Flunitrazepam còn được gọi là Rohypnol trong số các tên khác, ^[1] là một loại thuốc benzodiazepine tác dụng trung gian được sử dụng ở một số quốc gia để điều trị chứng mất ngủ trầm trọng và ít gây ra chứng mất ngủ. cũng như các thuốc ngủ khác, flunitrazepam được khuyên là chỉ được kê đơn trên cơ sở ngắn hạn hoặc bởi những người bị chứng mất ngủ kinh niên trên cơ sở thỉnh thoảng. ^[2] Flunitrazepam được coi là một loại thuốc hiếp dâm được báo cáo, mặc dù tỷ lệ hiếp dâm được báo cáo các trường hợp có liên quan đến nó là nhỏ. ^[3]

Ở các quốc gia sử dụng thuốc, nó được sử dụng để điều trị các vấn đề về giấc ngủ và ở một số quốc gia bắt đầu gây mê. ^[2][4] Đây cũng là những cách sử dụng ban đầu đã nghiên cứu. ^[5]

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Tác dụng bất lợi của flunitrazepam bao gồm sự phụ thuộc, cả về thể chất và tâm lý; giảm chất lượng giấc ngủ dẫn đến buồn ngủ; và quá liều, dẫn đến an thần quá mức, suy giảm cân bằng và lời nói, suy hô hấp hoặc hôn mê, và có thể tử vong. Bởi vì sau này, flunitrazepam thường được sử dụng trong tự tử. Khi sử dụng trong thai kỳ, nó có thể gây hạ huyết áp.

Sự phụ thuộc [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam như với các thuốc benzodiazepin khác có thể dẫn đến sự phụ thuộc thuốc và hội chứng cai thuốc benzodiazepine. ^[6] Ngừng sử dụng thuốc. Rút tiền đột ngột có thể dẫn đến một hội chứng cai thuốc benzodiazepine đặc trưng bởi co giật, rối loạn tâm thần, mất ngủ và lo lắng. Chứng mất ngủ hồi phục, tồi tệ hơn chứng mất ngủ cơ bản, thường xảy ra sau khi ngừng sử dụng flunitrazepam ngay cả sau khi điều trị bằng liều duy nhất trong một đêm ngắn hạn. ^[7]

Độ sâu giấc ngủ [ chỉnh sửa ]

hoạt động sóng. Tuy nhiên, tác dụng của thuốc benzodiazepine đối với sóng delta có thể không qua trung gian thông qua thụ thể benzodiazepine. Hoạt động Delta là một chỉ số về độ sâu của giấc ngủ trong giấc ngủ không REM; mức độ giấc ngủ delta tăng phản ánh chất lượng giấc ngủ tốt hơn. Do đó, flunitrazepam và các loại thuốc benzodiazepin khác ^{[ cần trích dẫn ]} gây suy giảm chất lượng giấc ngủ. Cyproheptadine có thể vượt trội ^{[ cần trích dẫn ]} so với các thuốc điều trị mất ngủ vì nó giúp tăng cường chất lượng giấc ngủ dựa trên các nghiên cứu EEG.

Hiệu ứng nghịch lý [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam có thể gây ra phản ứng nghịch lý ở một số cá nhân gây ra các triệu chứng bao gồm lo lắng, hung hăng, kích động, nhầm lẫn, mất kiểm soát, mất kiểm soát hành vi, và thậm chí co giật. Các tác dụng phụ nghịch lý thậm chí có thể dẫn đến hành vi tội phạm. ^[8]

Hypotonia [ chỉnh sửa ]

Các loại thuốc Benzodiazepin như flunitrazepam bị lipophilic và nhanh chóng xâm nhập qua màng. sự hấp thu đáng kể của thuốc. Sử dụng các loại thuốc benzodiazepin bao gồm flunitrazepam trong thai kỳ muộn, đặc biệt là liều cao, có thể dẫn đến hạ huyết áp, còn được gọi là hội chứng trẻ mềm. ^[9]

Khác [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam. Điều này có thể xuất hiện như thiếu tập trung, nhầm lẫn và mất trí nhớ trước. Nó có thể được mô tả như là một hiệu ứng giống như nôn nao có thể tồn tại đến ngày hôm sau. ^[10] Nó cũng làm suy yếu các chức năng tâm thần tương tự như các thuốc điều trị thôi miên và các thuốc thôi miên khác không phải là thuốc gây ngủ; té ngã và gãy xương hông đã được báo cáo thường xuyên. Sự kết hợp với rượu làm tăng những suy yếu này. Sự dung nạp một phần, nhưng không đầy đủ sẽ phát triển thành những khiếm khuyết này. ^[11]

