Allopurinol

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Zyloprim, Caplenal, Zyloric, khác 19659006] Chuyên khảo
MedlinePlus	a682673
Mang thai loại
Chính quyền
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Khả dụng sinh học	78 ± 20%
Liên kết với protein	Không đáng kể
Chuyển hóa	Gan (80% oxipurinol, 10% allopurinol thời gian bán hủy	2 h (oxipurinol 18 Công30 h)
Số định danh
1 H -Pyrazolo [34- d '] pyrimidin-4 ( 2 H ) – một
Số CAS
PubChem CID ] IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard tại Wikidata ” src=”http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/10px-Blue_pencil.svg.png” decoding=”async” width=”10″ height=”10″ style=”vertical-align: text-top” srcset=”//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/15px-Blue_pencil.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/20px-Blue_pencil.svg.png 2x” data-file-width=”600″ data-file-height=”600″/>
Dữ liệu hóa học và vật lý
Công thức	C 5 H 4 N 4 O [194590]
Khối lượng mol	136.11 g · mol −1
Mô hình 3D (JSmol)
InChI = 1S / C5H4N4O / c10-5-3-1-8-9-4 (3) 6-2-7-5 / h1-2H, (H2,6,7,8,9,10) Y Khóa: OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N Y
(xác minh)

Allopurinol được bán dưới tên thương hiệu Zyloprim trong số những loại khác, là một loại thuốc được sử dụng để làm giảm nồng độ axit uric trong máu. Nó được sử dụng đặc biệt để ngăn ngừa bệnh gút, ngăn ngừa các loại sỏi thận cụ thể và đối với nồng độ axit uric cao có thể xảy ra khi hóa trị. ^[2][3] Nó được dùng bằng đường uống hoặc tiêm vào tĩnh mạch. ^[3]

Tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng bởi miệng bao gồm ngứa và phát ban. ^[3] Các tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng thuốc tiêm bao gồm nôn mửa và các vấn đề về thận. ^[3] Mặc dù không được khuyến cáo trong lịch sử, bắt đầu sử dụng allopurinol trong một cuộc tấn công của bệnh gút dường như an toàn. ^[4] thuốc, nó nên tiếp tục ngay cả trong một cuộc tấn công bệnh gút cấp tính. ^[4][2] Trong khi sử dụng trong khi mang thai dường như không gây hại, việc sử dụng này đã không được nghiên cứu kỹ. ^[5] Allopurinol thuộc họ thuốc ức chế xanthine oxyase. ^[3]

Allopurinol là được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1966. ^[3] Nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, là loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần thiết trong hệ thống y tế. ^[6] Allopurinol có sẵn dưới dạng thuốc chung. [19659068] Chi phí bán buôn ở các nước đang phát triển là khoảng 0,81 đô la 3,42 đô la Mỹ mỗi tháng. ^[7] Ở Hoa Kỳ, một tháng điều trị có chi phí ít hơn 25. ^[8] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 52 ở Hoa Kỳ với hơn 15 triệu đơn thuốc. ^[9]

Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]

Gout [ chỉnh sửa ]

Allopurinol được sử dụng để giảm urate trong điều kiện lắng đọng urate đã xảy ra hoặc có thể dự đoán được. Các bệnh và tình trạng cụ thể được sử dụng bao gồm viêm khớp do gút, tophi da, sỏi thận, bệnh gút vô căn; bệnh sỏi gan uric; bệnh thận axit uric cấp tính; bệnh neoplastic và bệnh suy tủy với tỷ lệ luân chuyển tế bào cao, trong đó mức độ urate cao xảy ra một cách tự nhiên, hoặc sau khi điều trị độc tế bào; một số rối loạn enzyme dẫn đến việc sản xuất quá nhiều urate, ví dụ: hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, bao gồm hội chứng Lesch Ny Nyhan; glucose 6-phosphatase bao gồm bệnh lưu trữ glycogen; phosphoribosyl pyrophosphate synthetase, phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase; adenine phosphoribosyltransferase.

Nó cũng được sử dụng để điều trị sỏi thận do hoạt động thiếu hụt của adenine phosphoribosyltransferase.

