Procaine là một loại thuốc gây tê cục bộ của nhóm amino ester. Nó được sử dụng chủ yếu để giảm đau khi tiêm penicillin tiêm bắp, và nó cũng được sử dụng trong nha khoa. Do tính phổ biến của tên thương mại Novocain ở một số vùng, Procaine được gọi chung là novocaine . Nó hoạt động chủ yếu như một chất chặn kênh natri. ^[1] Ngày nay, nó được sử dụng trong điều trị tại một số quốc gia do tác dụng đối giao cảm, chống viêm, tăng cường tưới máu và cải thiện tâm trạng. ^[2]

Procaine lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1905, [19659005] ngay sau amylocaine. ^[4] Nó được tạo ra bởi nhà hóa học người Đức Alfred Einhorn, người đã đặt tên hóa học là Novocaine, từ tiếng Latin nov- (có nghĩa là "mới") và -caine một kết thúc phổ biến cho các ancaloit được sử dụng làm thuốc gây mê. Nó đã được đưa vào sử dụng y tế bởi bác sĩ phẫu thuật Heinrich Braun. Trước khi phát hiện ra amylocaine và Procaine, cocaine là một loại thuốc gây tê cục bộ thường được sử dụng. Tuy nhiên, các nha sĩ thấy nó rất hữu ích. ^[6]

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Ứng dụng Procaine trước khi loại bỏ một chiếc răng bị hư hỏng

Việc sử dụng chính cho Procaine là gây mê.

Procaine được sử dụng ít thường xuyên hơn ngày nay, vì các biện pháp thay thế hiệu quả hơn (và không gây dị ứng) như lidocaine (Xylocaine) tồn tại. Giống như các thuốc gây tê cục bộ khác (như mepivacaine và prilocaine), Procaine là thuốc giãn mạch, do đó thường được dùng chung với epinephrine cho mục đích gây co mạch. Thuốc co mạch giúp giảm chảy máu, tăng thời gian và chất lượng gây mê, ngăn không cho thuốc đạt được lưu thông toàn thân với số lượng lớn, và nói chung làm giảm lượng thuốc gây mê cần thiết. ^[7] Không giống như cocaine, thuốc co mạch, Procaine không có thuốc phiện và thuốc gây tê. phẩm chất gây nghiện khiến nó có nguy cơ bị lạm dụng.

Procaine, một chất gây mê ester, được chuyển hóa trong huyết tương nhờ enzyme pseudocholinesterase thông qua quá trình thủy phân thành axit para-amino benzoic (PABA), sau đó được đào thải qua thận qua nước tiểu.

Một mũi tiêm Procaine 1% đã được khuyến nghị để điều trị các biến chứng ngoại mạch liên quan đến việc lấy máu tĩnh mạch (cùng với nhiệt ẩm, steroid và kháng sinh). Nó cũng đã được đề nghị để điều trị tiêm tĩnh mạch vô ý (10 ml Procaine 1%), vì nó giúp giảm đau và co thắt mạch máu.

Procaine là một chất phụ gia không thường xuyên trong các loại thuốc đường phố bất hợp pháp, chẳng hạn như cocaine. Các nhà sản xuất MDMA cũng sử dụng Procaine như một chất phụ gia với tỷ lệ từ 1: 1 đến 10% MDMA với 90% Procaine, có thể đe dọa đến tính mạng. ^[8]

Hiệu ứng bất lợi [ chỉnh sửa ] [19659019] Áp dụng Procaine dẫn đến trầm cảm của hoạt động thần kinh. Trầm cảm khiến hệ thống thần kinh trở nên quá mẫn cảm, gây bồn chồn và run rẩy, dẫn đến co giật từ nhẹ đến nặng. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy việc sử dụng Procaine dẫn đến sự gia tăng nồng độ dopamine và serotonin trong não. Thần kinh và chóng mặt có thể phát sinh từ sự kích thích của hệ thống thần kinh trung ương, có thể dẫn đến suy hô hấp nếu dùng quá liều. Procaine cũng có thể gây ra sự suy yếu của cơ tim dẫn đến ngừng tim. ^[10]