Các tác dụng phụ khác bao gồm:

Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt

Các thuốc benzodiazepin cần có biện pháp phòng ngừa đặc biệt nếu được sử dụng ở người già, khi mang thai, ở trẻ em, ở những người nghiện rượu hoặc ma túy và ở những người mắc chứng rối loạn tâm thần hôn mê. ^[12]

kết quả tăng nguy cơ tai nạn giao thông đường bộ có lẽ là tác động bất lợi quan trọng nhất. Tác dụng phụ này không chỉ có ở flunitrazepam mà còn xảy ra với các thuốc thôi miên khác. Flunitrazepam dường như có nguy cơ cao về tai nạn giao thông đường bộ so với các loại thuốc thôi miên khác. Các tài xế nên hết sức thận trọng sau khi dùng flunitrazepam. ^[13][14]

Tương tác [ chỉnh sửa ]

Việc sử dụng flunitrazepam kết hợp với đồ uống có cồn sẽ gây ra tác dụng phụ và có thể dẫn đến độc tính. cái chết. ^[3]

Quá liều [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam là một loại thuốc thường xuyên liên quan đến ngộ độc thuốc, bao gồm quá liều. ^[15][16] Quá liều flunitrazepam có thể dẫn đến quá liều. cân bằng hoặc lời nói. Điều này có thể tiến triển trong quá liều nghiêm trọng đến suy hô hấp hoặc hôn mê và có thể tử vong. Nguy cơ quá liều sẽ tăng lên nếu dùng flunitrazepam kết hợp với thuốc ức chế thần kinh trung ương như ethanol (rượu) và opioids. Flunitrazepam quá liều đáp ứng với chất đối kháng thụ thể benzodiazepine flumazenil, do đó có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị.

Phát hiện [ chỉnh sửa ]

Kể từ năm 2016, xét nghiệm máu có thể xác định flunitrazepam ở nồng độ thấp tới 4 ng / ml; thời gian bán hủy của thuốc là 11 trận25 giờ. Đối với các mẫu nước tiểu, chất chuyển hóa có thể được xác định 60 giờ đến 28 ngày, tùy thuộc vào liều lượng và phương pháp phân tích được sử dụng. Tóc và nước bọt cũng có thể được phân tích; tóc rất hữu ích khi một thời gian dài trôi qua kể từ khi uống và nước bọt để kiểm tra ma túy tại nơi làm việc. ^[17]

Flunitrazepam có thể được đo trong máu hoặc huyết tương để xác nhận chẩn đoán ngộ độc ở bệnh nhân nhập viện, cung cấp bằng chứng trong việc bắt giữ lái xe bị suy yếu hoặc hỗ trợ trong một cuộc điều tra cái chết của người dược. Nồng độ flunitrazepam trong máu hoặc huyết tương thường ở mức 52020 g / L ở những người nhận thuốc điều trị như một thuốc thôi miên vào ban đêm, 10 những người bị bắt vì lái xe bị khiếm khuyết và 100 quá liều gây tử vong cấp tính. Nước tiểu thường là mẫu vật ưa thích cho mục đích theo dõi lạm dụng thuốc thường xuyên. Sự hiện diện của 7-aminoflunitrazepam, một chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý và in vitro rất hữu ích để xác nhận việc uống flunitrazepam. Trong các mẫu vật sau khi sinh, thuốc mẹ có thể đã bị thoái hóa hoàn toàn theo thời gian thành 7-aminoflunitrazepam. ^[18][19][20] Các chất chuyển hóa khác bao gồm desmethylflunitrazepam và 3-hydroxydesmethylflunitrazepam.

