Thuốc hóa trị được sử dụng để điều trị một số loại ung thư. ^[2] Những bệnh ung thư này bao gồm ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư tuyến tụy và ung thư bàng quang. ^[2][3] Nó được tiêm chậm vào tĩnh mạch ^[2]

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm ức chế tủy xương, các vấn đề về gan và thận, buồn nôn, sốt, phát ban, khó thở, lở miệng, tiêu chảy, bệnh thần kinh và rụng tóc. ^[2] Sử dụng trong khi mang thai có thể gây hại b aby. ^[2] Gemcitabine thuộc họ thuốc tương tự nucleoside. ^[2] Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn việc tạo ra DNA mới, dẫn đến cái chết của tế bào. ^[2]

Gemcitabine được cấp bằng sáng chế vào năm 1983 và được chấp thuận sử dụng y tế vào năm 1995 ^[4] Các phiên bản chung được giới thiệu ở châu Âu vào năm 2009 và ở Mỹ vào năm 2010 ^[5][6] Nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, các loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần thiết trong hệ thống y tế. ^[7] chi phí bán buôn ở các nước đang phát triển là khoảng US $ 24,41 đến $ 316,99 mỗi lọ gram. ^[8] Tại Vương quốc Anh, một lọ thuốc 1 g có giá khoảng £ 155. ^[9]

Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]

Gemcitabine được sử dụng trong các loại ung thư khác nhau. Nó được sử dụng như một phương pháp điều trị đầu tiên cho ung thư tuyến tụy và kết hợp với cisplatin trong điều trị ung thư bàng quang tiến triển hoặc di căn và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn. Nó được sử dụng như một phương pháp điều trị bậc hai kết hợp với carboplatin trong điều trị ung thư buồng trứng và kết hợp với paclitaxel cho bệnh ung thư vú di căn hoặc không thể phẫu thuật cắt bỏ. ^[10][11][12]

Nó thường được sử dụng ngoài nhãn để điều trị ung thư đường mật ^[13] và ung thư đường mật khác. ^[14]

Nó được tiêm bằng cách tiêm vào tĩnh mạch tại một phòng khám hóa trị. ^[2]

Chống chỉ định và tương tác thuốc [ chỉnh sửa ]

Uống gemcitabine cũng có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản đàn ông và phụ nữ, đời sống tình dục, và kinh nguyệt. Phụ nữ sử dụng gemcitabine không nên mang thai, và phụ nữ có thai và cho con bú không nên dùng nó. ^[15]

Kể từ năm 2014, các tương tác thuốc không được nghiên cứu. ^[11][10]

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

] Gemcitabine là một loại thuốc hóa trị liệu hoạt động bằng cách tiêu diệt bất kỳ tế bào nào đang phân chia. niêm mạc dạ dày và tủy xương, dẫn đến các tác dụng phụ. ^{[16]: 265}

Nhãn gemcitabine cảnh báo rằng nó có thể ức chế chức năng của tủy xương và gây mất tế bào bạch cầu, mất tiểu cầu, và mất tế bào hồng cầu, nên sử dụng cẩn thận ở những người bị rối loạn gan, thận hoặc tim mạch, những người dùng nó không nên tiêm vắc-xin sống, nó có thể gây ra hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau đó, nó có thể gây ra Hội chứng rò rỉ mao mạch, nó có thể gây ra các bệnh phổi nghiêm trọng như phù phổi, viêm phổi và hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành và nó có thể gây hại cho tinh trùng. ^[10][17]

Rất phổ biến (hơn 10% số người mắc phải chúng) , số lượng tế bào máu trắng và hồng cầu thấp và số lượng tiểu cầu thấp, nôn mửa và buồn nôn, tăng transaminase, phát ban và ngứa da, rụng tóc, máu và protein trong nước tiểu, các triệu chứng giống như cúm và phù nề. ^[10][15]

trong 1 chỉ 10% số người) bao gồm sốt, chán ăn, nhức đầu, khó ngủ, mệt mỏi, ho, sổ mũi, tiêu chảy, lở miệng và môi, đổ mồ hôi, đau lưng và đau cơ. ^[10]

