Hội chứng BirtTHER Hogg Gian Dubé – Wikipedia

Posted on by lordneo

Hội chứng BirtTHER Hogg Từ Dubé
Hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé.jpg
Các u xơ cơ đặc trưng của hội chứng Birt-Hogg-Dubé nhìn thấy trên khuôn mặt của một người.
] Chỉnh sửa điều này trên Wikidata ” src=”http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/10px-Blue_pencil.svg.png” decoding=”async” width=”10″ height=”10″ style=”vertical-align: text-top” srcset=”//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/15px-Blue_pencil.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/20px-Blue_pencil.svg.png 2x” data-file-width=”600″ data-file-height=”600″/>

Hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé ( BHD ), cũng Hội chứng Hornstein BirtTHER Hogg Nott Dubé và fibrofolliculomas với trichodiscomas và acrochordons là một rối loạn di truyền chi phối tự phát ở người có thể gây ra bệnh nhạy cảm với ung thư thận, u nang thận và u phổi. Các triệu chứng nhìn thấy trong mỗi gia đình là duy nhất và có thể bao gồm bất kỳ sự kết hợp nào của ba triệu chứng. Fibrofolliculomas là biểu hiện phổ biến nhất, được tìm thấy ở mặt và thân trên ở hơn 80% người mắc BHD trên 40 tuổi. U nang phổi là phổ biến như nhau (84%), nhưng chỉ có 24% người bị BHD cuối cùng bị sụp đổ phổi (tràn khí màng phổi tự phát). Các khối u thận, cả ung thư và lành tính, xảy ra ở 14 người 34% người mắc BHD; ung thư thận liên quan thường là khối u lai hiếm gặp.

Bất kỳ điều kiện nào xảy ra trong một gia đình đều có thể chỉ ra chẩn đoán hội chứng Birtifer HoggTHER Dubé, mặc dù nó chỉ được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền về đột biến gen FLCN, mã hóa cho protein folliculin. Mặc dù chức năng của nó không được hiểu đầy đủ, nó dường như là một gen ức chế khối u hạn chế sự phát triển và phân chia tế bào. Các phiên bản FLCN đã được tìm thấy ở các động vật khác, bao gồm ruồi giấm, chăn cừu Đức, chuột và chuột. Bệnh được phát hiện vào năm 1977, nhưng mối liên hệ với FLCN không được làm rõ cho đến năm 2002, sau khi ung thư thận, phổi bị xẹp và u nang phổi đều được kết nối chắc chắn với BHD.

Hội chứng BirtTHER Hogg Hướng Dubé có thể biểu hiện tương tự như các bệnh khác, phải loại trừ khi chẩn đoán. Chúng bao gồm xơ cứng củ, gây tổn thương da tương tự như u xơ cơ và bệnh Von Hippel-Lindau, gây ung thư thận di truyền. Sau khi được chẩn đoán, những người mắc BHD được điều trị dự phòng, theo dõi thận và phổi bằng hình ảnh y tế. Fibrofolliculomas có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật và tràn khí màng phổi và ung thư thận được điều trị theo tiêu chuẩn chăm sóc thông thường.

Dấu hiệu và triệu chứng [ chỉnh sửa ]

Da [ chỉnh sửa ]

Cá nhân mắc hội chứng Birt điều Hogg Dub Dubé, cho thấy khuôn mặt đặc trưng fibrofolliculomas

Hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé ảnh hưởng đến da và làm tăng nguy cơ khối u ở thận và phổi. Tình trạng này được đặc trưng bởi nhiều khối u hình vòm không ung thư của các nang tóc (fibrofolliculomas), đặc biệt là ở mặt, cổ và, hiếm khi hơn ở ngực trên. [2] Các u xơ cơ thường được mô tả là có màu trắng đục hoặc một tông màu vàng và có kết cấu mịn như sáp. Các khối u luôn được tìm thấy trên và xung quanh mũi và trên và sau tai ngoài. Thông thường, chúng xuất hiện lần đầu tiên ở độ tuổi 20 hoặc 30 của một người và được tìm thấy ở hơn 80% những người mắc hội chứng trên 40 tuổi. [2] Các khối u trở nên lớn hơn và nhiều hơn theo thời gian. Các khối u khác nhau giữa các cá nhân: chúng có thể xuất hiện hợp nhất trong các mảng, trông giống như một bộ comedo với một nút keratin, hoặc bao gồm các u nang biểu bì. Một số lượng lớn các khối u trên mặt có thể liên quan đến tăng tiết (sản xuất bã nhờn tăng cao bất thường). [2] Sự hiện diện của u xơ cơ thể trên khuôn mặt của một người có thể gây ra chứng rối loạn tâm lý đáng kể.

