Phenylpropanolamine – Wikipedia

Posted on by lordneo

Phenylpropanolamine ( PPA ) là một tác nhân giao cảm được sử dụng như một chất ức chế thuốc chống sung huyết và thèm ăn. [3][1][4] Nó thường được sử dụng trong các chế phẩm ho và thuốc không kê đơn. Trong thú y, nó được sử dụng để kiểm soát chứng tiểu không tự chủ ở chó. [5][6]

PPA còn được gọi là β-hydroxyamphetamine và là thành viên của các nhóm hóa chất phenethylamine và amphetamine. [3][7][8] liên quan đến các cathinones (-ketoamphetamines). [7] Hợp chất tồn tại dưới dạng bốn đồng phân lập thể, bao gồm d – và l -norephedrine và l -norpseudoephedrine. [8][4] d -Norpseudoephedrine còn được gọi là cathine, [3][8] và được tìm thấy tự nhiên trong Catha edulis (khat Các chế phẩm của PPA đã thay đổi thành phần đồng phân lập thể của chúng ở các quốc gia khác nhau, điều này có thể giải thích sự khác biệt trong việc sử dụng sai và hồ sơ tác dụng phụ. [4] Các chất tương tự của PPA bao gồm ephedrine, pseudoephedrine, amphetamine, methamphetamine và cathinone. như một chất chủ vận trực tiếp của adren Các thụ thể ergic, PPA sau đó đã được tìm thấy chỉ có ái lực yếu hoặc không đáng kể đối với các thụ thể này, và thay vào đó được đặc trưng là một giao cảm gián tiếp [4] hoạt động bằng cách gây ra sự giải phóng norepinephrine và do đó kích hoạt các thụ thể adrenergic. [10]

PPA không còn được bán do tăng nguy cơ đột quỵ ở phụ nữ trẻ. Tuy nhiên, tại một số quốc gia ở Châu Âu, nó vẫn có sẵn theo toa hoặc đôi khi không cần kê đơn. Tại Canada, nó đã bị rút khỏi thị trường vào ngày 31 tháng 5 năm 2001. [11] Nó đã tự nguyện rút khỏi thị trường Úc vào tháng 7 năm 2001. [12] Ở Ấn Độ, việc sử dụng PPA của con người và các công thức của nó đã bị cấm vào ngày 10 tháng 2 năm 2011, [19659015] nhưng lệnh cấm đã bị lật đổ bởi cơ quan tư pháp vào tháng 9 năm 2011 [14]

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Dược động học [ chỉnh sửa chủ yếu như là một chất giải phóng norepinephrine chọn lọc. [10] Nó cũng hoạt động như một chất giải phóng dopamine với hiệu lực thấp hơn khoảng 10 lần. [10] Các đồng phân lập thể của thuốc chỉ có ái lực yếu hoặc không đáng kể đối với các thụ thể α và and-adrenergic. [10]

Nhiều hoóc môn giao cảm và dẫn truyền thần kinh dựa trên bộ xương phenethylamine và hoạt động chung trong các phản ứng kiểu "chiến đấu hoặc bay", như tăng nhịp tim, huyết áp, làm giãn đồng tử, tăng năng lượng, làm khô màng nhầy, tăng tiết mồ hôi và một dấu hiệu số lượng hiệu ứng bổ sung. [ cần trích dẫn ]

Cấu hình hoạt động của các chất đồng phân [ chỉnh sửa ]

Dược động học

]

Norephedrine là một chất chuyển hóa của amphetamine, như hình dưới đây.

Hóa học [ chỉnh sửa ]

Mô hình lấp đầy không gian của phenylpropanolamine.

Có bốn đồng phân quang học của PPA: dextro- và levo-norephedrine, và dextro . d-Norpseudoephedrine còn được gọi là cathine, và xuất hiện tự nhiên trong Catha edulis ("Khat"). [27]

PPA, về mặt cấu trúc, thuộc nhóm phenethylamine thay thế, bao gồm một nhóm phenethylamine, phenyl một nửa carbon ethyl và nitơ cuối cùng, do đó, tên phen-ethyl-amin . [28] Nhóm methyl trên alpha carbon (carbon đầu tiên trước nhóm nitơ) cũng tạo ra hợp chất này thành viên của lớp amphetamine được thay thế. [28] Ephedrine là N -methyl analogue của PPA.

