Cần thận trọng khi sử dụng lâu dài khi cho con bú. Sử dụng ngắn hạn là an toàn; Tính khả dụng sinh học trong sữa thấp đến mức không. ^[11] Theo Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), các trường hợp mắc hội chứng Stevens kèm Johnson, hoại tử biểu bì độc hại và đa dạng ban đỏ liên quan đến sử dụng doxycyline đã được báo cáo, nhưng một vai trò gây bệnh đã được báo cáo, chưa được thiết lập. ^[12]

Các công dụng khác [ chỉnh sửa ]

Tetracycline hydrochloride có sẵn dưới dạng bột tinh thể màu vàng.

Vì tetracycline được hấp thụ vào xương, nên nó được sử dụng làm chất đánh dấu phát triển xương cho sinh thiết ở người. Ghi nhãn Tetracycline được sử dụng để xác định mức độ phát triển của xương trong một khoảng thời gian nhất định, thường là khoảng thời gian khoảng 21 ngày. Tetracycline được tích hợp vào xương khoáng hóa và có thể được phát hiện bằng huỳnh quang của nó. ^[13] Trong "ghi nhãn tetracycline kép", liều thứ hai được đưa ra 11 1114 ngày sau liều đầu tiên và có thể tính được lượng xương hình thành trong khoảng thời gian đó bằng cách đo khoảng cách giữa hai nhãn huỳnh quang. ^[14]

Tetracycline cũng được sử dụng như một dấu ấn sinh học trong động vật hoang dã để phát hiện tiêu thụ thuốc có chứa thuốc hoặc thuốc có chứa vắc-xin. Nó cũng là một trong những nhóm kháng sinh có thể được sử dụng để điều trị loét dạ dày do nhiễm khuẩn. Cơ chế hoạt động của tác dụng kháng khuẩn của tetracycline phụ thuộc vào việc phá vỡ sự dịch mã protein ở vi khuẩn, do đó làm tổn hại khả năng của vi khuẩn phát triển và sửa chữa; tuy nhiên, dịch protein cũng bị gián đoạn trong ty thể nhân thực dẫn đến các hiệu ứng có thể gây nhiễu kết quả thí nghiệm. ^[16][17]

Tetracycline đã được sử dụng như một "công tắc kiểm soát" được thiết kế trong các mô hình bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính ở chuột. Các kỹ sư đã có thể phát triển một retrovirus gây ra một loại bệnh bạch cầu đặc biệt ở chuột, và sau đó có thể "bật" ung thư và tắt thông qua quản lý tetracycline. Điều này có thể được sử dụng để phát triển bệnh ung thư ở chuột và sau đó tạm dừng nó ở giai đoạn cụ thể để cho phép thử nghiệm hoặc nghiên cứu thêm. ^[18]

Một kỹ thuật được phát triển để kiểm soát các loài muỗi Aedes aegypti sử dụng một chủng đã được biến đổi gen để yêu cầu tetracycline phát triển vượt qua giai đoạn ấu trùng. Những con đực biến đổi được nuôi trong phòng thí nghiệm phát triển bình thường vì chúng được cung cấp hóa chất này và có thể được thả ra ngoài tự nhiên. Những đứa con tiếp theo của chúng thừa hưởng đặc điểm này, nhưng không tìm thấy tetracycline trong môi trường của chúng, vì vậy không bao giờ phát triển thành người trưởng thành. ^[19]

Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

Tetracycline ức chế sự tổng hợp protein của aminoacyl-tRNA tích điện đến vị trí A trên ribosome. Tetracycline liên kết với tiểu đơn vị 30S của ribosome vi sinh vật. Do đó, nó ngăn chặn việc đưa các axit amin mới vào chuỗi peptide mới sinh. ^[20] Hành động này thường gây ức chế và có thể đảo ngược khi ngừng sử dụng thuốc. Các tế bào động vật có vú ít bị ảnh hưởng bởi tác dụng của tetracycline, mặc dù thực tế là tetracycline liên kết với tiểu đơn vị ribosome nhỏ của cả prokaryote và eukaryote (lần lượt là 30S và 40S). Điều này là do vi khuẩn tích cực bơm tetracycline vào tế bào chất của chúng, thậm chí chống lại nồng độ gradient, trong khi các tế bào động vật có vú thì không. Điều này cho thấy tác dụng ngoài cơ thể tương đối nhỏ của tetracycline đối với tế bào người. ^[21]

Lịch sử [ chỉnh sửa ]

tetracycline, một họ kháng sinh lớn, được phát hiện bởi Benjamin Minge Duggar vào năm 1945 dưới dạng các sản phẩm tự nhiên, và lần đầu tiên được quy định vào năm 1948. ^[22] Benjamin Duggar, làm việc dưới quyền Yellapragada Subbarow tại Phòng thí nghiệm Lederle, đã phát hiện ra loại kháng sinh tetracycline đầu tiên, chlortetracycline (Aureomycin), vào năm 1945. Woodward đã xác định cấu trúc hóa học của chất liên quan, oxytetracycline (Terramycin); ^{[24] [ nguồn không chính yếu cần thiết ]} bảo vệ bằng sáng chế cho quá trình lên men và sản xuất của nó cũng được ban hành lần đầu tiên vào năm đó. ^{[ cần trích dẫn ]} Nhà hóa học Lloyd Conover, trong một nhóm nghiên cứu gồm tám nhà khoa học tại Pfizer, hợp tác với Woodward trong khoảng thời gian hai năm, dẫn đến sự bất đồng của tetracycline ery. ^[25][26][27]

Pfizer cho rằng họ xứng đáng được cấp bằng sáng chế về tetracycline và nộp đơn đăng ký Conover vào tháng 10 năm 1952. Cyanamid đã nộp đơn đăng ký Boothe-Morton cho các quyền tương tự vào tháng 3 năm 1953, trong khi Heyden Chemicals nộp đơn đăng ký Minieri vào tháng 9 năm 1953, được đặt theo tên của nhà khoa học P. Paul Minieri, để có được bằng sáng chế về tetracycline và quá trình lên men của nó. ^{[28] [ cần trích dẫn đầy đủ ] [ 19659098]]} Điều này dẫn đến kiện tụng tetracycline, trong đó người chiến thắng sẽ phải chứng minh vượt quá sự nghi ngờ hợp lý về phát minh ưu tiên và trạng thái tự nhiên của tetracycline. ^{[ cần làm rõ ] nhu cầu cập nhật} ] ^[29]

Bằng chứng về thời cổ đại [ chỉnh sửa ]

Xác ướp Nubian được nghiên cứu trong những năm 1990 đã được tìm thấy có chứa mức độ tetracycline đáng kể; bia được ủ vào thời điểm đó được phỏng đoán là nguồn gốc. ^[30]

Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

Giá [ chỉnh sửa ]

] Theo dữ liệu từ EvaluPharma và được công bố trong Quả cầu Boston giá của tetracycline đã tăng từ 0,06 đô la mỗi viên 250 mg vào năm 2013 lên 4,06 đô la một viên vào năm 2015. ^[31] Quả cầu ] mô tả "sự tăng giá lớn của một số loại thuốc generic" là một "hiện tượng tương đối mới" đã khiến hầu hết các dược sĩ "vật lộn" với những biến động lớn "trong" chi phí thuốc generic, với sự thay đổi giá 'qua đêm' đôi khi vượt quá 1.000%. ^[31]