Các khối u khác có thể bao gồm trichodiscom. đĩa đệm, có thể giống hệt với u xơ cơ), u mạch máu và u xơ màng ngoài tim. Tuy nhiên, angiofibromas là phổ biến hơn trong xơ cứng củ. Cùng với các khối u, các tình trạng da khác được nhìn thấy ở những người mắc hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé. Khoảng 40% người hoặc gia đình mắc bệnh có sẩn trong miệng, có thể nằm trên má (niêm mạc miệng), lưỡi, nướu hoặc môi. Màu trắng hoặc màu niêm mạc, chúng rời rạc, nhỏ và mềm và bao gồm các mô sợi được bao phủ trong biểu mô dày. [2] Collagenomas của da cũng được tìm thấy ở một số gia đình. Nhiều người bị BHD có tổn thương da dường như là acrochordons (thẻ da), nhưng thay vào đó có thể là u xơ cơ. Những tổn thương này thường được tìm thấy ở nách, trên mí mắt và các nếp gấp của da. Không phải tất cả các cá nhân phát triển các khối u trên khuôn mặt; Một số gia đình có đột biến gây ra BHD chỉ phát triển khối u thận hoặc tràn khí màng phổi tự phát.

Thận [ chỉnh sửa ]

Một vết H & E của mô tế bào từ tế bào ung thư thận Ung thư phổ biến liên quan đến BHD

Những người trên 20 tuổi mắc hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé có nguy cơ phát triển khối u thận phát triển chậm (ung thư biểu mô thận nhiễm sắc thể và ung thư biểu mô thận), u nang thận và có thể là khối u các cơ quan và mô khác. [2] Những khối u này thường xảy ra ở cả thận và ở nhiều vị trí trong mỗi thận. Số khối u thận trung bình được tìm thấy ở một người bị BHD là 5,3, mặc dù có tới 28 khối u đã được tìm thấy. Ung thư biểu mô tế bào / ung thư biểu mô lai, được tìm thấy trong 50% trường hợp, là ung thư phổ biến nhất, tiếp theo là ung thư biểu mô thận nhiễm sắc thể, ung thư biểu mô tế bào thận rõ ràng, ung thư biểu mô thận và ung thư biểu mô tế bào thận dạng nhú. Những người trên 40 tuổi và nam giới có nhiều khả năng phát triển khối u thận, được chẩn đoán ở độ tuổi trung bình là 48. [2] Ung thư thận liên quan đến BHD đã được chẩn đoán ở những người ở độ tuổi từ 20.

, những người mắc hội chứng BirtTHER Hogg từ Dubé có nguy cơ mắc ung thư thận cao gấp 7 lần so với dân số không bị ảnh hưởng. Ước tính tỷ lệ mắc bệnh ở những người mắc bệnh dao động từ 14% .34%. [2] Hiếm khi, nó có liên quan đến ung thư biểu mô tế bào thận rõ ràng và ung thư biểu mô tế bào thận dạng nhú. Nếu nó phát triển ở người bị BHD, ung thư biểu mô tế bào thận xảy ra muộn hơn trong cuộc sống và tiên lượng xấu. Mặc dù các loại khối u thường liên quan đến BHD được coi là ít tích cực hơn, các trường hợp ung thư thận tiến triển hoặc di căn đã được quan sát thấy ở những người mắc hội chứng này. Cả hai khối u lành tính và ung thư đều có thể làm giảm chức năng thận theo thời gian khi chúng phát triển lớn hơn.

Phổi [ chỉnh sửa ]

Cùng với u xơ tử cung và khối u thận, các cá nhân bị ảnh hưởng thường phát triển u nang bullae) trong cơ sở phổi dưới màng cứng hoặc không gian nội mô có thể vỡ và gây ra một tập hợp không khí bất thường trong khoang ngực (tràn khí màng phổi), có thể dẫn đến sự sụp đổ của phổi. Các u nang không gây ra các triệu chứng khác và chức năng phổi thường là bình thường. Hơn 83% số người mắc BirtTHER HoggTHER Dubé bị u nang, tuy nhiên, hội chứng này không gây ra các tình trạng như bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tiến triển (COPD) hoặc suy hô hấp tổng quát, [2] mặc dù nó gây ra khí phế thũng. Tự phát, đôi khi tái phát, tràn khí màng phổi xảy ra thường xuyên hơn và ở độ tuổi trẻ hơn với Birtauge HoggTHER Dubé so với dân số không bị ảnh hưởng. Khoảng 24% số người mắc bệnh phải chịu ít nhất một lần tràn khí màng phổi tự phát, gấp 30 lần xảy ra ở những người không bị ảnh hưởng. Mặc dù tràn khí màng phổi do BirtTHER HoggTHER Dubé gây ra thường xảy ra ở tuổi trung niên, nhưng ở độ tuổi trung bình là 38, 17% người bị ảnh hưởng bị tràn khí màng phổi tự phát trước khi bước sang tuổi 40. [2] Tràn khí màng phổi đã được nhìn thấy ở những người trẻ 7 và 16 tuổi. năm tuổi. Một số gia đình có một dạng BHD chỉ ảnh hưởng đến phổi.

