Leberの先天性アマウロース-Wikipedia

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肝臓先天性アマウロース （ギリシャ語ἀμαυρός（amauros）= “dark、blind”）、 先天性タペット – レチナールアマローズ また LCA 、網膜の変性症状を伴う網膜の色素上皮の先天性機能障害です。それは遺伝性疾患であり、1869年にドイツの眼科医で科学者のセオドール・カール・グスタフ・レーバーによって最初に記述されました。影響を受けた人はすでにかなり視覚障害または盲目であり、その後の兄弟の病気の可能性は約25％です。 [初め] 失明のすべての先天性症例の10％以上は、肝臓先天性アマロースに起因する可能性があります。 [2]

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肝臓先天性アマロースは通常、常染色体劣性で遺伝していますが、まれな場合は常染色体優位でもあります。これまでのところ、さまざまな変異が病気の原因として特定されています。これまでのところ、異なる欠陥のために15のサブタイプが定義されています。 [3] [4]

  1. 17P13.1 LCA 1 GUCY2D-GENSのホモ接合体 [5]
  2. 1p31 lca 2ホモ接合体層化合物 – ヘテロ接合体des rpe65-gens [6]
  3. 14Q31.3 LCA 3 SPATA7-GENSのホモ接合体 [7]
  4. 17P13.1 LCA 4ホモ接合体産ODER化合物ヘテロ接合体DES AIPL1-GENS [8]
  5. 6Q14.1 LCA 5変異AM LCA5-GEN [9]
  6. 14Q11 LCA 6ホモ接合体層化合物ヘテロ接合体DES RPGRIP1-GENS [十]
  7. 19Q13.3 LCA 7ホモオーダーヘテロ接合体デスCRX-Gens [11]
  8. 1Q31-Q32.1 LCA 8 CRB1遺伝子のホモ接合体または複合ヘテロ接合体（注。 [12番目]
  9. 1p36 LCA 9変異AM LCA9-GEN [13] [14]
  10. 12q21.32 LCA 10ホモ接合体産卵複合 – ヘテロ接合体デスCEP290-gens [15]
  11. 7Q31.3-Q32 LCA 11 Impdh1-gensのヘテロ接合体 [16]
  12. 1Q32.3 LCA 12変異AM RD3-GEN（網膜変性3） [17]
  13. 14Q11 + 14Q24.1 LCA 13 RDH12遺伝子のホモ接合体または複合ヘテロ接合体（注。 [18]
  14. 4Q32.1 LCA 14ホモ接合体デラットジェンズ [19]
  15. 6P21.3 LCA 15 TULP1遺伝子のホモ接合体または複合ヘテロ接合体（注。 [20]

とりわけ、いわゆるRPE65遺伝子は影響を受けているようであり、その欠陥は酵素の変化につながります。これは、ロドプシン（Sehpurpur）の再生に重要な役割を果たします。別の異常は、関連する結婚の出現です。 [21] [22]

対応する視野制限による視力の劇的な視力の減少に加えて – 通常は完全な失明まで – 眼振はしばしば目斜視、瞳孔のグレア感度と直接的な光反応、ならびに過形成およびその後の部分的にレンズ曇り、ケラトコノスで発生します [23] またはケラトグロブス。網膜の所見は最初は目立たない可能性があり、その後、病気が進行すると、色素上皮と「コショウと塩のような」イメージによる色素上皮に大きな損傷を示します。 [初め] 視神経（視神経萎縮）の萎縮と同様に。最終的に、臨床像の明確な明確化と他の先天性視神経系の境界線は、電気科学（ERG）の形での電気生理学的検査のみを提供します [2] 刺激の答えを非常に早く導き出すことはできません。

肝臓の先天性アマローゼが長い間不治と見なされた後、 [初め] ジナル研究は、特定のアデノウイルスのクローニングと注入により欠陥のあるRPE65遺伝子が欠陥のあるRPE65遺伝子が可能になることを可能にすることを目的とした、可能性のある治療の観点から最初の成功を達成しました。特に病気の影響を受けた子供は、長期的に保存されるべきです。 [24] 動物実験は、特に高齢者よりも若い動物でより良い結果を示しました。 [25]

最初の有望な結果によると、それにもかかわらず、最近の研究結果は、一部の遺伝子治療患者に最初のプラスの効果が明らかに沈んでいることを示しています。特に研究はまた、治療のために問題のある人々の選択の問題を残し、投与量を残しています。 [26] これに関係なく、この治療は2014年に米国の薬物FDAによって潜在的なブレークスルーとして分類され、これにより、さらなる第III相試験の始まり、したがって研究作業の継続が可能になりました。この研究の最初の結果はすでに提示されており、未解決の質問と時にはFDAでの批判的評価にもかかわらず、製造業者が治療手順の承認を申請したいという結果をもたらしています。 [27] [28] 2017年半ば、S。ラッセルと同僚は、アデノウイルスベースの遺伝子治療（ベクター：AAV2-HRPE65V2と呼ばれるアデノ関連ウイルス）による欠陥Gen RPE65の遺伝子治療の成功について報告しました。 [29] それまでの間、EUと米国の両方でRPE65遺伝子の突然変異に対して遺伝子治療が許可されています。詳細については、肝臓先天性アマロースの遺伝子療法を参照してください。

