Zellseneszenz – ウィキペディア

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（上）老化の前のマウスの一次胚線維芽細胞（MEF）、紡錘形の形態を備えています。
（以下）細胞培養のさらなる通路の後に老化したMEF。細胞は大きく、平らで、細胞の老化のマーカーである老化関連β-ガラクトシダーゼ（SABG、青い領域）を発現します。

細胞の老化 （ラテン語から 老人 = “古く、老化してください”）は、細胞が共有を停止する現象です。 1960年代初頭からの実験で、レナード・ヘイフリックとポール・ムーアヘッドは、培養中の正常なヒト胎児線維芽細胞が年齢を重ねる前に最大約50の細胞集団に達することを発見しました。 [初め] [2] [3] 。この現象は、複製老化またはヘイフリックの境界と呼ばれます。正常な細胞が致命的であるというヘイフリックの発見は、細胞生物学の60年の教義を突き破り、すべての飼育細胞は不滅であると述べています。ヘイフリックは、唯一の不滅の培養細胞が癌細胞であることを発見しました [4] 。細胞の老化は、しばしば老化の方向の進行を防ぎ、それによって癌を可能にするために不活性化する必要がある腫瘍吸引器メカニズムによって開始されます。これらの腫瘍吸引器メカニズムを克服またはバイパスすることにより、癌細胞は細胞周期の制御を回避し、ゲノムの不安定性と制御されていない増殖につながります。 MicroRNA（miRNA）は、細胞の老化に寄与する、またはそれらを防ぐ重要な要因であることが判明しました。 [5]

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細胞の老化は、すべての細胞分裂プロセスでのテロメアの短縮に起因するDNAを変更することで機械的にトリガーできます。この特別なケースでは、複製の老化について語っています。ただし、細胞は、細胞分裂の数に関係なく、たとえば、癌遺伝子と細胞細胞融合を活性化することにより、反応性酸素種（ROS）の増加に応じてDNA損傷を介して老化に持ち込むこともできます。組織内の老化細胞の数は、通常の老化中に大幅に増加します。 [6] 加齢細胞はもはや増殖することはできませんが、代謝を維持し、一般的に免疫原性の表現型を摂取します。 PRO炎症性秘密腫と免疫リーグの高い調節で構成されています。 CDK阻害剤2A（CDKN2A）（CDKN2A）とともに、老化関連β-ガラクトシダーゼが適用されます サイクリン依存性キナーゼ阻害剤2a 、p16としても知られています）細胞老化のための優れたバイオマーカーとして。ただし、熟成組織マクロファージは老化関連β-ガラクトシダーゼも示すだけでなく、T細胞がCdKN2aを発現するため、これは偽陽性シグナルにつながります。 [6] DNA損傷応答（ DNA損傷応答 、gdr）は、二重ストランドブレーク（DSB）などの損傷が修復されるまで、細胞周期の経過をブロックします。老化細胞は、内因性DNA修復活性に耐性があると思われるDNA損傷を伴う持続的な領域を示しています。培養および老化した哺乳類の組織における老化細胞は、GDRマーカーに関連するDSBを保存します。これらのDSBは、老化プロセスの重要な要因であると考えられています。 [7]

最近、テロメアの役割は、特にクローンの副作用の可能性に関して、細胞の老化に対する関心を呼び起こしています。各細胞周期では、染色体テロメアが徐々に減少しているため、細胞の分裂の数が制限される可能性があります。このプロセスは老化に貢献します。たとえば、テロマーのショートカットは、代替RNAスプライスのメカニズムも変更します。これは、分解と組織の機能的制限によって老化プロセスを誘発するプロゲリンなどの毒素を生成します。 [8] たとえば、（たとえば、ハッチンソン – ギルフォードプロフェッショナル症候群の場合）、ラミンAの代わりにラミンAの代わりにラミンAの代わりに生じる細胞の固有種は、コアの形態に永久に結合され、DNA損傷、エピジェネティックおよび代謝性の変化、転写障害、プロテインホメロジー型の分解の喪失の喪失の喪失の増加があります。死。 [9]

a 老化関連の分泌表現型 （SASP）炎症性サイトカイン、成長因子、プロテアーゼで構成されています。 [十] SASPは、2型糖尿病やアテローム性動脈硬化症を含む多くの加齢性疾患に関連しています [6] 。このやる気のある研究者 老化薬 （Senolytika）高齢者の健康を改善するために老化細胞を殺したり排除したりする [6] 。それらのプラスの効果はすでにマウスで示されています。 [11] 老化細胞のコアは、老化に関連するヘテロクロマチン・フォシ（SAHF）とクロマチンの変化を伴うDNAセグメントによって特徴付けられ、老化を増加させます（DNA傷跡）。 [12番目] 老化細胞は、腫瘍の抑制、創傷治癒、胚 /胎盤の発達を可能にしますが、年齢関連疾患で病的な役割を果たします。 [13]