Các cơ quan khác [ chỉnh sửa ]

Các nốt tuyến giáp [2] đã được liên kết với kiểu hình Birt điều Hogg Dubé, hiện diện ở 65% cá nhân và 90% gia đình mắc hội chứng này. [2] Tuy nhiên, mối liên hệ giữa BHD và ung thư tuyến giáp chưa được chứng minh. Các điều kiện khác đã được báo cáo là có liên quan nhưng có thể không phải do đột biến trong FLCN hoặc có thể không liên quan. Chúng bao gồm bướu cổ đa bào, ung thư biểu mô tuyến tủy, ung thư biểu mô tuyến tủy, ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tuyến, đại tràng đa nhân, mô tuyến, tuyến yên, tuyến yên, tuyến yên, tuyến yên, tuyến yên, tuyến yên, tuyến yên ung thư amidan, ung thư đại trực tràng, sarcoma ở chân, ung thư phổi, khối u ác tính, dermatofibrosarcoma protuberans, ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào da và ung thư biểu mô tế bào vảy.

Di truyền học [ chỉnh sửa ]

Sơ đồ này cho thấy các rối loạn chi phối tự phát như BHD được truyền qua như thế nào. Cha mẹ không bị ảnh hưởng tạo ra tất cả các giao tử bình thường (tinh trùng và trứng) và bố mẹ bị ảnh hưởng tạo ra một nửa giao tử đột biến và một nửa giao tử bình thường. Bởi vì chỉ cần một bản sao của đột biến là có bệnh trội tự phát, mỗi con có 50% cơ hội có đột biến.

Một liên kết với gen folliculin ( FLCN ) lần đầu tiên được báo cáo trong 2002. Gen 14-exon này nằm trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể 17 (17p11.2) và có vùng giàu cytosine ở exon 11 đặc biệt dễ bị đột biến. [2] Đột biến phổ biến nhất ở vùng này là sự chèn hoặc xóa một dư lượng cytosine, được tìm thấy trong 53% các gia đình BirtTHER Hogg dòng Dubé. Không có sự khác biệt đáng kể trong các triệu chứng mà các gia đình gặp phải khi đặt tại vị trí đó so với những người bị xóa. Tuy nhiên, các đột biến trong FLCN liên quan đến hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé là không đồng nhất và thường là đột biến vô nghĩa hoặc đột biến framehift gây ra sự cắt ngắn của sản phẩm protein tại điểm cuối carboxy. Rất hiếm khi, đột biến tên lửa được quan sát. Đột biến thường được truyền từ thế hệ này sang thế hệ tiếp theo theo kiểu chi phối tự phát nhưng có thể xảy ra như một đột biến mới ở một cá nhân không có tiền sử gia đình trước đó (một đột biến de novo ). Mỗi đứa con của cha mẹ bị ảnh hưởng đều có 50% khả năng mắc bệnh. Hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé có khả năng xâm nhập rất cao. Một mối tương quan giữa các kiểu gen và kiểu hình FLCN khác nhau đã không được phát hiện.

Chức năng [ chỉnh sửa ]

FLCN tạo ra một loại protein có tên là folliculin. Nó dường như hoạt động như một chất ức chế khối u và được biểu hiện mạnh mẽ ở da, nephron xa và tế bào phổi loại I. Nó cũng đã được tìm thấy trong tuyến mang tai, não, vú, tuyến tụy, tuyến tiền liệt và buồng trứng. Ức chế khối u thường ngăn chặn các tế bào phát triển và phân chia quá nhanh hoặc theo cách không kiểm soát được. Đột biến trong gen FLCN có thể cản trở khả năng của nang tuyến ức chế sự phát triển và phân chia tế bào, dẫn đến sự hình thành khối u không ung thư và ung thư. Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng folliculin hoàn thành chức năng này thông qua sự tham gia của nó vào quá trình chuyển hóa tế bào, có thể thông qua điều chế con đường mTOR (mục tiêu của động vật có vú là rapamycin) và / hoặc phosphoryl hóa oxy hóa trong ty thể. Folliculin tương tác với FNIP1 và FNIP2 (protein tương tác FLCN) để tạo thành phức hợp với protein kinase được kích hoạt AMP. Sự tham gia của Folliculin trong con đường mTOR có thể giải thích sự giống nhau về kiểu hình giữa hội chứng BHD, hội chứng Cowden, bệnh xơ cứng củ và hội chứng Peutz-Jeghers.

