Thoái hóa thùy trán – Wikipedia

Posted on by lordneo

Thoái hóa thùy trước trán ( FTLD ) là một quá trình bệnh lý xảy ra trong chứng mất trí nhớ trước trán. Nó được đặc trưng bởi teo ở thùy trán và thùy thái dương của não, với sự xuất hiện của thùy đỉnh và chẩm.

Proteinopathies phổ biến được tìm thấy trong FTLD bao gồm sự tích lũy protein tau và TARDBP. Đột biến trong gen C9orf72 đã được thiết lập như là một đóng góp di truyền chính của FTLD, mặc dù các khiếm khuyết trong gen GRN và MAPT cũng có liên quan đến nó. [1]

Phân loại [ chỉnh sửa ]

Thần kinh học phân tích mô não từ bệnh nhân FTLD-TDP. Hóa mô miễn dịch Ubiquitin trong các trường hợp FTLD-TDP gia đình cho thấy nhuộm (a) tế bào thần kinh và tế bào tế bào thần kinh trong các tế bào thần kinh não bộ, tế bào thần kinh não tủy trong tế bào thần kinh não và tế bào thần kinh trong tế bào thần kinh não bộ mũi tên). Thanh tỷ lệ; (a) và (b) 40 m, (c) 25 m, chèn 6 m.

Có 3 phân nhóm mô học chính được tìm thấy tại khám nghiệm tử thi:

  • FTLD-tau được đặc trưng bởi các vùi tích cực tau thường được gọi là Thân xác. Ví dụ về FTLD-tau bao gồm; Bệnh Pick, thoái hóa corticobasal, bại liệt siêu tiến tiến.
  • FTLD-TDP (hoặc FTLD-U ) được đặc trưng bởi ubiquitin và TDP-43 âm tính, âm tính. Mô học bệnh lý của loại phụ này rất đa dạng, nó được chia thành bốn loại phụ dựa trên các kết quả mô học chi tiết:
  • Loại A trình bày với nhiều tế bào thần kinh nhỏ và tế bào chất tế bào thần kinh ở lớp vỏ ngoài (tế bào thần kinh). Các thể vùi nội bộ tế bào thần kinh giống như thanh cũng có thể được nhìn thấy chúng có số lượng ít hơn.
  • Loại B thể hiện rất nhiều các thể vùi tế bào thần kinh và thần kinh đệm ở cả hai lớp vỏ trên (bề mặt) và dưới (sâu) nơron vận động. Tuy nhiên, các thể vùi nội bộ tế bào thần kinh rất hiếm hoặc không có. Điều này thường được liên kết với các đột biến ALS và C9ORF72 (xem phần tiếp theo).
  • Loại C trình bày nhiều cấu hình thần kinh dài được tìm thấy trong các tế bào vỏ não bề mặt, rất ít hoặc không có bao gồm tế bào chất tế bào thần kinh, tế bào thần kinh tế bào thần kinh . Điều này thường liên quan đến chứng mất trí nhớ ngữ nghĩa.
  • Loại D xuất hiện rất nhiều các thể vùi nội bộ tế bào thần kinh và các tế bào thần kinh loạn dưỡng, và sự vắng mặt bất thường của lớp tế bào hạt của đồi hải mã. Loại 4 có liên quan đến đột biến VCP.

Hai bác sĩ phân loại độc lập các dạng rối loạn liên quan đến TDP-43 khác nhau. Cả hai phân loại đều được cộng đồng y tế coi là có giá trị như nhau, nhưng các bác sĩ trong câu hỏi đã cùng nhau đề xuất một phân loại thỏa hiệp để tránh nhầm lẫn. được đặc trưng bởi các thể vùi tế bào chất dương tính FUS, các thể vùi hạt nhân bên trong và các sợi thần kinh. Tất cả đều có trong vỏ não, tủy, hồi hải mã và các tế bào vận động của tủy sống và dây thần kinh sọ thứ XII.

Chứng mất trí nhớ thiếu mô học đặc biệt (DLDH) là một thực thể hiếm gặp và gây tranh cãi. Các phân tích mới đã cho phép nhiều trường hợp được mô tả trước đây là DLDH được phân loại lại thành một trong các nhóm con được xác định tích cực.

Di truyền học [ chỉnh sửa ]

Đã có nhiều tiến bộ trong mô tả nguyên nhân di truyền của FTLD, và bệnh xơ cứng teo cơ bên liên quan.

