X-SCID – ウィキペディア

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x-scid（重度の免疫不全） 、 また SCID-X1 、免疫不足の一種であり、いくつかのインターロイキン受容体は、共通のインターロイキン受容体-γ遺伝子または共通鎖の変異によって機能しなくなります（短いγc、CD132の場合）。 1つの例は、インターロイキン-2受容体（IL-2Rが持っている）です。これらの誤差に基づいて、血圧幹細胞（血液幹細胞）から前駆体Tリンパ球およびNK細胞は作成できません。 [初め] 発展。しかし、刺激tとしてのBリンパ球による抗体産生の場合 h 2細胞（= Tリンパ球の「サブクラス」）は不可欠です。細胞だけでなく、体液性免疫系も機能しないこと、つまり適応免疫系全体に欠陥があります。受容体の遺伝子はX染色体に配置されているため、X-Scidという名前です。 X-SCIDは、すべてのSCID症例の約50％の遺伝的原因です。

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罹患した患者は、適切な治療（または滅菌テントでのシールド）なしで、肺炎や髄膜炎や生存などの感染症についてのみ短いです。

幹細胞移植 [ 編集 | ソーステキストを編集します ]

他の多くの免疫疾患と同様に、例えばB.白血病、伝統的に免疫系全体の破壊は化学療法によって行われます（ここではほとんど必要ありませんが）、その後、適切なドナーは骨髄移植リンパ球によって埋め込まれ、患者に新しい免疫系が形成されるはずです。

gnttherapy [ 編集 | ソーステキストを編集します ]

紳士療法は、この疾患の単源性の特性（罹患した遺伝子のみ）のために、X-SCIDの治療に適していると思われる、より新しい実験的治療法です。 1999年から2000年にかけてパリのホピタルネッカーデンファントのマラデスのアランフィッシャーとスタッフがX-Scidに苦しんでいる5人の子供に遺伝子治療を行った [2] 。この目的のために、患者は造血幹細胞（CD34陽性）から採取されました。 ex vivo レトロウイルスベクターの助けを借りて（から マウス白血病ウイルス ）患者を再び変換して注入しました。 4か月後、5人の患者のうち4人でT細胞とNK細胞が見つかりました。 5番目の患者では、変換は成功せず、HLAに不可能な骨髄移植を実施する必要があり、それも成功しました [2] 。治療が10人中9人の患者で成功した後、著者は2003年に記事を公開しました [3] 、あなたはあなたの2人の患者でそれを指摘する」 遺伝子治療の約3年後、制御されていない指数関数的なクローン増殖成熟T細胞[…]が発生しました 「。この白血病の可能性のある原因として、著者らは、LMO2プロトーンコゲンプロモーターの近くのベクターの統合を引用しました。新しい仕事 [4] ただし、マウスモデルでは、遺伝子自体が腫瘍が機能する可能性があることを示しています。形質転換されたマウスの33％が1。5年後に白血病になりました。挿入変異は、突然変異の唯一の理由ではなかった。著者らは、長期試験のために発言します。 フォローアップ研究 ）6か月後。研究はまた、LMO2がリンパ球の開発に役割を果たしていないように見える腫瘍形成におけるLMO2の参加に反対します [5] 。

これまでのところ、遺伝子治療は、HLA互換ドナーのない患者の少数のケースでのみ使用されてきました。

  1. ↑ H. B.ガスパール、K.L。パセリ、S。ハウ、D。キング、K.C。 Gilmour、J。Sinclair、G。Brouns、M。Schmidt、C。VonKalle、T。Barington、M。A。Jakobsen、H。O。Christensen、A。AlGhonaium、H.N。White、J。L。Smith、R。J。Levinsky、R。R。Ali、C。Kinnon、A。J。J. 偽型ガンマレトロウイルスベクターの使用によるX連鎖重度の重度免疫不全の遺伝子治療。 の： ランセット 9452/364/2004。 S. 2181–2187 2： 10.1016/S0140-6736（04）17590-9
  2. ↑ a b S. Hacein-Bey-Abina、F。LeDeist、F。Carlier、C。Bounaud、C。Hue、J.P。 De Villartay、A。Slasher、N。Wulfraat、R。Sorensen、S。Dupuis-Girod、A。Fischer、M。Cavazzana-Calvo： ex vivo遺伝子治療によるX連鎖重度の複合免疫不全の持続的補正。 の： ニューイングランド医学ジャーナル 16/346/2002。 S. 1185–1193 概要
  3. ↑ S. Hacein-Bey-Abina、C。VonKalle、M。Schmidt、M。Schmidt、M。P。McCormack、N。Wulfraat、P。Leboulch、A。Lim、C。S。Osborne、R。Pawliuk、E。Morillon、R。Sorensen、A。 Ome、I。Radford-Weess、F。Gross、F。Valensi、E。Delabesse、E。Macintyre、F。Sigaux、J。Soulier、L。E。Leiva、M Mal、M.。Wissler、C。Prinz、T。H。Rabbitts、F。LeDeist、A。Fischer、M。Cavazzana-Calvo： SCID-X1の遺伝子治療後の2人の患者におけるLMO2関連クローンT細胞増殖 の： 化学 5644/302/2003。 S. 415–419 概要 doi： 10.1126/science.1088547
  4. ↑ N.-B.ウッズ、V。ボッテロ、M。シュミット、C。フォンカール、I。M。バーマ： リンパ腫を引き起こす治療遺伝子 の： 自然 7088/440/2006。 S. 1123 第一段落 doi： 10.1038/4401123a
  5. ↑ M. P.マコーマック、A。フォースター、L。ドライナン、R。パネル、T。H。ラビッツ： LMO2 T細胞癌遺伝子は、遺伝子療法中に染色体転座またはレトロウイルス挿入を介して活性化されますが、正常なT細胞開発において必須の役割はありません。 の： 分子および細胞生物学 24/23/2003。 S. 9003–9013 概要 doi： 10.1128/MCB.23.24.9003-9013.2003

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