Hầu hết các đột biến gây ung thư đều khiến protein bị cắt cụt. Đầu cuối C của folliculin đã được hiển thị là miền mà qua đó nó tương tác với FNIP1, và do đó có thể là con đường mTOR. FLCN được bảo tồn cao ở động vật có xương sống. Nó rất giống nhau giữa nhiều loài động vật có xương sống. Axit amin thứ 508, thường là lysine, bị ảnh hưởng bởi đột biến tên lửa ở một số người mắc hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé. Lysine ở vị trí này được tìm thấy được bảo tồn giữa các động vật không xương sống và động vật có xương sống của folliculin, cho thấy rằng nó rất quan trọng đối với chức năng của protein.

Folliculin được mã hóa bởi gen FLCN, nằm trên nhánh p của nhiễm sắc thể người 17. [19659023] Tuy nhiên, những người mắc hội chứng BirtTHER HoggTHER Dubé được sinh ra với một bản sao gen FLCN bị đột biến trong mỗi tế bào. Tuy nhiên, chỉ có một bản sao chức năng của gen FLCN là đủ để gây ra u xơ tử cung và u nang phổi. của gen là đủ để giữ cho các tế bào thận trong tầm kiểm soát. Trong suốt cuộc đời của chúng, các đột biến ngẫu nhiên có thể làm bất hoạt bản sao gen bình thường trong một tập hợp con của các tế bào. Khi điều này xảy ra, kết quả là các tế bào này không có bản sao chức năng của gen FLCN, cho phép các tế bào phát triển ngoài tầm kiểm soát. Mất heterozygosity này là một cơ chế phổ biến trong ung thư, và nó thường được phát hiện trong các bệnh ung thư thận liên quan đến BHD. Các khiếm khuyết di truyền phân tử trong khối u thận của những người bị BHD khác với hai khối u thận tương tự khác, ung thư biểu mô tế bào thận nhiễm sắc thể và ung thư biểu mô thận. Khối u liên quan đến BHD khác nhau giữa thận, trong đó mất khả năng dị hợp FLCN chịu trách nhiệm cho bệnh ung thư và da, trong đó FLCN được biểu hiện mạnh mẽ trong dị hợp tử. FLCN đã được tìm thấy là biểu hiện quá mức trong mô fibrofolliculoma và có mức độ biểu hiện rất thấp ở thận bị ảnh hưởng. Hơn nữa, con đường mTOR được chứng minh là được kích hoạt trong mô khối u từ cả người và chuột.

Chẩn đoán [ chỉnh sửa ]

BHD có thể được đề xuất bởi các phát hiện lâm sàng nhưng được chẩn đoán chắc chắn bằng các phát hiện lâm sàng xét nghiệm di truyền phân tử để phát hiện đột biến gen FLCN. Bộ ba lâm sàng cổ điển bao gồm sự phát triển lành tính của nang lông; u nang phổi và tràn khí màng phổi tự phát; và khối u hai bên, khối u thận đa tiêu.

Bộ ba lâm sàng [ chỉnh sửa ]

Các biểu hiện ở da của Birtim Hogg Nott Dubé ban đầu được mô tả là u xơ cơ. trichodiscomas (tổn thương hamartomatous với một nang lông ở ngoại vi, thường được tìm thấy trên mặt) và acrochordons (thẻ da). Biểu hiện ở da được xác nhận bởi mô học. Hầu hết các cá nhân (89%) bị BHD được phát hiện có nhiều u nang ở cả hai phổi và 24% đã có một hoặc nhiều đợt tràn khí màng phổi. Các u nang có thể được phát hiện bằng CT scan ngực. Các khối u thận có thể biểu hiện dưới dạng nhiều loại ung thư biểu mô tế bào thận, nhưng một số loại bệnh lý nhất định (bao gồm nhiễm sắc thể, ung thư biểu mô và khối u lai oncocytic) thường thấy hơn. Mặc dù hội chứng ban đầu được phát hiện trên cơ sở các phát hiện ở da, nhưng hiện tại người ta nhận ra rằng những người mắc BirtTHER HoggTHER Dubé chỉ có thể biểu hiện các phát hiện về phổi và / hoặc thận, mà không có bất kỳ tổn thương da nào. Mặc dù những dấu hiệu này cho thấy BHD, nhưng nó chỉ được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền cho các đột biến FLCN.

Xét nghiệm di truyền [ chỉnh sửa ]

FLCN được phát hiện bằng cách giải trình tự trong 88% số probands có hội chứng BirtTHER Hogg 1.000 Dubé. Điều này có nghĩa là một số người có chẩn đoán lâm sàng có đột biến mà công nghệ hiện tại không thể phát hiện được hoặc đột biến ở một gen khác hiện chưa biết có thể là nguyên nhân của một số ít trường hợp. Ngoài ra, các khuếch đại và xóa trong các khu vực exonic cũng được thử nghiệm. Xét nghiệm di truyền có thể hữu ích để xác nhận chẩn đoán lâm sàng và cung cấp phương tiện xác định các cá nhân có nguy cơ khác trong gia đình ngay cả khi họ chưa phát triển các triệu chứng BHD.