Các hợp chất ngoại sinh trong họ này bị phân hủy quá nhanh do monoamin oxydase hoạt động ở tất cả trừ liều cao nhất. [28] Tuy nhiên, việc bổ sung nhóm α-methyl cho phép hợp chất tránh sự trao đổi chất và mang lại hiệu quả. [19659040] Nói chung, N -myl hóa các amin chính làm tăng hiệu lực của chúng; trong khi hydrox-hydroxylation làm giảm hoạt động CNS, nhưng chuyển tải tính chọn lọc nhiều hơn đối với các thụ thể adrenergic. [28]

Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

Tình trạng pháp lý [ ]

Tại Thụy Điển, PPA vẫn có sẵn trong các thuốc thông mũi theo toa như Rinexin [29] cũng như các loại thuốc không kê đơn như Wick DayMed .

Tại Vương quốc Anh, PPA có sẵn trong nhiều loại thuốc trị ho và cảm lạnh, thường có paracetamol hoặc một loại thuốc giảm đau và caffeine khác và cũng có thể tự mua; tuy nhiên, nó không còn được chấp thuận cho sử dụng của con người. Cần có Giấy phép Loại 1 Châu Âu để mua PPA cho mục đích học tập.

Tại Hoa Kỳ, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành một lời khuyên về sức khỏe cộng đồng [30] chống lại việc sử dụng thuốc vào tháng 11 năm 2000. Trong lời khuyên này, FDA yêu cầu tất cả các công ty dược phẩm ngừng sản phẩm tiếp thị có chứa PPA . Cơ quan này ước tính rằng PPA gây ra từ 200 đến 500 đột quỵ mỗi năm trong số những người dùng từ 18 đến 49 tuổi. Vào năm 2005, FDA đã loại bỏ PPA khỏi việc bán không cần đơn thuốc. [31] Do việc sử dụng tiềm năng trong sản xuất amphetamine, nó được kiểm soát bởi Đạo luật chống lại dịch bệnh Methamphetamine năm 2005. Tuy nhiên, nó vẫn có sẵn để sử dụng cho thú y ở chó. , như một điều trị cho tiểu không tự chủ.

Trên bình diện quốc tế, một mục trong chương trình nghị sự của Ủy ban về Ma túy ma túy năm 2000 được kêu gọi bao gồm cả chất đồng phân lập thể norephedrine trong Bảng I của Công ước Liên hợp quốc về chống giao thông bất hợp pháp trong ma túy ma túy và các chất hướng tâm thần.

Thuốc có chứa PPA đã bị cấm ở Ấn Độ vào ngày 27 tháng 1 năm 2011 [33] Vào ngày 13 tháng 9 năm 2011 Tòa án tối cao Madras đã hủy bỏ lệnh cấm sản xuất và bán thuốc cho trẻ em PPA và nimesulide. [34]

  1. ^ 4-Hydroxyamphetamine đã được chứng minh là được chuyển hóa thành 4-hydroxynorephedrine bởi dopamine beta-hydroxylase (DBH) in vitro và nó được cho là được chuyển hóa tương tự [17][22] Bằng chứng từ các nghiên cứu đo lường tác động của nồng độ DBH huyết thanh đối với sự trao đổi chất 4-hydroxyamphetamine ở người cho thấy rằng một loại enzyme khác nhau có thể làm trung gian cho sự chuyển đổi 4-hydroxyamphetamine đến 4-hydroxynorephedrine ; [22][24] tuy nhiên, bằng chứng khác từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy phản ứng này được xúc tác bởi DBH trong các túi synap trong các tế bào thần kinh noradrenergic trong não. [25][26]

chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ a b 2000: Danh mục thuốc quốc tế . Taylor & Francis. 2000. Trang 828. Sê-ri 980-3-88763-075-1.
  2. ^ https://www.drugs.com/i quốc / phenylpropanolamine.html
  3. ^ a b c J. Yêu tinh (14 tháng 11 năm 2014). Từ điển thuốc: Dữ liệu hóa học: Dữ liệu hóa học, cấu trúc và thư mục . Mùa xuân. tr 70 707171. Sê-ri 980-1-4757-2085-3.
  4. ^ a b c d IK Vữa; Judith M. Hall (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Từ điển ngắn gọn của các tác nhân dược lý: Thuộc tính và từ đồng nghĩa . Springer Khoa học & Truyền thông kinh doanh. Trang 219. Sê-ri 980-94-011-4439-1.
  5. ^ Ramesh C. Gupta (23 tháng 4 năm 2012). Độc tính thú y: Nguyên tắc cơ bản và lâm sàng . Báo chí học thuật. Trang 451. Sê-ri 980-0-12-385927-3.
  6. ^ Jim E. Riviere; Mark G. Papich (17 tháng 3 năm 2009). Dược và Thú y trị liệu . John Wiley & Sons. trang 1309 Sê-ri 980-0-8138-2061-3.
  7. ^ a b c Thomas L Lemke; David A. Williams (2008). Nguyên tắc hóa học dược phẩm của Foye . Lippincott Williams & Wilkins. trang 643. Sê-ri 980-0-7817-6879-5.
  8. ^ a b c Leslie A Vua (2009). Hóa học pháp y về lạm dụng chất gây nghiện: Hướng dẫn kiểm soát ma túy . Hội hóa học hoàng gia. trang 53 Sê-ri 980-0-85404-178-7.
  9. ^ Balint EE, Falkay G, Balint GA (2009). "Khat – một nhà máy gây tranh cãi". Viên. Klin. Wochenschr . 121 (19 Tắt20): 6041414. doi: 10.1007 / s00508-009-1259-7. PMID 19921126.
  10. ^ a b c e Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, Birkes J, Young R, Glennon RA (2003). "Đặc tính in vitro của các đồng phân lập thể liên quan đến ephedrine tại các chất vận chuyển amin sinh học và thụ thể cho thấy các hành động chọn lọc như chất nền vận chuyển norepinephrine". J. Dược điển. Exp. Có . 307 (1): 138 điêu45. doi: 10.1124 / jpet.103.053975. PMID 12954796.
  11. ^ "Tư vấn, cảnh báo và thu hồi – 2001". Y tế Canada. Ngày 7 tháng 1 năm 2009. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 3 tháng 5 năm 2010
  12. ^ "Thông báo Phenylpropanolamine". Quản trị hàng hóa trị liệu . Truy cập 31 tháng 12 2018 .
  13. ^ "Thuốc bị cấm ở Ấn Độ". Dte.GHS, Bộ Y tế và Phúc lợi gia đình, Chính phủ Ấn Độ . Tổ chức kiểm soát tiêu chuẩn thuốc trung ương. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 13 tháng 10 năm 2013 . Truy cập 7 tháng 1 2014 .
  14. ^ "Tòa án tối cao Madras thu hồi lệnh cấm sản xuất và bán thuốc nhi khoa nimesulide và PPA – Thời báo y tế Ấn Độ". Rothman RB, Baumann MH (2006). "Tiềm năng trị liệu của chất nền vận chuyển monoamin". Các chủ đề hiện tại trong Hóa dược . 6 (17): 1845 Tiết59. doi: 10.2174 / 156802606778249766. PMID 17017961.
  15. ^ "Thông tin kê đơn của Adderall XR" (PDF) . Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ . Shire US Inc. Tháng 12 năm 2013. Trang 12 bóng13 . Truy xuất 30 tháng 12 2013 .
