フィラミン – ウィキペディア

フィラミン （FLN） 真核生物のタンパク質であり、アクチン結合タンパク質の1つです （ABP） 。彼らは、細胞骨格の主要成分であるアクチンフィラメントの交差と、細胞膜のタンパク質とのアクチンフィラメントのネットワークに関与しています。また、細胞細胞および細胞マトリックス化合物、細胞の移動（細胞運動性）および真核生物の発達（存在形成）で間接的に重要な役割を果たします。フィラミン-Bまたは-Cをコードする遺伝子の変異は、まれな遺伝性疾患を引き起こす可能性があります。 ^[初め]

命名法は長い間比較的矛盾していた。多くの異なる名前や略語は、簡単に混乱につながる可能性があります。均一な命名法は2001年にのみ導入されました。 ^[初め] 略語FLNは、これがコンテキストから見えない場合、対応するフィラミンが分離された生物を示すプレフィックスの前に先行することができます。

次の表は、異なるフィラミンの概要を示します。 ^{[2] [3]}

名前	古い名前	ユニット数
hsflna	ABP、ABP280、FLN1非筋肉のFLN、αFLN、の順序	24
hsflnb	βfln、fh1、fln3、の順序	24
hsflnc	γFLN、ABP-L、FLN2、FIRAIN c	24
ggflnb	fln	24
眩しい	ABP120、ゲル化因子	6
DMFLN1-20	Fianamin-240、fianimin1	20
DMFLN1-9	filamin90	9
dmfln2		20

工事 [ 編集 | ソーステキストを編集します ]

人間には3つの異なるフィラミンがあります： フィアナミンa （ge- sald-dis] 2つの2つはです （β-フィラミン）および フィラミンc （γ-フィラミン）。それらは24の繰り返しで構成され、それぞれが約96のアミノ酸によって形成されました。カルボキシ皮症で （C末端） 最後に、フィラミンには柔軟な関節領域があり、これは電子顕微鏡記録でVまたはY型です。彼らは、Cross -Sucの成功に特定の柔軟性を与えます。フィラミンAとBのうち、まだ2つのアイソフォームがあり、それぞれが2番目の関節領域の有無にかかわらずです。

機能 [ 編集 | ソーステキストを編集します ]

フィラミンの機能は数多くあり、主にアクチンタンパク質と膜タンパク質の間で接続によって伝達されます。これらの相互作用の20以上が現在既知であることがわかります。膜タンパク質は、多くの場合、リガンドを結合するときに細胞に前進する受容体であることがよくあります（したがって、信号伝達があるため）。フィラミンの接続は、信号を介して解決または再形成されるため、細胞骨格の再編成につながる可能性があります。信号伝達は、とりわけ、リン酸化と脱リン酸化によって伝えられます。

1つの例は、Aktinと受容体の間のフィラミンAとBの相互作用です。 （血小板） いわゆるフォンウィルブランド因子受容体が発生します。彼は血液凝固の開始に重要な役割を果たしています。受容体がそのリガンドに結合した場合、フォンウィルブランド因子。その後、この接続は、血小板の活性化と細胞骨格の再編成につながります。血液凝固に役割を果たし、フィラミンと相互作用する別の受容体は、組織因子の受容体です。

さらに、多数の統合セル細胞および細胞マトリックス接続との相互作用を介して、相互作用を解決または形成できます。 Integmesは、たとえば、コラーゲンやフィラミンなどの結合組織の構造上で細胞の外側に結合します。それらは、細胞関連の安定性に貢献します。

フィラミンCには、アクチンフィラメントのZディスクと筋肉細胞で相互作用する特定のアミノ酸配列があります。これは、筋肉の線維の交差につながり、したがって安定化に寄与します。

フィラミンをコードする遺伝子の変異は、多くの、しかし全体的にまれな疾患につながる可能性があります。

フィアナミンa [ 編集 | ソーステキストを編集します ]

フィラミンA（FL​​NA）の場合、突然変異と結果として生じる疾患が記載されており、これは機能の低下または完全に廃止された機能につながる可能性があります。 機能の喪失 ）、および過活動を引き起こし、機能を増加させる可能性のあるもの 機能のゲイン ）。 ^[4]

FLNA効果の増加を伴う先天性症候群の場合、Otopalatodigital症候群OPDタイプ1およびOPDタイプ2、およびMelnick-Needles症候群を含む難聴があります。