Chẩn đoán phân biệt [ chỉnh sửa ]

Người trong hình ảnh này bị xơ cứng củ. Các tổn thương da do xơ cứng củ (angiofibromas) phải được phân biệt với u xơ tử cung đặc trưng của BHD, cũng xuất hiện chủ yếu ở mặt.

Birt tựa Hogg Nott Dubé có thể khó chẩn đoán từ các triệu chứng, vì di truyền có thể khó chẩn đoán. tràn khí màng phổi và các khối u ở da xảy ra với các hội chứng khác. Di truyền hai bên, khối u thận đa tiêu tương tự như đã thấy trong BHDcan xảy ra với bệnh von HippelTHER Lindau (ung thư biểu mô tế bào thận rõ ràng), ung thư thận nhú di truyền (ung thư biểu mô tế bào thận nhú) và ung thư tế bào thận di truyền. Chúng được phân biệt với việc kiểm tra mô học của các khối u.

Tràn khí màng phổi tái phát hoặc u nang phổi có liên quan đến hội chứng Marfan, hội chứng Ehlers, Danlos, Phức hợp xơ cứng củ (TSC), thiếu hụt xơ gan. Tràn khí màng phổi tái phát không di truyền và / hoặc u nang phổi có thể xảy ra với bệnh mô bào tế bào Langerhans và lymphangioleiomyomatosis. Những điều kiện này được phân biệt với Birt Thẻ Hogg Cách Dubé thông qua kiểm tra tiền sử bệnh nhân và thực hiện kiểm tra thể chất. Ở những phụ nữ nghi mắc bệnh, loại trừ lạc nội mạc tử cung hoặc lồng ngực có thể là cần thiết.

Mặc dù u xơ tử cung là duy nhất đối với Birtọ Hogg, Dubé, chúng có thể xuất hiện với vẻ ngoài mơ hồ và phải được xác nhận về mặt mô học. Các bệnh khác có thể bắt chước các biểu hiện da liễu của BHD, bao gồm phức tạp xơ cứng củ, hội chứng Cowden, trichoepitheliomas gia đình và nhiều loại u tuyến nội tiết phải được phân biệt bởi vì cả hai rối loạn đều có thể xuất hiện với bệnh u xơ tử cung. Xơ cứng củ.

Quản lý [ chỉnh sửa ]

Các biểu hiện khác nhau của hội chứng Birt tựa Hogg Nott Dubé được kiểm soát theo những cách khác nhau. Các u xơ cơ có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật, thông qua nạo, cắt bỏ cạo râu, tái tạo bề mặt da hoặc cắt bỏ bằng laser; tuy nhiên, đây không phải là giải pháp lâu dài vì các khối u thường tái phát. [2] Các triệu chứng thận và phổi được kiểm soát phòng ngừa: CT scan, siêu âm hoặc MRI của thận được khuyến cáo thường xuyên và các thành viên gia đình được khuyến cáo không hút thuốc. [19659070] MRI là phương pháp ưu tiên để theo dõi thận ở những người bị BHD vì chúng không có nguy cơ biến chứng phóng xạ như quét CT và nhạy cảm hơn siêu âm. Những người hút thuốc bị BirtTHER HoggTHER Dubé có các triệu chứng phổi nghiêm trọng hơn so với những người không hút thuốc. [17] Mặc dù đôi khi chỉ định cắt bỏ thận, các khối u thận trong các trường hợp Birt tựa Hogg Nott Dubé thường được cắt bỏ mà không lấy toàn bộ thận, trong một thủ thuật được gọi là một phần nephrectomy.Knockout nghiên cứu trên chuột đã chỉ ra rằng việc sử dụng rapamycin có thể làm giảm tác dụng của đột biến FLCN đối với thận và cải thiện tiên lượng bệnh ung thư thận do sự tương tác của folliculin với con đường mTOR.

Dịch tễ học

Rối loạn đã được báo cáo ở hơn 100 gia đình trên toàn thế giới, mặc dù một số nguồn trích dẫn tới 400 gia đình, và nó được di truyền theo mô hình thống trị tự phát. Nó được coi là chưa được chẩn đoán vì sự thay đổi trong biểu hiện của nó. Mô hình của các đột biến và phổ của các triệu chứng là không đồng nhất giữa các cá nhân. Các kiểu hình da ít nghiêm trọng hơn được thấy ở phụ nữ và những người thuộc cả hai giới có triệu chứng da muộn.

