胞に吸収され、リソソームに輸送できます。これにより、保存されたグリコサミノグリカンを再び分解できます。ただし、移植は認知発達と平均寿命にプラスの影響しか影響しません。ただし、KMTは病気を癒すことはできません。 [2] [3]
M. Hurler患者では、骨髄またはhemat骨髄幹細胞移植の前または後に酵素補充療法がしばしば使用されます。 [3] 欠陥のある酵素は、ヒト酵素の生物工学的に生成された形態に置き換えられ、グリコサミノグリカンの病理学的貯蔵は再び分解できます。 [3] [9] ただし、血液脳の障壁のため、EnzymerセットはCNSに入ることはないため、この療法はHurrierの認知症状と運動症状に直接影響を与えることはできません。これは現在、早期幹細胞移植を使用してのみ可能です。 KMTの前に、酵素補充療法は患者の一般的な状態を改善できます。さらに、酵素補充療法は移植をサポートし、症状を緩和することができます。なぜなら、MPS IはKMTによって治癒することはできないからです。 [3] 2。5年未満でしか診断されておらず、骨髄または幹細胞移植がもはや選択肢ではないM.ハーラー患者の場合、酵素補充療法は疾患の非神経学的症状を治療するために利用可能です。 [7] [十]
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- ↑ a b c d そうです f g h 私 j C.ランプ： リソソーム貯蔵疾患 。の： Thieme Refresher Internal Medicine 、2014、S。R35– R54
- ↑ a b c d そうです f g h 私 j k l m n o p Q r ムコポリソチカリドースの社会e。 V.- MPS-EV.DE （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 サブページ： 特性 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – 原因 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – 周波数 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – 治療 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – エンカイマー補充療法 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – 平均寿命 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – 骨髄移植 （ 記念 の オリジナル 2015年12月22日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 – 2015年11月23日アクセス。
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