Dược lý .lần đầu tiên được sửa đổi bằng cách gắn một phân lân vào nó, và do đó nó trở thành gemcitabine monophosphate (dFdCMP). ^[18][19] Đây là bước xác định tỷ lệ được xúc tác bởi enzyme deoxycytidine kinase (DCK). ^[18][19] Thêm hai phosphat nữa. bởi các enzyme khác. Sau khi đính kèm ba viên đá quý gemcitabine cuối cùng có hoạt tính dược lý như gemcitabine triphosphate (dFdCTP). ^[18]

Sau khi được ba lần phosphoryl hóa, gemcitabine có thể được giả mạo thành cytidine và được hợp nhất thành chuỗi DNA gemcitabine được tích hợp vào DNA, nó cho phép một gốc nucleoside tự nhiên hoặc bình thường được thêm vào bên cạnh nó. Điều này dẫn đến việc chấm dứt chuỗi đeo mặt nạ của Hồi giáo vì gemcitabine là một cơ sở bị lỗi của Google, nhưng do nucleoside tự nhiên lân cận của nó, nó trốn tránh hệ thống sửa chữa bình thường của tế bào (sửa chữa cắt bỏ cơ sở). Do đó, việc kết hợp gemcitabine vào DNA của tế bào tạo ra một lỗi không thể khắc phục được dẫn đến ức chế tổng hợp DNA hơn nữa, và do đó dẫn đến chết tế bào. ^[2][18][19]

Dạng gemcitabine có hai photphat gắn (dFdCDP) cũng có hoạt động; nó ức chế enzyme ribonucleotide reductase (RNR), cần thiết để tạo ra nucleotide mới. Việc thiếu nucleotide khiến tế bào hấp thu nhiều hơn các thành phần cần thiết để tạo ra nucleotide từ bên ngoài tế bào, điều này cũng làm tăng sự hấp thu của gemcitabine. ^{[2][18][19][20]}

Hóa học [ chỉnh sửa ]

Gemcitabine là một nucleoside tổng hợp pyrimidine nucleoside, một chất tương tự nucleoside trong đó các nguyên tử hydro trên 2 'carbon của deoxycytidine được thay thế bằng các nguyên tử flo. ^[2][21][22]

Sự tổng hợp bắt đầu với enantiopure D-glyceraldehyd (R) -2 là nguyên liệu ban đầu có thể được tạo ra từ D-mannitol trong 2 bước7. Sau đó, flo được giới thiệu theo phương pháp "khối xây dựng" sử dụng ethyl bromodifluroacetate. Sau đó, phản ứng Reformatsky trong điều kiện tiêu chuẩn sẽ mang lại hỗn hợp diastereomeric 3: 1, với một sản phẩm chính. Việc tách các diastereome được thực hiện thông qua HPLC, do đó thu được gemcitabine chống 3 với hiệu suất 65%. ^[21][22] Ít nhất hai phương pháp tổng hợp đầy đủ khác cũng được phát triển bởi các nhóm khác nhau. ^[22]

Minh họa quá trình tổng hợp ban đầu được sử dụng. và được xuất bản bởi Hertel et al. vào năm 1988 của các phòng thí nghiệm Lilly.