  • Đột biến trong gen Tau (được gọi là MAPT hoặc Microtubule Associated Protein Tau) có thể gây ra FTLD với bệnh lý tau (FTLD-tau). [3] Hiện tại có hơn 40 đột biến đã biết. Gen progranulin (PGRN) có thể gây ra FTLD xuất hiện với bệnh lý TDP-43 (FTLD-TDP43). Bệnh nhân có đột biến Progranulin có loại 3 ubiquitin dương tính, TDP-43 dương tính, bệnh lý âm tính tau ở giai đoạn sau khi chết. Progranulin được liên kết với tumorgenesis khi sản xuất quá mức, tuy nhiên các đột biến được thấy trong FTLD-TDP43 tạo ra một đơn bội, có nghĩa là vì một trong hai alen bị hỏng, chỉ bằng một nửa số Progranulin được sản xuất. [4] ] Đột biến trong gen CHMP2B có liên quan đến một hội chứng hành vi hiếm gặp gần giống với bvFTLD (chủ yếu ở một đoàn hệ Jutland lớn), biểu hiện bằng một tau âm tính, TDP-43 âm tính, FUS âm tính, bệnh lý dương tính Ubiquitin.
  • đã được chứng minh là gây ra FTLD dương tính TDP-43 có liên quan đến hội chứng IBMPFD (bệnh cơ thể bao gồm, bệnh Paget và chứng mất trí nhớ trước) [5]
  • Đột biến trong gen TDP-43 vì protein liên kết DNA TARBP hoặc TAR) là một nguyên nhân đặc biệt hiếm gặp của FTLD, mặc dù protein này có trong các thể vùi bệnh lý của nhiều trường hợp (FTLD-TDP43). [6] Tuy nhiên, đột biến trong TARBP là nguyên nhân phổ biến hơn của AL S, có thể xuất hiện với chứng mất trí trước mắt. Vì các trường hợp này không được coi là FTLD thuần túy nên chúng không được bao gồm ở đây.

Đột biến trong tất cả các gen trên gây ra một phần rất nhỏ của phổ FTLD. Hầu hết các trường hợp là lẻ tẻ (không biết nguyên nhân di truyền).

  • Một tỷ lệ các trường hợp FTLD-TDP43 [with ALS] đã cho thấy mối liên kết di truyền đến một vùng trên nhiễm sắc thể 9 (FTLD-TDP43 / Ch9). Liên kết này gần đây đã được gắn vào gen C9ORF72. Hai nhóm đã công bố những phát hiện giống hệt nhau trên tạp chí Neuron vào giữa năm 2011, cho thấy rằng sự mở rộng lặp lại hexanucleotide của trình tự gen GGGGCC trong một intron của gen này là có trách nhiệm. Sự mở rộng này đã được tìm thấy có mặt trong một tỷ lệ lớn các trường hợp gia đình và lẻ tẻ, đặc biệt là trong dân số Phần Lan [7]

Chẩn đoán [ chỉnh sửa ]

Đối với mục đích chẩn đoán, chụp cộng hưởng từ (MRI ) và ([18F] Chụp cắt lớp phát xạ positron fluorodeoxyglucose) (FDG-PET) được áp dụng. Họ đo hoặc teo hoặc giảm sử dụng glucose. Ba phân nhóm lâm sàng của thoái hóa thùy trước trán, sa sút trí tuệ trước, mất trí nhớ ngữ nghĩa và mất ngôn ngữ không tiến triển, được đặc trưng bởi các khiếm khuyết trong các mạng lưới thần kinh cụ thể, [8] Tiểu loại đầu tiên với các khiếm khuyết về hành vi, trước của nhận thức xã hội. Chứng mất trí ngữ nghĩa chủ yếu liên quan đến các cực thái dương và amygdalae kém; các vùng não đã được thảo luận trong bối cảnh kiến ​​thức khái niệm, xử lý thông tin ngữ nghĩa và nhận thức xã hội, trong khi chứng mất ngôn ngữ không tiến triển ảnh hưởng đến toàn bộ mạng lưới phía trước bên trái để xử lý âm vị học và cú pháp.

Ví dụ [ chỉnh sửa ]

Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ Pete Domenici (R-NM) là một người mắc bệnh FTLD được biết đến và căn bệnh này là nguyên nhân chính dẫn đến thông báo ngày 4 tháng 10 năm 2007 của ông nghỉ hưu vào cuối nhiệm kỳ của mình. Đạo diễn, nhà sản xuất và nhà biên kịch phim người Mỹ Curtis Hanson qua đời do kết quả của FTLD vào ngày 20 tháng 9 năm 2016.