Hội chứng ly giải khối u [ chỉnh sửa ]

Allopurinol cũng thường được sử dụng để điều trị hội chứng ly giải khối u trong điều trị hóa trị liệu, vì các chế độ này có thể nhanh chóng tạo ra chứng tăng axit uric cấp tính đã dần dần được thay thế bằng liệu pháp urate oxyase. ^[11] Các công thức tiêm tĩnh mạch được sử dụng trong chỉ định này khi mọi người không thể dùng thuốc bằng đường uống. ^[12]

Bệnh viêm ruột [ chỉnh sửa ] Trị liệu bằng allopurinol được sử dụng để cải thiện kết quả cho những người mắc bệnh viêm ruột và bệnh Crohn không đáp ứng với liệu pháp đơn trị liệu thiopurine. ^[13][14] Liệu pháp cũng được chứng minh là cải thiện đáng kể tác dụng phụ gây độc gan trong điều trị IBD. ^[15] giảm liều thiopurine, thường xuống còn một phần ba liều tiêu chuẩn tùy thuộc vào tình trạng di truyền của bệnh nhân đối với thiopurine methyltransferase. ^[16]

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Vì allopurinol không phải là thuốc trị niệu, nên nó có thể được sử dụng ở những người có chức năng thận kém. Tuy nhiên, allopurinol có hai nhược điểm quan trọng.

Đầu tiên, việc dùng thuốc rất phức tạp. ^[17] Thứ hai, một số bệnh nhân quá mẫn cảm với thuốc, do đó việc sử dụng thuốc cần phải được theo dõi cẩn thận. ^{[18] [19]} ] Allopurinol có tác dụng phụ hiếm gặp nhưng có khả năng gây tử vong liên quan đến da. Tác dụng phụ nghiêm trọng nhất là hội chứng quá mẫn bao gồm sốt, phát ban da, tăng bạch cầu ái toan, viêm gan và làm suy yếu chức năng thận. ^[18] Allopurinol là một trong những loại thuốc thường được biết là gây ra hội chứng Stevens, Johnson và hoại tử biểu bì độc hại. đe dọa các điều kiện da liễu. ^[18] Phổ biến hơn là phát ban ít nghiêm trọng hơn dẫn đến ngừng thuốc này. ^[18]

Hiếm gặp hơn, allopurinol cũng có thể dẫn đến suy nhược các yếu tố tủy xương, dẫn đến đến tế bào chất, cũng như thiếu máu bất sản. Hơn nữa, allopurinol cũng có thể gây viêm thần kinh ngoại biên ở một số bệnh nhân, mặc dù đây là tác dụng phụ hiếm gặp. Một tác dụng phụ khác của allopurinol là viêm thận kẽ. ^[20]

Không nên dùng Allopurinol cho những người bị dị ứng với nó. ^[10]

Tương tác thuốc ]

Tương tác thuốc rất rộng, và như sau: ^[10]

• Azathioprine và 6-mercillinurine: Azathioprine được chuyển hóa thành 6-mercillinurine bị vô hiệu hóa bởi tác dụng của xanthine oxyase – mục tiêu của allopurinol. Cho allopurinol với một trong hai loại thuốc này ở liều bình thường sẽ dẫn đến quá liều một trong hai loại thuốc này; chỉ nên dùng một phần tư liều 6-mercilaurine hoặc azathioprine thông thường;
• Didanosine: giá trị didanosine Cmax và AUC trong huyết tương xấp xỉ gấp đôi khi điều trị bằng allopurinol đồng thời; không nên dùng chung với allopuroinol và nếu cần, phải giảm liều và người bệnh cần được theo dõi chặt chẽ.

Allopurinol cũng có thể làm tăng hoạt tính hoặc thời gian bán hủy của các loại thuốc sau, theo thứ tự mức độ nghiêm trọng và chắc chắn của sự tương tác: ^[10]

Việc sử dụng đồng thời các thuốc sau đây có thể làm cho allopurinol ít hoạt động hơn hoặc giảm thời gian bán hủy của nó: ^[10]

Phối hợp với các thuốc sau đây có thể gây mẫn cảm hoặc nổi mẩn da: ^[10]

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Một quan niệm sai lầm phổ biến là allopurinol được chuyển hóa bởi mục tiêu của nó, xanthine oxyase, nhưng hoạt động này chủ yếu được thực hiện bởi aldehydasease. ^[21] oxipurinol, cũng là một chất ức chế xanthine oxyase. Allopurinol được chuyển hóa gần như hoàn toàn thành oxipurinol trong vòng hai giờ sau khi uống, trong khi đó oxipurinol được đào thải từ thận qua 18 giờ30 giờ. Vì lý do này, oxipurinol được cho là chịu trách nhiệm cho phần lớn tác dụng của allopurinol. ^[22]

Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

Allopurinol là một chất tương tự purine; nó là một đồng phân cấu trúc của hypoxanthine (một loại purine tự nhiên trong cơ thể) và là chất ức chế enzyme xanthine oxyase. ^[1] Xanthine oxyase chịu trách nhiệm cho quá trình oxy hóa liên tiếp của hypoxanthine và xanthine, dẫn đến việc sản xuất axit uric, xanthine sản phẩm của quá trình chuyển hóa purin ở người. ^[1] Ngoài việc ngăn chặn sản xuất axit uric, ức chế xanthine oxyase gây ra sự gia tăng hypoxanthine và xanthine. Trong khi xanthine không thể được chuyển đổi thành ribotide purine, hypoxanthine có thể được cứu vớt thành purine ribotide adenosine và guanosine monophosphates. Tăng mức độ của các ribotide này có thể gây ức chế phản hồi của amidophosphoribosyl transferase, enzyme đầu tiên và giới hạn tốc độ của sinh tổng hợp purine. Do đó, Allopurinol làm giảm sự hình thành axit uric và cũng có thể ức chế quá trình tổng hợp purin. ^[23]

Dược động học [ chỉnh sửa ]

Alen HLA-B * 5801 là một dấu hiệu di truyền Các phản ứng bất lợi ở da, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì độc hại (TEN). ^[24][25] Tần số của alen HLA-B * 5801 khác nhau giữa các dân tộc: Quần thể người Hán và Thái Lan có tần số alen HLA-B * 5801 khoảng 8%, so với dân số châu Âu và Nhật Bản, những người có tần số alen tương ứng khoảng 1,0% và 0,5%. ^[26] Sự gia tăng rủi ro phát triển SJS hoặc TEN do allopurinol gây ra ở những người có HLA-B * 5801 alen (so với những người không có alen này) rất cao, từ nguy cơ tăng gấp 40 lần đến tăng gấp 580 lần, tùy thuộc vào sắc tộc. ^[24][25] Kể từ năm 2011, nhãn thuốc được FDA phê chuẩn cho allopurinol không chứa bất kỳ thông tin nào liên quan đến HLA-B * 58 01 alen, mặc dù các nhà khoa học của FDA đã công bố một nghiên cứu vào năm 2011, báo cáo về mối liên hệ mạnh mẽ, có thể tái tạo và nhất quán giữa alen và SJS do allopurinol gây ra. ^[27] Tuy nhiên, Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ khuyến cáo nên sàng lọc HLA-B * 5801 trong các quần thể có nguy cơ cao (ví dụ Người Hàn Quốc mắc bệnh thận mãn tính giai đoạn 3 hoặc nặng hơn và người gốc Hán và Thái Lan), và kê đơn cho bệnh nhân dương tính với alen một loại thuốc thay thế. ^[28] Thực hiện dược động học Hướng dẫn của Hiệp hội tuyên bố rằng allopurinol bị chống chỉ định trong các chất mang đã biết của alen HLA-B * 5801. ^[29][30]

Lịch sử [ chỉnh sửa ]

K. Robins (1926-1992), trong một cuộc tìm kiếm các chất chống ung thư. ^[1][31] Bởi vì allopurinol ức chế sự phân hủy (dị hóa) của thuốc mercopurine thiopurine và sau đó nó đã được thử nghiệm bởi Wayne Rundles, trong c kết hợp với phòng thí nghiệm của Gertrude Elion tại Phòng thí nghiệm nghiên cứu Wellcome để xem liệu nó có thể cải thiện việc điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính hay không bằng cách tăng cường hoạt động của mercillinurine. ^[1][32] Tuy nhiên, không có sự cải thiện nào trong phản ứng bệnh bạch cầu đã chuyển sang các hợp chất khác và sau đó nhóm nghiên cứu bắt đầu thử nghiệm allopurinol như là một tiềm năng cho bệnh gút. ^[33] Allopurinol lần đầu tiên được bán trên thị trường như một phương pháp điều trị bệnh gút vào năm 1966. ^[32]

Xã hội và văn hóa

Allopurinol tinh khiết là một loại bột trắng.

Công thức [ chỉnh sửa ]

Allopurinol được bán dưới dạng thuốc tiêm để sử dụng qua đường tĩnh mạch ^[12] và dưới dạng viên nén. [ chỉnh sửa ]

Allopurinol đã được bán ở Hoa Kỳ kể từ ngày 19 tháng 8 năm 1966, khi nó lần đầu tiên được FDA chấp thuận dưới tên thương mại Zyloprim. ^[34] Allopurinol được bán trên thị trường. thời gian của Burroughs-Wellco tôi. Allopurinol hiện là một loại thuốc generic được bán dưới nhiều tên thương hiệu khác nhau, bao gồm Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik và Aluron. ^[35]

]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]