  16. ^ a b Glennon RA (2013). "Chất kích thích phenylisopropylamine: chất liên quan đến amphetamine". Trong Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W. Nguyên tắc hóa học dược phẩm của Foye (lần thứ 7). Philadelphia, Hoa Kỳ: Sức khỏe Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins. trang 646 bóng648. ISBN Muff609133450. phenylisopropylamine đơn giản nhất, 1-phenyl-2-aminopropane, hoặc amphetamine, đóng vai trò là khuôn mẫu cấu trúc phổ biến cho ảo giác và thuốc kích thích tâm thần. Amphetamine tạo ra các hoạt động kích thích trung tâm, gây mê và giao cảm, và nó là thành viên nguyên mẫu của lớp này (39). … Quá trình chuyển hóa pha 1 của các chất tương tự amphetamine được xúc tác bởi hai hệ thống: cytochrom P450 và flavin monooxygenase. … Amphetamine cũng có thể trải qua quá trình hydroxyl hóa thơm đến p -hydroxyamphetamine. … Quá trình oxy hóa tiếp theo ở vị trí benzylic bởi DA β-hydroxylase p -hydroxynorephedrine. Ngoài ra, quá trình oxy hóa trực tiếp amphetamine bằng DA-hydroxylase có thể đủ khả năng cho norephedrine.
  17. ^ Taylor KB (tháng 1 năm 1974). "Dopamine-beta-hydroxylase. Quá trình hóa học lập thể của phản ứng" (PDF) . J. Biol. Hóa . 249 (2): 454 Tiết458. PMID 4809526 . Truy cập 6 tháng 11 2014 . Dopamine–hydroxylase đã xúc tác loại bỏ nguyên tử hydro pro-R và sản xuất 1-norephedrine, (2S, 1R) -2-amino-1-hydroxyl-1-phenylpropane, từ d-amphetamine. 19659121] ^ Krueger SK, Williams DE (tháng 6 năm 2005). "Monooxygenase chứa flavin của động vật có vú: cấu trúc / chức năng, đa hình di truyền và vai trò trong chuyển hóa thuốc". Dược điển. Có . 106 (3): 357 cạn387. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602 . PMID 15922018. Bảng 5: Thuốc chứa N và xenobamel được oxy hóa bởi FMO
  18. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (tháng 3 năm 1999). "N-oxy hóa amphetamine và methamphetamine bởi monooxygenase chứa flavin của con người (dạng 3): vai trò trong hoạt động sinh học và giải độc". J. Dược điển. Exp. Có . 288 (3): 1251 Ảo1260. PMID 10027866.
  19. ^ Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (tháng 9/2002). "Xác định đồng thời amphetamine và một trong các chất chuyển hóa của nó bằng HPLC với phát hiện điện hóa". J. Dược phẩm Biomed. Hậu môn . 30 (2): 247 Từ255. doi: 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8. PMID 12191709.
  20. ^ a b c Sjoerdsma A, 19 tháng 4 . "Hoạt động Dopamine-beta-oxyase ở người, sử dụng hydroxyamphetamine làm cơ chất". Br. J. Dược điển. Hóa trị . 20 : 278 trừ284. doi: 10.111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637 . PMID 13977820. Hydroxyamphetamine được dùng bằng đường uống cho năm đối tượng người … Kể từ khi chuyển đổi hydroxyamphetamine thành hydroxynorephedrine xảy ra trong ống nghiệm do tác dụng của dopamine–oxyase, một phương pháp đơn giản được đề xuất để đo hoạt tính của enzyme này tác dụng ức chế của nó ở người đàn ông. … Việc thiếu tác dụng của neomycin đối với một bệnh nhân cho thấy sự hydroxyl hóa xảy ra trong các mô cơ thể. … một phần chính của hydrox-hydroxyl hóa hydroxyamphetamine xảy ra ở mô không phải tuyến thượng thận. Thật không may, tại thời điểm hiện tại, người ta không thể hoàn toàn chắc chắn rằng quá trình hydroxyl hóa hydroxyamphetamine in vivo được thực hiện bởi cùng một loại enzyme chuyển đổi dopamine thành noradrenaline.