Procaine cũng có thể gây ra phản ứng dị ứng khiến cá nhân gặp vấn đề về hô hấp, phát ban và sưng. Phản ứng dị ứng với Procaine thường không đáp ứng với chính Procaine, mà là với chất chuyển hóa PABA của nó. Phản ứng dị ứng trên thực tế là khá hiếm, ước tính có tỷ lệ mắc là 1 trên 500.000 mũi tiêm. Khoảng một trong 3000 người Bắc Mỹ da trắng là đồng hợp tử (tức là có hai bản sao của gen bất thường) đối với dạng pseudocholinesterase không điển hình phổ biến nhất, ^[11][12] và không thủy phân thuốc gây mê ester như Procaine. Điều này dẫn đến một thời gian dài của mức độ cao của thuốc gây mê trong máu và tăng độc tính. Tuy nhiên, một số quần thể nhất định trên thế giới như cộng đồng Vysya ở Ấn Độ thường bị thiếu loại enzyme này. ^[12]

Tổng hợp [ chỉnh sửa ]

Procaine có thể được tổng hợp theo hai cách.

1. Loại thứ nhất bao gồm phản ứng trực tiếp của etyl este 4-aminobenzoic với 2-diethylaminoethanol với sự hiện diện của natri ethoxide.
2. Thứ hai là bằng cách oxy hóa 4-nitrotoluene thành axit 4-nitrobenzoic. với thionyl clorua, clorua axit thu được sau đó được ester hóa với 2-diethylaminoethanol để tạo ra Nitrocaine. Cuối cùng, nhóm nitro bị khử bởi quá trình hydro hóa trên chất xúc tác niken Raney.

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ ^ DrugBank – Hiển thị thẻ ma túy cho Procaine (DB00721) Ngày cập nhật 2009-06-23

^ JD Hahn-Godeffroy: Procain-Reset: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen, Schweiz Z Ganzheitsmed 2011; 23: 291 Nott296 (DOI: 10.1159 / 000332021)

^ [196590GreeneNicholasM(1990)"Thuốcgâytêcụcbộ"TrongGilmanAlfredGoodman;CuộcbiểutìnhTheodoreW;NiesAlanS;TaylorPalmer Goodman và Gilman Cơ sở dược lý của Therapeutics (tái bản lần thứ 8). New York: Báo chí Pergamon. tr. 311. ISBN 0-08-040296-8.

^ R. Minard, "Sự chuẩn bị thuốc gây tê cục bộ, Benzocaine, bằng phản ứng este hóa", phỏng theo Giới thiệu về kỹ thuật phòng thí nghiệm hữu cơ: Phương pháp tiếp cận kính hiển vi Pavia, Lampman, Kriz & Engel, 1989. Sửa đổi 10 / 18/06

^ Ruetsch, YA, Böni, T., và Borgeat, A. "Từ cocaine đến ropivacaine: lịch sử của thuốc gây tê cục bộ." Các chủ đề hiện tại trong Hóa học y tế, 1 (3), 2001, tr. 175-182.

^ Drucker, P (tháng 5 năm 1985). "Kỷ luật đổi mới". Tạp chí kinh doanh Harvard . 3 : 68. Bài báo này sau đó được in lại trong một vấn đề "tốt nhất của Harvard Business Review", và có thể xem trực tuyến miễn phí.

^ Sisk AL. Thuốc co mạch trong gây tê tại chỗ cho nha khoa. Prog gây mê. 1992; 39: 187 Mạnh93.

^ http://www.ecstasydata.org/search.php?substance1=2023

^ Sawaki, K. và Kawaguchim, M. " Một số mối tương quan giữa co giật do Procaine và monoit trong tủy sống của chuột ". Tạp chí dược học Nhật Bản, 51 (3), 1989, tr. 369-376.

^ https://www.drugs.com/pro/novocain.html – Novocain Thông tin chính thức của FDA. Cập nhật (08/2007)

^ Ludwig Ombregt (2013). "Procaine: Nguyên tắc điều trị". Khoa học trực tiếp.

^ ^{a b} "BUTYRYLCHOLINESTERASE". OMIM . Truy cập 4 tháng 9 2015 .

^ Einhorn, A.; Fiedler, K.; Ladisch, C.; Uhlfelder, E. (1909). "Ueber p-Aminobenzoësäurealkaminester". Annalen der Chemie của Justus Liebig . 371 (2): 142. doi: 10.1002 / jlac.19093710204.

^ Alfred Einhorn, Höchst Ag U.S. Bằng sáng chế 812,554 DE 179627 DE 194748