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7 tháng 1 năm 2014). "Chứng mất trí nhớ năm 2013: Thoái hóa thùy trán thùy trước tòa nhà đột phá". Tự nhiên Nhận xét Thần kinh học . 10 (2): 70 điêu72. doi: 10.1038 / nrneurol.2013.270. PMID 24394289.
  2. ^ Ian R. A. Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David M. A. Mann & Virginia M. Y. Lee (tháng 7 năm 2011). "Một hệ thống phân loại hài hòa cho bệnh lý FTLD-TDP". Acta Neuropathol . 122 (1): 111 Phản113. doi: 10.1007 / s00401-011-0845-8. PMC 3285143 . PMID 21644037.
  3. ^ Goedert, M.; et al. (1989). "Nhân bản và giải trình tự cDNA mã hóa một dạng đồng phân của tau protein liên kết với vi ống có chứa bốn lần lặp lại: biểu hiện khác biệt của mRNA protein tau trong não người". Tạp chí EMBO . 8 (2): 393 Tiết9.
  4. ^ Cruts, M.; et al. (2006). "Đột biến không có trong progranulin gây ra chứng mất trí nhớ trước dương tính ubiquitin liên quan đến nhiễm sắc thể 17q21". Thiên nhiên . 442 (7105): 920 Chiếc4. doi: 10.1038 / thiên nhiên05017. PMID 16862115.
  5. ^ Kimonis, V.E.; et al. (2008). "Bệnh VCP liên quan đến bệnh cơ, bệnh Paget của bệnh mất trí nhớ xương và tiền đình: xem xét một rối loạn duy nhất". Biochim Biophys Acta . 1782 (12): 744 Cách8. doi: 10.1016 / j.bbadis.2008.09.003. PMID 18845250.
  6. ^ Borroni, B.; et al. (2010). "Đột biến TARDBP trong thoái hóa thùy trước trán: tần số, đặc điểm lâm sàng và diễn biến bệnh". Res trẻ hóa . 13 (5): 509 Ảo17. doi: 10.1089 / rej.2010.1017.
  7. ^ Dejesus-Hernandez, M.; et al. (2011). "Lặp lại Hexanucleotide GGGGCC mở rộng ở vùng không mã hóa của C9ORF72 gây ra FTD và ALS liên kết nhiễm sắc thể 9p". Thần kinh . 72 (2): 245 Phản56. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.09.011. PMC 3202986 . PMID 21944778.
  8. ^ Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2007). "Hướng tới một khoa học về thoái hóa thùy trước trán – Một phân tích tổng hợp liên quan đến 267 đối tượng". Hình ảnh thần kinh . 36 (3): 497 Ảo510. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2007.03.024. PMID 17478101.

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  • Mackenzie IR, Baborie A, Pickering-Brown S, et al. (Tháng 11 năm 2006). "Sự không đồng nhất của bệnh lý ubiquitin trong thoái hóa thùy trước trán: phân loại và liên quan đến kiểu hình lâm sàng". Acta Neuropathologica . 112 (5): 539 Từ 49. doi: 10.1007 / s00401-006-0138-9. PMC 2668618 . PMID 17021754.
  • Davidson Y, Kelley T, Mackenzie IR, et al. (Tháng 5 năm 2007). "Các tổn thương bệnh lý phổ biến trong thoái hóa thùy trước trán có chứa protein gắn TAR DNA, TDP-43". Acta Neuropathologica . 113 (5): 521 Từ33. doi: 10.1007 / s00401-006-0189-y. PMID 17219193.
  • Cận cảnh D, Snowden JS, Gustafson L, et al. (Ngày 1 tháng 12 năm 1998). "Thoái hóa thùy trước trán: sự đồng thuận về các tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng". Thần kinh học . 51 (6): 1546 Bóng54. doi: 10.1212 / wnl.51.6.1546. PMID 9855500 . Truy xuất 2009-06-20 .
  • Pickering-Brown SM (tháng 7 năm 2007). "Các căn nguyên phức tạp của thoái hóa thùy trước trán". Thần kinh thực nghiệm . 206 (1): 1 trận10. doi: 10.1016 / j.Exneurol.2007.03.017. PMID 17509568.

Đọc thêm [ chỉnh sửa ]

  • Hodges, John R. Hội chứng mất trí nhớ Frontotemporal. Nhà xuất bản Đại học Cambridge. 2007 ISBN 980-0-521-85477-1

Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]