Đăng ký bệnh nhân [ chỉnh sửa ]

Bệnh nhân mắc hội chứng Birt-Hogg-Dubé, các gia đình và những người chăm sóc được khuyến khích tham gia Cơ quan đăng ký liên hệ bệnh hiếm gặp của NIH. Đây là một trang web được bảo vệ quyền riêng tư cung cấp thông tin cập nhật cho các cá nhân quan tâm đến các tin tức khoa học, thử nghiệm và phương pháp điều trị mới nhất liên quan đến các bệnh phổi hiếm gặp.

Lịch sử [ chỉnh sửa ]

Hội chứng này lần đầu tiên được mô tả tốt vào năm 1977, bởi ba bác sĩ người Canada, Arthur R. Birt, Georgina R. Hogg và William J. Dubé. Trường hợp sớm nhất về BHD có thể có trong các tài liệu y khoa đã được Burnier và Rejsek công bố vào năm 1927, người đã mô tả một trường hợp u xơ tử cung trên khuôn mặt của một phụ nữ 56 tuổi. Trichodiscomas được mô tả lần đầu tiên vào năm 1974 bởi H.S. Zackheim và H. Pinkus, nhưng không liên quan đến BHD cho đến khi Birt, Hogg và Dubé. Trường hợp đầu tiên của BHD với các triệu chứng toàn thân được mô tả bởi Hornstein và Knickenberg và được tìm thấy ở hai anh chị em và cha của họ, tất cả đều biểu hiện polyp đại tràng và u xơ cơ đặc trưng. Mặc dù anh chị em không có triệu chứng thận hoặc phổi, cha của họ có u nang trong phổi và thận. Hội chứng Hornstein-Knickenberg là một cái tên không còn được chấp nhận đối với các u xơ cơ di truyền vốn có của BirtTHER HoggTHER Dubé.

Birt, Hogg và Dubé đã kiểm tra một gia đình mắc bệnh ung thư tuyến giáp di truyền và phát hiện ra rằng nhiều thành viên mắc bệnh ung thư tuyến giáp di truyền và phát hiện ra rằng nhiều người mắc bệnh ung thư tuyến giáp di truyền. và acrochordons, được định nghĩa là các triệu chứng cổ điển của bệnh cùng tên. Trường hợp đầu tiên của tràn khí màng phổi tự phát liên quan đến BHD được phát hiện vào năm 1986; trường hợp ung thư thận đầu tiên xảy ra vào năm 1993 và sự hiện diện của u nang phổi ở những người mắc BHD đã được xác nhận vào năm 1999. Trước đây người ta cho rằng những người mắc hội chứng Birtọ Hogg Nott Dubé có nguy cơ mắc polyp đại trực tràng và tân sinh cao hơn, nhưng điều này có đã không được chứng minh. [2] Quỹ BHD hỗ trợ nghiên cứu về hội chứng và tổ chức hội thảo thường xuyên về BHD và các rối loạn liên quan cho các nhà nghiên cứu, bác sĩ lâm sàng và thành viên gia đình.

Các động vật khác [ chỉnh sửa ] [19659053] Các gen liên quan đến FLCN và các bệnh tương tự BHD đã được tìm thấy ở chó, ruồi giấm, chuột và chuột. Ở chó chăn cừu Đức, đột biến tên lửa trong chỉnh hình răng nanh của FLCN gây ra một kiểu hình tương tự như ung thư thận BHD ở người (trong trường hợp này là u nang thận đột biến) và khối u da (bệnh viêm da nốt sần). Họ có mô hình khối u tương tự như BHD ở người ở chỗ các tổn thương da là dị hợp tử do đột biến FLCN và các khối u thận có khả năng gây ra do mất dị hợp tử. Những người chăn cừu Đức có đột biến FLCN cũng dễ bị ung thư tử cung.

Một tương đồng của FLCN được gọi là DBHD đã được phát hiện trên ruồi giấm thông thường, Drosophila melanogaster . Giảm biểu hiện của DBHD dẫn đến mất tế bào gốc mầm nam (GSC), điều này cho thấy DBHD là cần thiết để duy trì GSC nam trong tinh hoàn ruồi. [26] Hơn nữa, DBHD điều chỉnh duy trì GSC ở hạ lưu hoặc song song với JAK / STAT và các đường dẫn truyền tín hiệu Dpp, điều này cho thấy BHD điều chỉnh quá trình tạo khối u bằng cách kiểm soát các tế bào gốc ở người {[27] Singh et al. 2006}

Một dòng chuột bị ung thư thận di truyền được phát triển bởi các nhà nghiên cứu Nhật Bản. Chúng có đột biến trong tương đồng FLCN tạo ra protein cắt ngắn, mặc dù chúng không phát triển các triệu chứng ở da hoặc phổi thấy ở người. Các dị hợp tử có bất thường ở thận được phát hiện rất sớm trong đời phát triển thành các khối u rõ ràng và tế bào lai, rút ​​ngắn đáng kể tuổi thọ của động vật; chúng cũng dễ bị tăng sản tế bào nội mạc tử cung và tuyến nước bọt cũng như tiêu cơ vân. Đồng hợp tử không tồn tại để sinh. Khi một gen FLCN hoang dã được thêm vào, kiểu hình đã được giải cứu.

