Hämagglutinin（インフルエンザウイルスA） – ウィキペディア
Hämagglutin （HA）は、インフルエンザウイルスAの糖タンパク質です。これは、感染細胞のビリオンおよび細胞表面における3つの組織膜タンパク質の1つです。ヘマグルチニンは他のウイルスでも発生します。
ヘマグルチニンの名前は、インフルエンザウイルスが赤血球を凝集させることができるという発見に由来しています。このプロセスはhemaglutinationと呼ばれます。これを引き起こした当時の未知の要因は、ヘマグルチニンと呼ばれていました。
ヘマグルチニン（抗受容体）の受容体は、細胞表面の大きいシアリン酸を含む糖タンパク質です。ウイルス粒子には、インフルエンザウイルスAの他の2つの重要な膜タンパク質、プロトン誘導イオンチャネルM2および酵素ニューラミニダーゼ（NA）もあります。ニューラアミニダーゼは、宿主細胞膜からのウイルス粒子の初期発達でシアリン酸残基を除去する酵素です。すべてのSials酸残基のこのスピンオフは、インフルエンザウイルスの伝播サイクル内で重要な役割を果たします。そうしないと、新たに詰まったウイルス粒子は、ウイルスが拡大するのを防ぐヘマグルチニンによって元の宿主細胞に付着します。さらに、ヘマグルチニンは、細胞侵入におけるエンドソームの浸透のための融合タンパク質として機能します。
ヘマグルチニンは、宿主細胞の受容体ニューラミン酸への付着を伝えるホモトリック膜タンパク質であり、エンドソームの原性活性化の後、ビリオンの内部（リボ核タンパク質）がエンドソーム膜を通って細胞質ゾルに逃げます。 [初め] ウイルス被覆からの長さ約10〜14ナノメートルのペプロマーであり、中和抗体の免疫反応（たとえば、病気やワクチン接種の場合）の過程で認識されているため、HA血清型がほぼすべての食欲を変化させます。 HAは、ウイルスカバーのタンパク質の約80％を占めています。 [初め]
HAは、7倍のグリコシル化、トリプルパルミトイル化され、脂質ラフトに関連する3つの同一のユニットの三量体です。各ユニットは、タンパク質分解後の2つのサブユニットで構成されています。 ha1 そしてその HA2 。両方のサブユニットは、ジスルフィドブリッジで接続されています。サブユニット ha1 と HA2 以前のタンパク質から出てください HA0 外。これを行うには、HA0はトリプシンタイプのプロテアーゼからでなければなりません（推奨されます クララ ）HA1とHA2で分割する。
ha1 [ 編集 | ソーステキストを編集します ]
HA1は主に球状ドメインで構成されています。つまり、大きな頭を形成し、ジスルフィドブリッジによって安定化されます。このヘッドには、ニューラミン酸の結合部位が含まれています。免疫系の抗体のための最も重要な結合部位（抗原）もHA1の球状の頭にあります。したがって、選択圧力により、HA1は急速な進化の対象となります。
HA1は、HAの立体構造の変化に責任があり、これにより、ウイルスカバーの宿主膜との合併を引き起こす可能性があります。これを行うには、HA1とHA2が分離する必要があり、融合ドメインがアクティブになります。これは、エンドソームのpH値が低下すると、ウイルスがエンドソーマ膜に浸透する前に発生します。 pH値の低下は、HA1サブユニットをプロトン化することにより正の充電を引き起こします。その結果、HA1サブユニットは互いに壊れ、HA2から溶解してアクティブ化します。その後、HA2は膜の合併をトリガーします。ただし、HA2は一度しか活性化できず、その後は非アクティブであり、ウイルスは感染能力を失います。
HA2 [ 編集 | ソーステキストを編集します ]
HA2は主にアルファ主導であり、大きなロプレギオンが含まれています。 HA2にはトランスマメンブランドマンとSO -Calledも含まれています フュージョンペッピング 。 Fusion Spectは、HAを分割することによりリリースされます。
HA2は、宿主細胞の細胞膜とのウイルス被覆の合併に責任があります。合併をトリガーするには、HA1の球状ヘッドはHA2から分離する必要があります。これにより、HA2がその立体構造を変更して、融合スパイツが宿主膜に浸ることができます。 Fusion Spectはアンカーのように見えます。これにより、ウイルスを宿主膜に直接接続します。
HA2は、開発によって一方的に拡張されています。ただし、低い領域は同時に「巻き上げられている」ため、ネットはタンパク質を増加させません。さらにステップでは、HAは折りたたまれてウイルスを宿主膜まで引き上げ、両方の膜の合併を引き起こします。
pH値は、HA2の立体構造の変化にも役割を果たします。すでに疎水性の融合スパイチドは、立体構造を変更する際の疎水性です。 HA2の下部の「一緒に転がる」ことも低いpHに依存します。
ウイルス粒子は、HA1ニューラミン酸受容体を介して宿主細胞のニューラミン酸巣に結合します。グリコカリキスの一部としてのニューラム酸は、宿主生物のほぼすべての細胞で発生します。したがって、インフルエンザAは、これらの細胞がエンドサイトーシスを介してウイルス粒子を吸収し、HA0のタンパク質分解活性化を実行することを条件に、これらすべての細胞にも影響を与える可能性があります。エンドソームはリソソームに発生し、酸性化されます。 pH値が6.0から5.0の値を下回ると、HA立体構造変換がトリガーされ、ウイルスとエンドス膜の合併が生じます。これにより、ウイルスゲノムが宿主細胞に与えられます。ただし、このプロセスは細胞に感染するのに十分ではありません。これにも膜タンパク質M2が必要であり、ビリオン内の酸性化を伝えます。
インフルエンザAのウイルス粒子は、HAのために多くの細胞タイプに感染する可能性がありますが、すべての細胞タイプが感染性ウイルス粒子を生成できるわけではありません。感染性ウイルス粒子を作成するには、HA0を宿主細胞の細胞外プロテアーゼによって活性HAに変換する必要があります。この活性化がなければ、ウイルスエンベロープは宿主の家主の膜と融合できません。粒子は感染性がなく、リソソームで分解されます。このメカニズムは、感染性ウイルスの増加に適している細胞型（したがって、どの組織）がどの細胞型（どの組織）が適しているかを決定します。
血清型に応じて、ヘマグルチニンは異なるリンクされたシアル酸に結合します。これにより、それぞれの血清型のトロピズムが決定されます。
HA0の活性化により、宿主の体の組織が生じる可能性があり、存在しない細胞外プロテアーゼが決定されます。このようにして、人間のインフルエンザの感染症は通常、上気道に限定されます。
攻撃的な部族は、さまざまなプロテアーゼによって活性化できます。彼らは界面の代わりに2つを持っており、他の組織で活性ウイルス粒子を生成し、感染によってそれらを損傷することもできます。非常に攻撃的な部族（例： hpai ）3つの界面もあるため、細胞のセリンプロテアーゼによって活性化されます。 B.で 多塩基性切断部位 （MBCS）。だからこそ、体全体に掛けることができます。肺領域の細菌との共感染は、これらのプロテアーゼを提供できます。
ミルトンJ.シュレシンガーとソンドラシュレシンガー： ウイルス糖タンパク質のドメイン。 ii。インフルエンザウイルスヘマグルチニン 。 In：Karl Maramorosch、Kenneth M. Smith、Frederick A. Murphy、Max A. Lauffer、Aaron J. Shatkin（hrsg。）： ウイルス研究の進歩 。 バンド 33 。 Academic Press、2007、ISBN 0-12-039833-8、 S. 2 ff 。
- ↑ a b uniprot P03437
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