Hirudin – Wikipedia

Posted on by lordneo

Hirudin là một peptide xuất hiện tự nhiên trong tuyến nước bọt của đỉa hút máu (chẳng hạn như Hirudo hazinalis ) có đặc tính chống đông máu. [2] Đây là cơ sở chống đông máu. Thói quen đơn giản của hematophagy, vì nó giữ cho máu chảy sau khi phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch ban đầu được thực hiện bởi con giun trên da của vật chủ.

Cấu trúc [ chỉnh sửa ]

Trong những năm ở Birmingham và Edinburgh, John Berry Haycraft đã tích cực tham gia nghiên cứu và xuất bản các bài báo về sự đông máu, và vào năm 1884, ông phát hiện ra rằng con đỉa tiết ra một chất chống đông máu mạnh, mà ông đặt tên là hirudin, mặc dù nó không được phân lập cho đến những năm 1950, và cấu trúc của nó hoàn toàn được xác định cho đến năm 1976. Hirudin có chiều dài đầy đủ được tạo thành từ 65 axit amin. Các axit amin này được tổ chức thành một miền đầu cuối N nhỏ gọn chứa ba liên kết disulfide và miền đầu C bị rối loạn hoàn toàn khi protein không phức tạp trong dung dịch. [3][4] Axit amin tồn tại 1-3 tạo thành beta song song- sợi có dư lượng 214-217 thrombin, nguyên tử nitơ của dư lượng 1 tạo liên kết hydro với nguyên tử gamma Ser-195 O của vị trí xúc tác. Miền đầu C tạo ra nhiều tương tác tĩnh điện với một chất liên kết anion bên ngoài của thrombin, trong khi năm dư lượng cuối cùng nằm trong một vòng xoắn ốc tạo thành nhiều tiếp xúc kỵ nước. [5] rudin tự nhiên chứa hỗn hợp các isoforms khác nhau của protein. Tuy nhiên, các kỹ thuật tái tổ hợp có thể được sử dụng để tạo ra các chế phẩm đồng nhất của hirudin. [6]

Hoạt động sinh học [ chỉnh sửa ]

Một sự kiện quan trọng trong giai đoạn cuối của quá trình đông máu là chuyển hóa fibrin fibrin bởi enzyme protease serine thrombin. [7] Thrombin được sản xuất từ ​​prothrombin, do hoạt động của một enzyme, prothrombinase (Factor Xa cùng với Factor Va là một đồng yếu tố), trong trạng thái đông máu cuối cùng. Fibrin sau đó được liên kết chéo bởi yếu tố XIII (Yếu tố ổn định Fibrin) để tạo thành cục máu đông. Chất ức chế chính của thrombin trong tuần hoàn máu bình thường là antithrombin. [6] Tương tự như antithrombin, hoạt tính chống đông máu của hirudin dựa trên khả năng ức chế hoạt động của proombagulant của thrombin.

Hirudin là chất ức chế tự nhiên mạnh nhất của thrombin. Không giống như antithrombin, hirudin liên kết và ức chế chỉ thrombin được kích hoạt, với một hoạt động cụ thể trên fibrinogen. [6] Do đó, hirudin ngăn chặn hoặc hòa tan sự hình thành cục máu đông và huyết khối (nghĩa là nó có hoạt tính tan huyết khối) ] cần dẫn nguồn ] và có giá trị điều trị trong rối loạn đông máu, trong điều trị tụ máu da và giãn tĩnh mạch bề mặt, dưới dạng thuốc tiêm hoặc kem bôi. Trong một số khía cạnh, hirudin có lợi thế hơn các thuốc chống đông máu và huyết khối được sử dụng phổ biến hơn, chẳng hạn như heparin, vì nó không can thiệp vào hoạt động sinh học của các protein huyết thanh khác, và cũng có thể hoạt động trên thrombin phức tạp.

Rất khó để chiết xuất một lượng lớn hirudin từ các nguồn tự nhiên, vì vậy phương pháp sản xuất và tinh chế protein này bằng công nghệ sinh học tái tổ hợp đã được phát triển. Điều này đã dẫn đến sự phát triển và tiếp thị của một số sản phẩm dược phẩm chống đông máu dựa trên hirudin, như lepirudin (Refludan), hirudin có nguồn gốc từ Hansenula (Thrombexx, Extrauma) và desirudin (Revasc) Một số chất ức chế thrombin trực tiếp khác có nguồn gốc hóa học từ hirudin.

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ PDB: 4HTC ^ "Haycraft JB (1884) Về hành động của dịch tiết thu được từ đỉa thuốc trong quá trình đông máu. Proc R Soc Lond B 36: 478 Chuyện487. – Thư viện truy cập mở". www.oalib.com . Truy cập 2016-11-25 .
  2. ^ Dân gian PJ, Clore GM, Driscoll PC, Dodt J, Köhler S, Gronenborn AM (Mar 1989). "Cấu trúc giải pháp của hirudin tái tổ hợp và đột biến Lys-47 —- Glam: một cộng hưởng từ hạt nhân và nghiên cứu mô phỏng động học hình học khoảng cách lai". Hóa sinh . 28 (6): 2601 Tiết2617. doi: 10.1021 / bi00432a038. PMID 2567183.
  3. ^ Haruyama H, Wüthrich K (tháng 5 năm 1989). "Cấu tạo của desulfatohirudin tái tổ hợp trong dung dịch nước được xác định bằng cộng hưởng từ hạt nhân". Hóa sinh . 28 (10): 4301 Tiết4312. doi: 10.1021 / bi00436a027. PMID 2765488.
  4. ^ Rydel TJ, Ravichandran KG, Tulinsky A, Bode W, Huber R, Roitsch C, Fenton JW (tháng 7 năm 1990). "Cấu trúc của một phức hợp hirudin tái tổ hợp và alpha-thrombin của con người". Khoa học . 249 (4966): 277 điêu80. doi: 10.1126 / khoa học.2374926. PMID 2374926.
  5. ^ a b c Rydel TJ, Tulins R (tháng 9 năm 1991). "Cấu trúc tinh chế của phức hợp hirudin-thrombin". Tạp chí sinh học phân tử . 221 (2): 583 Tắt601. doi: 10.1016 / 0022-2836 (91) 80074-5. PMID 1920434.
  6. ^ Fenton JW, Ofosu FA, Brezniak DV, Hassouna HI (1998). "Thrombin và thuốc chống huyết khối". Hội thảo về Huyết khối và cầm máu . 24 (2): 87 Hàng91. doi: 10.1055 / s-2007-995828. PMID 9579630.

Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]