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Tác dụng dược lý chính của flunitrazepam là tăng cường GABA ở các thụ thể GABA khác nhau. ^[3]

Trong khi 80% flunitraz được sử dụng. sinh khả dụng ở dạng thuốc đạn gần 50%. ^[21]

Flunitrazepam có thời gian bán hủy dài 18 1826 giờ, điều đó có nghĩa là tác dụng của flunitrazepam sau khi dùng thuốc vào ban đêm kéo dài suốt ngày hôm sau. ^[10]

Flunitrazepam bị chuyển hóa qua gan vào ngày hôm sau. thông qua con đường oxy hóa. Enzyme CYP3A4 là enzyme chính trong quá trình chuyển hóa giai đoạn 1 của nó trong microsome gan người. ^[22]

Hóa học [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam được phân loại là nitro-benzodiazepine. Nó là dẫn xuất flo N -methyl của nitrazepam. Các nitro-benzodiazepin khác bao gồm nitrazepam (hợp chất gốc), nimetazepam (dẫn xuất methylamino) và clonazepam (dẫn xuất clo hóa 2). ^[23]

Lịch sử [ chỉnh sửa như một phần của công việc benzodiazepine do Leo Sternbach lãnh đạo; đơn xin cấp bằng sáng chế đã được nộp vào năm 1962 và lần đầu tiên được đưa ra thị trường vào năm 1974. ^[24][25]

Do lạm dụng thuốc để hiếp dâm và giải trí, năm 1998 Roche đã sửa đổi công thức để cho liều thấp hơn, làm cho nó ít tan hơn và thêm màu xanh thuốc nhuộm để phát hiện dễ dàng hơn trong đồ uống. ^[17] Nó không bao giờ được bán ở Mỹ và đến năm 2016 đã bị rút khỏi các thị trường ở Tây Ban Nha, Pháp, Đức và Vương quốc Anh. ^[17]

Xã hội và văn hóa chỉnh sửa ]

Sử dụng giải trí và bất hợp pháp [ chỉnh sửa ]

Sử dụng giải trí [196590066] ]]

Một bài báo năm 1989 trong Tạp chí Dược lâm sàng châu Âu báo cáo rằng các thuốc benzodiazepin chiếm 52% các giả mạo theo toa, cho thấy rằng các loại thuốc kê đơn chính là lạm dụng thuốc kê đơn. Nitrazepam chiếm 13% trong các đơn thuốc giả mạo. ^[26]

Flunitrazepam và các thuốc thôi miên an thần khác được phát hiện thường xuyên trong trường hợp những người nghi ngờ lái xe dưới ảnh hưởng của thuốc. Các loại thuốc benzodiazepin và nonbenzodiazepin khác (giải lo âu hoặc thôi miên) như zolpidem và zopiclone (cũng như cyclopyrrolone, imidazopyridine và pyrazolopyrimidine) cũng được tìm thấy trong số lượng lớn người nghi ngờ. Nhiều tài xế có nồng độ trong máu vượt xa phạm vi liều điều trị, cho thấy khả năng lạm dụng cao đối với các loại thuốc benzodiazepin và các loại thuốc tương tự. ^[27]

Tự tử [ chỉnh sửa ]

là loại thuốc phổ biến thứ hai được sử dụng trong các vụ tự tử, được tìm thấy trong khoảng 16% các trường hợp. ^[28] Trong một nghiên cứu hồi cứu của Thụy Điển về 1587 trường hợp tử vong, trong 159 trường hợp đã tìm thấy thuốc benzodiazepin. Trong các vụ tự tử khi liên quan đến các loại thuốc benzodiazepin, các loại thuốc benzodiazepin flunitrazepam và nitrazepam đã xảy ra ở nồng độ cao hơn đáng kể so với các trường hợp tử vong tự nhiên. Trong 4 trong số 159 trường hợp, trong đó các thuốc benzodiazepin đã được tìm thấy, chỉ riêng các thuốc benzodiazepin là nguyên nhân gây tử vong. Người ta đã kết luận rằng flunitrazepam và nitrazepam có thể độc hại hơn các loại thuốc benzodiazepin khác. ^[29][30]

Tấn công tình dục được điều trị bằng thuốc [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam các cá nhân không thể nhớ một số sự kiện mà họ đã trải qua trong khi chịu ảnh hưởng của thuốc, điều này làm phức tạp các cuộc điều tra. ^[31][32] Hiệu ứng này có thể đặc biệt nguy hiểm nếu flunitrazepam được sử dụng để hỗ trợ cho việc tấn công tình dục; nạn nhân có thể không thể nhớ lại rõ ràng vụ tấn công, kẻ tấn công hoặc các sự kiện xung quanh vụ tấn công. ^[17]