Chuột Knockout đã được tạo ra cho một bệnh ung thư thận gây đột biến BHD; dị hợp tử phát triển u nang thận và khối u dẫn đến suy thận trong vòng ba tuần sau khi sinh. Ở những con chuột này, con đường mTOR đã được kích hoạt không phù hợp, chỉ ra rằng tương đồng chuột của FLCN đóng vai trò điều tiết trong con đường này. Rapamycin đã giải cứu một phần kiểu hình bằng cách điều chỉnh mTOR. Homozygote chết trong tử cung.

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

Trích dẫn

  1. ^ a c d e f g h i 19659095] j k l m ] n o Andrew 2011.
  2. ^ Ayo et al. Năm 2007
  3. ^ Singh SR, Zhen W, Zheng Z, Wang H, Oh SW, Liu W, Zbar B, Schmidt LS, Hou SX. Tương đồng Drosophila của gen ức chế khối u ở người BHD tương tác với các đường dẫn tín hiệu JAK-STAT và Dpp trong việc điều chỉnh duy trì tế bào gốc mầm nam. Ung thư. 2006 28 tháng 9; 25 (44): 5933-41.
  4. ^ Singh SR, Zhen W, Zheng Z, Wang H, Oh SW, Liu W, Zbar B, Schmidt LS, Hou SX. Tương đồng Drosophila của gen ức chế khối u ở người BHD tương tác với các đường dẫn tín hiệu JAK-STAT và Dpp trong việc điều chỉnh duy trì tế bào gốc mầm nam. Ung thư. 2006 28 tháng 9; 25 (44): 5933-41