細胞の老化は、すべての生物では観察されません。細胞の老化が観察される種では、細胞はミター後、つまり、有糸分裂のプロセスによってもはや複製されなくなります。彼らは複製老化の状態にあります。いくつかのタイプでいくつかの細胞がマイート後にどのように、そしてなぜマイナスが多くの研究と推測の主題でしたが、細胞の老化などが想定されています。癌の始まりとspread延を防ぐために開発されました。しばしば共有されている体細胞は、より多くのDNA変異を持ち、したがって、分裂が継続した場合、がん細胞に発達するリスクを伴います。加齢細胞はまた、免疫原性の表現型を発症しているようです（上記参照）。これにより、免疫系がそれらを認識して排除することができます。 [14]

  1. ↑ M.コラド、M。A。ブラスコ、M。セラーノ： 癌と加齢における細胞老化。 の： 細胞。 バンド130、番号2、2007年7月、S。223–233、doi： 10.1016/j.cell.2007.07.003 、 PMID 17662938 （レビュー）。
  2. ↑ M Hayat： 腫瘍の休眠、静止、老化、第2巻：老化、癌、および非癌の病理学 。スプリンガー、2014年 S. 188 。
  3. ↑ Tolls Boll： 老化のエピジェネティクス 。 Springs、2010、ISBN 978-1-4419-0638-0、 S. 227 。
  4. ↑ J. W.シェイ、W。E。ライト： Hayflick、彼の限界、および細胞老化。 の： 自然のレビュー。分子細胞生物学。 バンド1、ナンバー1、10 2000、S。72–76、doi： 10.1038/35036093 、 PMID 11413492 。
  5. ↑ M. Neault、F。Couteauu。に。： マイクロRNAによる細胞老化の分子調節：癌および加齢性疾患への影響。 の： 細胞および分子生物学の国際レビュー。 バンド334、2017、S。27–98、2： 10.1016/bs.ircmb.2017.04.001 、 PMID 28838541 （レビュー）。
  6. ↑ a b c d B. G.チャイルズ、M。デュリックu。 a。： 加齢および加齢性疾患の細胞老化：メカニズムから治療まで。 の： 自然医学。 第21巻、番号12、2015年12月、pp。1424–1435、doi： 10.1038/nm.4000 、 PMID 26646499 、 PMC 4748967 （無料の全文）（レビュー）。
  7. ↑ A. Noda, S. Mishima, Y. Hirai, K. Hamasaki, R. D. Landes, H. Mitani, K. Haga, T. Kiyono, N. Nakamura, Y. Kodama: ハッチンソン・ギルフォード・プローリア症候群の原因となるプロゲリンは、電離放射線への曝露後には、不安定なDNA損傷を増加させます。 の： 遺伝子と環境：日本環境変異協会の公式ジャーナル。 バンド37、2015、S。13、2： 10.1186/s41021-015-0018-4 、 PMID 27350809 、 PMC 4917958 （無料の全文）。
  8. ↑ K.T Cao、c ….s。s。s。iare..bey。、Ember、Malass、Somlame、y。 プロゲリンとテロメアの機能障害は、正常なヒト線維芽細胞の細胞老化を引き起こすために協力しています。 の： 臨床調査のジャーナル。 バンド121、番号7、2011年7月、S。2833–2844、doi： 10.1172/jci43578 、 PMID 21670498 、 PMC 3223819 （無料の全文）。
  9. ↑ レッスルの前に、クリスチャンクビッシュ： 早期老化の兆候を持つ遺伝的に条件付けられた症候群。 の： ドイツの医療葉。 バンド116、レイクス29 f。、22。2019年7月、S。489–496、ここ：S。491–493。
  10. ↑ 9マラキン、A。プラジアマルティネス、F。ロディエ： 老化秘密症を制御下に保つ：老化関連分泌表現型の分子手綱。 の： 実験的な老年学。 バンド82、09 2016、S。39–49、2： 10.1016/j.exger.2016.05.010 、 PMID 27235851 （レビュー）。
  11. ↑ A. R.メンデルソーン、J。W。ラリック： タウを介した神経変性の重要な中間体としての細胞老化。 の： 若返り研究。 第21巻、6番、2018年12月、pp。572–579、doi： 10.1089/REJ 2018.2155 、 PMID 30489222 。
  12. ↑ F. Rhier、J。Patrisi： 細胞老化の4つの顔。 の： Journal of Cell Biology。 バンド192、ナンバー4、2011年2月、pp。547–556、doi： 10.1083/jcb.201009094 、 PMID 21321098 、 PMC 3044123 （無料の全文）（レビュー）。
  13. ↑ D. G. Burton、V。Krizhanovsky： 細胞老化の生理学的および病理学的結果。 の： 細胞および分子ライフサイエンス：CML。 バンド71、番号22、2014年11月、S。4373–4386、doi： 10.1007/s00018-014-1691-3 、 PMID 25080110 、 PMC 4207941 （無料の全文）（レビュー）。
  14. ↑ D. G.バードン、R。G。ファラガー： 細胞老化：成長停止から免疫原性変換まで。 の： 年。 バンド37、番号2、2015、S。27、doi： 10.1007/s11357-015-9764-2 、 PMID 25787341 、 PMC 4365077 （無料の全文）（レビュー）。

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