FLNAの効果が低下する変異 FLNA関連疾患 （FLNA関連疾患）要約。これは、非常に多様な発現を伴うX染色体優位疾患であり、通常は少年にとって致命的です。臨床的類似性のため、FLNA関連疾患は、Marfan症候群、Ehlers-Danlos症候群、Loeys-Dietz症候群の結合組織症候群のグループに属します。

頻繁な臨床症状は次のとおりです。

• 脳の樹皮における脳室周囲ニューロンの移動の欠如により、通常、思春期や発達の遅延などの他の神経学的問題から始まる発作障害を伴う脳室周囲のヘテロトピー
• 血管の不安定性：心臓弁の不整合、大動脈拡張、脆弱な血管、血小板減少症。
• 関節過走性、骨格異形成、およびサイズの成長の減少
• 肺症状：気管支肺形成異常に類似した奇形（肺泡の胚の成熟にFLNAが必要であるため）、肺嚢胞、自然肺胸腺、アテレクツゼ、気管球菌による肺嚢胞、肺嚢胞の肺胞子は肺胞子菌を引き起こす可能性があります。
• 胃腸の異常

フィラミンc [ 編集 | ソーステキストを編集します ]

mutationen im fakin c-gen （FLNC） たとえば、フィラミノパシーの原因、筋原線維筋症（MFM）の形式です。 MFMは臨床的および遺伝的に不均一な筋肉疾患のグループであり、患者の筋肉繊維におけるさまざまなタンパク質の焦点分解能と筋肉の蓄積と融合によって特徴付けられます。これまでに説明されています FLNC – マットは二量体化ドメインに関係しています。ドメイン24のカルボキシターミナル16アミノ酸の削除につながるP.W2710X変異の場合、これが二量体化を妨げ、変異したフィラミン分子が一緒に形成され、一緒に形成されることが示されました。さらに、変異したフィラミンCはより不安定であり、タンパク質溶解をより影響を受けやすい。臨床的には、フィラミノパシーはゆっくりと進行性の筋肉の脱力を引き起こし、天然の筋肉に影響を与えることを好みます。頻繁かつ深刻な合併症は、呼吸筋の関与の結果としての不十分さです。

• M. Knuth： 新しいフィラミン結合タンパク質であるFIPの識別と特性評価。 論文。 2001年。
• U. Tigges： 構造タンパク質フィラミンとプロテインキナーゼCαとの相互作用の特性評価。 （PDF; 2,1 MB）。論文。 2003年。
• M. Vorgerd、P。F。Van der Ven、V。Bruchertseifer、T。Löwe、R。A。Kley and フィラミンCの二量体化ドメインの突然変異は、新規タイプの常染色体優性筋原線維筋症を引き起こします。 の： Am J Hum Genet。 77（2）、2005、S。297–304。 PMID 15929027 。
• T.Löwe、R。A。Kley、P。F。van der Ven、M。Himmel、A。Huebner、M。Vorgerd、D.O。Fürst： フィラミン障害の病態力学：生化学的特性の変化は、タンパク質凝集ミオパシーの細胞表現型を説明しています。 の： Hum Mol Genet。 16（11）、2007、S。1351–1358。 PMID 17412757 。
• R. A. Kley、Y。Hellenbroich、P。F。M. van der Ven、D。O。Fürst、A。HübnerU. a。： フィラミンミオパシーの臨床的および形態学的表現型：31人のドイツ患者の研究。 の： 脳。 130、2007、S。3250–3264。 PMID 18055494 。

1. ↑ ^{a b} T. P. Stossel u。 a。： 細胞力学とシグナル伝達の統合器としてのフィラミン 。の： Nat Rev Mol Cell Biol。 2（2）、2001年2月、S。138–145。 PMID 11252955 。
2. ↑ M. Knuth： 新しいフィラミン結合タンパク質であるFIPの識別と特性評価。 論文。 2001年。 PDFバージョン
3. ↑ U. Tigges： 構造タンパク質フィラミンとプロテインキナーゼCαの間の相互作用の特性評価 。論文。 2003年。 PDFバージョン
4. ↑ テッドM.クレマー、マークE.リンゼイ、T。バーナードナイン、ミーガンH.ホーリー、ブレントP.リトル、マリミノケンソン： ケース28-2019：呼吸困難と胸痛の22歳の女性 New England Journal of Medicine 2019、Volume 381、Isso 11 of 2019年9月12日、ページ1059-1067、 2：10.1056/NEJMCPC1904041