Tài liệu tham khảo

  • Ayo, Dereje S.; Aughenbaugh, GL; Yi, ES; Tay, JL; Ryu, JH (2007), "Bệnh phổi nang trong Hội chứng Birt-Hogg-Dubé", Ngực 132 (2): 679 Hay84, doi: 10.1378 / ngực.07 -0042, PMID 17505035
  • Birt, AR; Hogg, GR; Dubé, WJ (1977), "Di truyền nhiều u xơ cơ với trichodiscomas và acrochordons", Archives of Dermatology 113 (12): 1674. 1674, PMID 596896
  • Quỹ BHD 2013 đã truy xuất 17 tháng 7 2013
  • Chan-Smutko, Gayun (2012), "Xét nghiệm di truyền bởi trang web ung thư", [1945] Tạp chí Ung thư 18 (4): 343 Từ9, doi: 10.1097 / PPO.0b013e31826246ac, PMID 22846736
  • Coleman, Jonathan A; Russo, Paul (2009), "Ung thư thận di truyền và gia đình", Ý kiến ​​hiện tại về tiết niệu 19 (5): 478 thép85, doi: 10.1097 / MOU.0b013e32832 19584731
  • Devine, Megan Stuebner; Garcia, Christine Kim (2012), "Bệnh phổi kẽ di truyền", Phòng khám trong y học ngực 33 (1): 95 xăng110, doi: 10.1016 / j.ccm.2011.11 .001, PMC 3292740 PMID 22365249
  • Furuya, M.; Nakatani, Y. (2012), "Hội chứng Birt-Hogg-Dube: Đặc điểm lâm sàng của phổi", Tạp chí Bệnh học lâm sàng 66 (3): 178 Nott86, doi : 10.1136 / jclinpath-2012-201200, PMC 3595143 PMID 23223565
  • "Hội chứng Birt-Hogg-Dubé", Tài liệu tham khảo về di truyền học tại Hoa Kỳ đã truy xuất ngày 13 tháng 7 2013
  • "Hội chứng Birt-Hogg-Dubé: Tài nguyên giáo dục", Tài liệu tham khảo về di truyền học NIH, ngày 22 tháng 7 năm 2013 đã lấy ra 25 tháng 7 2013
  • Grant, LA; Babar, J.; Griffin, N. (2009), "U nang, sâu răng và tổ ong trong các rối loạn đa hệ thống: Chẩn đoán và phát hiện khác biệt trên CT cắt mỏng", X quang lâm sàng 64 (4): 439 Chân48, doi: 10.1016 / j.crad.2008.09.015, PMID 19264190
  • James, William D.; Berger, Ti-mô-thê; Elston, Dirk (2011), Bệnh về da của Andrew: Da liễu lâm sàng (lần thứ 11), Elsevier Health Science, ISBN 978-1-4377-3619-9
  • Kniffin, Cassandra L. ( Ngày 22 tháng 8 năm 2012), "Hội chứng Birt-Hogg-Dube, BHD", Thừa kế Mendel trực tuyến ở người đàn ông Đại học Johns Hopkins đã lấy lại ngày 13 tháng 7 2013 [19659131] liên kết chết vĩnh viễn ]
  • Liu, Wei; Trần, Tử; Ma, Yansen; Ngô, Tiểu Sơn; Jin, Yaping; Hou, Steven (2013), White-Cooper, Helen, chủ biên, "Đặc điểm di truyền của hội chứng Drosophila Birt-Hogg-Dubé", PLoS ONE 8 (6) : e65869, doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0065869, PMC 3684598 PMID 23799055
  • Maher, Eamonn R. (2011), "Di truyền của bệnh hủy thận gia đình", [1990] 118 (1): e21 Mạnh6, doi: 10.1159 / 000320892, PMID 21071978
  • Menko, Fred H; Van Steensel, Maurice AM; Giraud, Sophie; Friis-Hansen, Lennart; Richard, Stéphane; Ungari, Silvana; Nordenskjöld, Magnus; Hansen, Thomas vO; Cô đơn, John; Maher, Eamonn R; European Bhd, Consortium (2009), "Hội chứng Birt-Hogg-Dubé: Chẩn đoán và quản lý", The Lancet Oncology 10 (12): 1199 cách 206, doi: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70188-3, PMID 19959076
  • BHD Foundation Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2013, được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 3 tháng 11 năm 2013 lấy ra ngày 25 tháng 7 2013
  • Nickerson, Michael L.; Warren, Michelle B.; Toro, Jorge R.; Matrosova, Vera; Glenn, Gladys; Turner, Maria L.; Duray, Paul; Merino, Maria; Choyke, Peter; et al. (2002), "Đột biến trong gen mới dẫn đến khối u thận, khiếm khuyết thành phổi và khối u lành tính của nang lông ở bệnh nhân mắc hội chứng Birt-Hogg-Dubé", Tế bào ung thư 2 (2): 157 Từ64, doi: 10.1016 / S1535-6108 (02) 00104-6, PMID 12204536
  • Palmirotta, Raffaele; Savonarola, Annalisa; Ludovici, Giorgia; Donati, Pietro; Cavaliere, Francesco; De Marchis, Maria Laura; Ferroni, Patrizia; Guadagni, Fiorella (Tháng 3 năm 2010), "Hiệp hội giữa hội chứng Birt Hogg Dubé và khuynh hướng ung thư", Anticancer Res. 30 (3): 751 Thay7, PMID 20392993 Reese, Erin; Sluzevich, Jason; Kluijt, Irma; Teertstra, H. Jelle; De Jong, Daphne; Horenblas, Simon; Ryu, Jay (5 tháng 10 năm 2009), "Hội chứng Birt-Hogg-Dubé", ở Riegert-Johnson, Douglas L; Ủy viên hội đồng, Lisa A; Hefferon, Ti-mô-thê; Roberts, Maegan, Các hội chứng ung thư Bethesda, MD: Trung tâm thông tin công nghệ sinh học quốc gia, PMID 21249760
  • Riegert-Johnson, DL, "Birt-Hogg-Dube", Ung thư gia đình ]NCBI đã truy xuất ngày 21 tháng 7 2009
  • Sudarshan, Sunil; Karam, Jose A.; Brugarolas, James; Thompson, R. Houston; Uzzo, Robert; Rini, Brian; Margulis, Vitaly; Patard, Jean-Jacques; Escudier, Bernard; Linehan, W. Marston (2013), "Chuyển hóa ung thư thận: Từ phòng thí nghiệm đến thực hành lâm sàng", Tiết niệu châu Âu 63 (2): 244 Nott51, doi: 10.1016 /j.eururo.2012.09.054, PMC 3709870PMID 23063455
  • Toro, Jorge R. (9 September 2008), "Birt-Hogg-Dubé Syndrome", in Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Bird, Thomas D; Dolan, Cynthia R; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen, GeneReviewsUniversity of Washington, PMID 20301695
  • Toro, J R; Wei, M-H; Glenn, G M; Weinreich, M; Toure, O; Vocke, C; Turner, M; Choyke, P; Merino, M J; et al. (2008), "BHD mutations, clinical and molecular genetic investigations of Birt-Hogg-Dube syndrome: A new series of 50 families and a review of published reports", Journal of Medical Genetics45 (6): 321–31, doi:10.1136/jmg.2007.054304, PMC 2564862PMID 18234728
  • Verine, Jérôme; Pluvinage, Amélie; Bousquet, Guilhem; Lehmann-Che, Jacqueline; De Bazelaire, Cédric; Soufir, Nadem; Mongiat-Artus, Pierre (2010), "Hereditary Renal Cancer Syndromes: An Update of a Systematic Review", European Urology58 (5): 701–10, doi:10.1016/j.eururo.2010.08.031, PMID 20817385

External links[edit]