Theodor Leberは、1869年に最初に臨床像について説明しました。2年後、彼は血縁者の頻繁な出来事を認識し、発表しました。 1957年、カール・ヘンリー・アルストロムは、スウェーデンの先天性失明の症例の10％で初めて常染色体の凹部相続を実証することができました。 [5]

  1. ↑ a b c Axenfeld、Pau： 眼科の教科書とアトラス 。 Gustav Fischer Verlag、Stuttgart 1980、ISBN 3-437-00255-4、p。550。
  2. ↑ a b ヴォルフガング・ハマースタイン、ウォルター・リッシュ： 眼科遺伝学。 Entelly Publishing、Stuttgart 1985、ISBN 3-4 3-432-94941-3、p。8。
  3. ↑ オニム 表現型マップ 、 ここでオンライン
  4. ↑ 肝臓先天性アマウロース。 の： 孤児院 （希少疾患のデータベース）。
  5. ↑ a b オミム： ＃204000 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  6. ↑ オミム： ＃204100 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  7. ↑ オミム： ＃604232 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  8. ↑ オミム： ＃604393 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  9. ↑ オミム： ＃604537 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  10. ↑ オミム： ＃613826 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  11. ↑ オミム： ＃613829 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  12. ↑ オミム： ＃613835 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  13. ↑ オミム： ＃608553 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  14. ↑ T Jeffrey Keen、Moin D Mohamed、Martin McKibbin、Yasmin Rashid、Hussain Jafri、Irene H Maumenee、Chris f Inglehearn： 染色体1p36のレバーの先天性アマウリスの遺伝子座（LCA9）の同定。 の： ヨーロッパジャーナルオブヒューマンジェネティックス。 11、S。420–423、 doi：10.1038/sj.ejhg.5200981 。
  15. ↑ オミム： ＃611755 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  16. ↑ オミム： ＃613837 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  17. ↑ オミム： ＃610612 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  18. ↑ オミム： ＃612712 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  19. ↑ オミム： ＃613341 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  20. ↑ オミム： ＃613843 肝臓先天性アマウロース。 の： 人間のオンラインメンデルの相続 。 （英語）
  21. ↑ Rudolf Sachsenweger： 神経眼球体 。 Thieme Verlag、Stuttgart 1983、ISBN 978-3-13-531003-9、p。112。
  22. ↑ 肝臓先天性アマウロース。 の： 孤児院 （希少疾患のデータベース）。
  23. ↑ 肝臓先天性アマウロース。 網膜力。
  24. ↑ Albert M Maguire et al。： LEBERの先天性アマウリスに対するRPE65遺伝子治療の年齢依存効果：第1相用量拡張試験。 の： ランセット。 374、2009、S。1597–1605、 2：10.1016/S0140-6736（09）61836-5 。
  25. ↑ 優しい治療は、遺伝的失明の子供の視力を受けます。 （ 記念 の オリジナル 2009年10月28日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 @初め @2 テンプレート：webachiv/iabot/www.aerzteblatt.de の： Deutschesärzteblatt 、2009年10月26日月曜日。
  26. ↑ Leberの先天性アマローゼ：遺伝子治療の効果の低下 。 Deutschesärzteblatt、2015年5月。
  27. ↑ 米国のRPE65変異で遺伝子治療研究の最初の結果を公開しました。 （ 記念 の オリジナル 2016年3月4日から インターネットアーカイブ ）） 情報： アーカイブリンクは自動的に使用されており、まだチェックされていません。指示に従ってオリジナルとアーカイブのリンクを確認してから、このメモを削除してください。 @初め @2 テンプレート：webachiv/iabot/www.concept-ophthalmology.de Concept-uphalmology.de、2015年10月
  28. ↑ アンドリュー・ポラック： アイの治療は、米国で承認された最初の遺伝子治療であることで閉じます ニューヨークタイムズ、5。2015年10月
  29. ↑ S.ラッセル、J。ベネット、J。A。ウェルマンら： RPE65を介した遺伝性網膜ジストロフィー患者におけるボレチゲンNeParvovec（AAV2-HRPE65V2）の有効性と安全性：無作為化、制御された、非盲検、第3相試験 。の： ランセット 、13。2017年7月、390（10097）、S。849–860; 2：10.1016/S0140-6736（17）31868-8 、 PMID 28712537

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