  21. ^ Badenhorst CP, van der Sluis , van Dijk AA (tháng 9 năm 2013). "Liên hợp Glycine: tầm quan trọng trong quá trình trao đổi chất, vai trò của glycine N-acyltransferase và các yếu tố ảnh hưởng đến sự biến đổi giữa các cá thể". Chuyên gia Opin. Metab ma túy. Chất độc . 9 (9): 1139 Tiết1153. doi: 10.1517 / 17425255.2013.796929. PMID 23650932. Hình 1. Liên hợp Glycine của axit benzoic. Con đường liên hợp glycine bao gồm hai bước. Benzoate đầu tiên được nối với CoASH để tạo thành thioester năng lượng cao benzoyl-CoA. Phản ứng này được xúc tác bởi axit chuỗi trung bình HXM-A và HXM-B: dây chằng CoA và cần năng lượng ở dạng ATP. … Sau đó, benzoyl-CoA được GLYAT kết hợp với glycine để tạo thành axit hippuric, giải phóng CoASH. Ngoài các yếu tố được liệt kê trong các hộp, mức độ ATP, CoASH và glycine có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ chung của con đường liên hợp glycine.
  22. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer Nhân sự (tháng 5/1973). "Dopamine-β-hydroxylase huyết thanh người. Mối liên quan với tăng huyết áp và hoạt động giao cảm". Tuần hoàn. Res . 32 (5): 594 Ảo599. doi: 10.1161 / 01.RES.32.5.594. PMID 4713201. Ý nghĩa sinh học của các mức độ khác nhau của hoạt động DH huyết thanh được nghiên cứu theo hai cách. Đầu tiên, khả năng in-hydroxylate in vivo hydroxyamphetamine cơ chất tổng hợp được so sánh ở hai đối tượng có hoạt tính DβH huyết thanh thấp và hai đối tượng có hoạt động trung bình. … Trong một nghiên cứu, hydroxyamphetamine (Paredrine), chất nền tổng hợp cho DβH, được dùng cho các đối tượng có hoạt động DβH huyết thanh thấp hoặc trung bình. Tỷ lệ phần trăm của thuốc được hydroxyl hóa thành hydroxynorephedrine là tương đương nhau ở tất cả các đối tượng (6.5-9.62) (Bảng 3).
  23. ^ Freeman JJ, Sulser F (tháng 12 năm 1974). "Sự hình thành p-hydroxynorephedrine trong não sau khi tiêm p-hydroxyamphetamine trong não thất". Thần kinh học . 13 (12): 1187 Điêu1190. doi: 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0. PMID 4457764. Ở những loài mà quá trình hydroxyl hóa thơm của amphetamine là con đường trao đổi chất chính, p -hydroxyamphetamine (POH) và p -hydroxynore của thuốc mẹ. … Vị trí của các phản ứng p -hydroxyl hóa và hydrox-hydroxylation rất quan trọng ở các loài trong đó hydroxyl hóa thơm của amphetamine là con đường chuyển hóa chủ yếu. Sau khi sử dụng amphetamine toàn thân cho chuột, POH đã được tìm thấy trong nước tiểu và huyết tương.
    Việc thiếu PHN tích lũy đáng kể trong não sau khi tiêm (+) – amphetamine và hình thành lượng PHN đáng kể từ (+) – POH trong mô não in vivo ủng hộ quan điểm rằng sự hydroxyl hóa thơm của amphetamine sau khi sử dụng hệ thống của nó xảy ra chủ yếu ở ngoại vi, và POH sau đó được vận chuyển qua hàng rào máu não, được đưa lên bởi các tế bào thần kinh noradrenergic trong não trong đó (+) – POH được chuyển đổi trong các túi lưu trữ bằng dopamine-hydroxylase thành PHN.
  24. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (tháng 12 năm 1989). "Tác dụng thần kinh của các chất chuyển hóa amphetamine trên các hệ thống dopaminergic và serotonergic trung ương". J. Dược điển. Exp. Có . 251 (3): 901 Từ 1908. PMID 2600821. Sự chuyển hóa của p -OHA thành p -OHNor được ghi nhận tốt và dopamine-β hydroxylase có trong các tế bào thần kinh noradrenergic có thể dễ dàng chuyển đổi [19459] -OHA đến p -OHNor sau khi tiêm tĩnh mạch.