Trong khi sử dụng flunitrazepam trong tấn công tình dục đã nổi bật trên truyền thông, vì năm 2015 dường như khá hiếm và sử dụng rượu và các loại thuốc benzodiazepine khác trong vụ hiếp dâm dường như là một vấn đề lớn hơn nhưng không được báo cáo đầy đủ. ^[3]

Cướp bóc ma túy [ chỉnh sửa ]

Ở Anh, việc sử dụng flunitrazepam và khác hiếp dâm "ma túy cũng có liên quan đến việc đánh cắp các nạn nhân bị gây tê. Một nhà hoạt động được trích dẫn bởi một tờ báo của Anh ước tính rằng có tới 2.000 cá nhân bị cướp mỗi năm sau khi bị tiêm thuốc an thần mạnh mẽ, ^[33] khiến cho vụ cướp có ma túy trở thành vấn đề thường được báo cáo hơn là hiếp dâm do ma túy.

Sử dụng theo vùng [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam là thuốc thuộc Bảng III theo Công ước quốc tế về các chất hướng tâm thần năm 1971. ^[34]

• Ở Úc, kể từ năm 2013, thuốc được ủy quyền cho kê đơn cho các trường hợp mất ngủ trầm trọng nhưng bị hạn chế dưới dạng thuốc theo lịch trình 8. ^[2][35]
• Ở Pháp, vào năm 2016 flunitrazepam không được bán trên thị trường. ^[17]
• Ở Đức, vào năm 2016 flunitrazepam là một Anlage III Betäubung (chất được kiểm soát được phép bán ra thị trường và được kê toa bởi các bác sĩ theo các điều khoản cụ thể) và có sẵn trên một đơn thuốc ma túy đặc biệt dưới dạng viên nén bao phim Rohypnol 1 mg và một số chế phẩm chung (tháng 11 năm 2016). flunitrazepam là một chất được kiểm soát theo Bảng 3 với những hạn chế nghiêm ngặt. ^[37]
• Tại Nhật Bản, flunitrazepam được bán bởi công ty dược phẩm Nhật Bản Chugai dưới tên thương mại Rohypnol và được chỉ định để điều trị i nsomnia cũng như được sử dụng cho thuốc tiền sản. ^[4]
• Ở Mexico, Rohypnol được chấp thuận cho sử dụng y tế. ^{[ trích dẫn cần thiết ]}
• Tại Na Uy, vào ngày 1 tháng 1 năm 2003, flunitrazepam đã được chuyển đi tăng một cấp trong lịch trình của các loại thuốc được kiểm soát và vào ngày 1 tháng 8 năm 2004, nhà sản xuất Roche đã loại bỏ Rohypnol khỏi thị trường hoàn toàn. ^[38]
• Ở Nam Phi, Rohypnol được phân loại là thuốc 6 lịch. ^[39] Nó chỉ có sẵn theo toa và được giới hạn ở liều 1 mg. Khách du lịch từ Nam Phi đến Hoa Kỳ bị giới hạn trong nguồn cung cấp 30 ngày. Thuốc phải được khai báo với Hải quan Hoa Kỳ khi đến nơi. Nếu một đơn thuốc hợp lệ không thể được sản xuất, thuốc có thể bị truy tìm và tịch thu Hải quan, và khách du lịch có thể phải đối mặt với cáo buộc hình sự hoặc trục xuất.
• Ở Thụy Điển, flunitrazepam có sẵn từ Mylan. ^[40] Nó được liệt kê dưới dạng Danh sách II (Biểu II) theo Đạo luật kiểm soát ma túy (năm 1968). ^{[ cần trích dẫn ]}
• Tại Vương quốc Anh, flunitrazepam không được cấp phép sử dụng trong y tế ^[14][17] và là thuốc được kiểm soát theo Biểu 3 và Loại C ^[41]
• Tại Hoa Kỳ, loại thuốc này chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt và được coi là một loại thuốc bất hợp pháp; kể từ năm 2016, đó là Lịch IV. ^[17][42] 21 U.S.C. § 841 và 21 Hoa Kỳ § 952 quy định hình phạt cho việc nhập khẩu và phân phối tới 20 năm tù và phạt tiền; sự chiếm hữu bị trừng phạt bởi ba năm và phạt tiền. ^[6]

Tên [ chỉnh sửa ]

Flunitrazepam được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương hiệu ở các quốc gia nơi nó hợp pháp. ^[1] nhiều tên đường phố, bao gồm cả "porie" và "ruffie". ^[6]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]