Lịch sử [ chỉnh sửa ]

Gemcitabine lần đầu tiên được tổng hợp trong phòng thí nghiệm của Larry Hertel tại Eli Lilly và Company vào đầu những năm 1980. Nó được dự định là một loại thuốc chống vi-rút, nhưng thử nghiệm tiền lâm sàng cho thấy nó đã tiêu diệt các tế bào ung thư bạch cầu trong ống nghiệm . ^[23]

Trong những năm 1990, gemcitabine đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Các thử nghiệm ung thư tuyến tụy cho thấy gemcitabine tăng thời gian sống thêm một năm đáng kể, và nó đã được chấp thuận ở Anh vào năm 1995 ^[10] và được FDA chấp thuận vào năm 1996 đối với bệnh ung thư tuyến tụy. ^[3] Năm 1998, gemcitabine đã được FDA chấp thuận để điều trị Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và vào năm 2004, nó đã được phê duyệt từ ung thư vú di căn. ^[3]

Nhãn châu Âu đã được EMA hài hòa vào năm 2008 ^[24]

Đến năm 2008, doanh số bán gemcitabine trên toàn thế giới của Lilly là khoảng 1,7 tỷ USD; tại thời điểm đó, bằng sáng chế Hoa Kỳ của nó đã hết hạn vào năm 2013 và bằng sáng chế châu Âu của nó vào năm 2009. ^[25] Loại thuốc generic đầu tiên được tung ra ở châu Âu vào năm 2009, ^[5] và những thách thức về bằng sáng chế đã được đặt ra ở Mỹ dẫn đến vô hiệu hóa Lilly chính Bằng sáng chế về phương pháp sản xuất thuốc. ^[26][27] Các công ty chung bắt đầu bán thuốc ở Mỹ vào năm 2010 khi bằng sáng chế về hóa chất tự hết hạn. ^[27][6] Tranh tụng bằng sáng chế ở Trung Quốc đã có tiêu đề ở đó và đã được giải quyết vào năm 2010 [19659126] Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

Kể từ năm 2017, gemcitabine đã được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương hiệu trên toàn thế giới: Abine, Accogem, Acytabin, Antoril, axigem, Bendacitabin, Biogem Citegin, Cytigem, Cytogem, Daplax, DBL, Demlarem, Daplax, DBL, Demozar, Derclax, DBL, Demozar, Dercin, Emcitabab, đá quý, đá quý, đá quý, đá quý của bạn Gemcitabina, Gemcitabine, Gemcitabinum, Gemcitan, Gemedac, Gemflor, Gemful, Gemita, Gemko, Geml Liquid, Gemmis, Gemnil, Gempower, Gemsol, Gemstad, Gemstada, Gemtabine, Gemtavis, Gemtaz, Gemtero, Gemtra, Gemtro, Gemvic, Gemxit, Gemzar, Getmisi, Gezt, Gitrabin, Gramagen, Haxanit, Jemta, Kalbezar, Medigem, Meditabine, Nabigem, Nallian, Oncogem, Oncoril, Pamigeno, Ribozar, Santabin, Sitagem, Symag 19659082] [ chỉnh sửa ]

Bởi vì nó có giá trị lâm sàng và chỉ hữu ích khi được truyền tĩnh mạch, các phương pháp để cải tổ nó để có thể đưa ra bằng miệng đã là một đề tài nghiên cứu. ^[29][30][31]

Nghiên cứu vào dược động học và dược động học đã được tiếp tục. Kể từ năm 2014, không rõ liệu các xét nghiệm di truyền có thể hữu ích trong việc hướng dẫn dùng thuốc hay không và những người nào phản ứng tốt nhất với gemcitabine. ^[18] Tuy nhiên, có vẻ như sự thay đổi trong biểu hiện của protein (SLC29A1, SLC29A2, SLC28A1 và SLC28A3 ) được sử dụng để vận chuyển gemcitabine vào tế bào dẫn đến sự thay đổi về tiềm năng của nó. Tương tự, các gen biểu hiện protein dẫn đến bất hoạt (deoxycytidine deaminase, cytidine deaminase và NT5C) và biểu hiện các mục tiêu nội bào khác của nó (RRM1, RRM2 và RRM2B) dẫn đến các biến thể của thuốc. Người ta cũng đang tiếp tục tìm hiểu làm thế nào các đột biến trong ung thư tuyến tụy xác định đáp ứng với gemcitabine. thế giới đang phát triển. ^[33]

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]