  25. ^ Sulzer, D.; Người yêu, M.S.; Poulsen, N.W.; et al. (Tháng 4 năm 2005). "Các cơ chế giải phóng chất dẫn truyền thần kinh bởi amphetamine: một đánh giá" (PDF) . Prog. Neurobiol . 75 (6): 406 Tiết33. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003. PMID 15955613.
  26. ^ a b c e Westfall DP, Westfall TC (2010). "Chương 12: Chất chủ vận và chất đối kháng Adrenergic: PHÂN LOẠI THUỐC THUỐC KHÁNG SINH". Trong Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Cơ sở dược lý của Goodman & Gilman về Trị liệu (lần thứ 12). New York: McGraw-Hill. Sê-ri71624428. HÓA CHẤT VÀ CẤU TRÚC-MỐI QUAN HỆ HOẠT ĐỘNG CỦA CÁC LOẠI THUỐC CHẨN ĐOÁN
    β-Phenylethylamine (Bảng 12, 1) có thể được xem như là hợp chất cha mẹ của một chuỗi giao cảm. Cấu trúc này cho phép thay thế được thực hiện trên vòng thơm, các nguyên tử α- và β-carbon và nhóm amino cuối cùng để tạo ra nhiều hợp chất có hoạt tính giao cảm. … Quá trình methyl hóa N làm tăng hiệu lực của các amin chính …
    Việc thay thế nguyên tử α-Carbon
    Sự thay thế này ngăn chặn quá trình oxy hóa bởi MAO, kéo dài đáng kể thời gian tác dụng của các chất không phải catecholamine vì sự thoái hóa của chúng phụ thuộc phần lớn về hoạt động của enzyme này. Thời gian tác dụng của các loại thuốc như ephedrine hoặc amphetamine do đó được đo bằng giờ chứ không phải bằng phút. Tương tự, các hợp chất có nhóm thế α-methyl tồn tại trong các đầu dây thần kinh và có nhiều khả năng giải phóng NE khỏi các vị trí lưu trữ. Các tác nhân như metaraminol thể hiện mức độ hoạt động giao cảm gián tiếp lớn hơn.
    Việc thay thế nguyên tử Carbon-Carbon
    Việc thay thế một nhóm hydroxyl trên β carbon thường làm giảm hoạt động trong hệ thần kinh trung ương, chủ yếu là do nó làm giảm khả năng hòa tan lipid. Tuy nhiên, sự thay thế như vậy giúp tăng cường đáng kể hoạt động của chất chủ vận ở cả hai thụ thể α- và-adrenergic. Mặc dù ephedrine ít mạnh hơn methamphetamine như một chất kích thích trung tâm, nhưng nó mạnh hơn trong việc làm giãn phế quản và tăng huyết áp và nhịp tim.
  27. ^ "Rinexin trong Farmaceutiska Specialiteter i Sverige danh mục) (bằng tiếng Thụy Điển) . Truy cập 7 tháng 1 2014 .
  28. ^ "Tư vấn Phenylpopanolamine" (Thông cáo báo chí). Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Ngày 6 tháng 11 năm 2000. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 26 tháng 1 năm 2010
  29. ^ Trang thông tin "Phenylpropanolamine (PPA) – FDA chuyển PPA từ OTC" (Thông cáo báo chí). Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. 23 tháng 12 năm 2005. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 12 tháng 1 năm 2009.
  30. ^ Thực hiện các điều ước quốc tế về kiểm soát ma túy: thay đổi phạm vi kiểm soát các chất . Vienna: Ủy ban về Ma túy, phiên thứ bốn mươi ba. 6 Từ 15 tháng 3 năm 2000. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 14 tháng 8 năm 2003.
  31. ^ "Thuốc không an toàn- nimesulide, Cisapride, Phenylpropanolamine Cấm".
  32. ^ Tòa án thu hồi lệnh cấm sản xuất và bán PPA ". Scribd.com. Ngày 13 tháng 9 năm 2011 . Truy xuất 7 tháng 1 2014 .

Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]