Tổng hợp indole Leimgruber của Batcho – Wikipedia

Posted on by lordneo

Leimgruber micro Batcho tổng hợp indole là một loạt các phản ứng hữu cơ tạo ra các đế từ o-nitrotoluenes 1 . [1][2][3] Bước đầu tiên là sự hình thành của enamine ] 2 sử dụng N, N-dimethylformamide dimethyl acetal và pyrrolidine. [4] indole mong muốn 3 sau đó được hình thành trong bước thứ hai bằng cách tuần hoàn hóa.

Quá trình tổng hợp indole Leimgruber-Batcho

Trong sơ đồ trên, chu trình khử được thực hiện bởi Raney niken và hydrazine. Palladi-on-carbon và hydro, clorua clorua, natri hydrosulfite [5]hoặc sắt trong axit axetic [6] cũng là những chất khử hiệu quả.

Cơ chế phản ứng [ chỉnh sửa ]

Trong quá trình hình thành enamine ban đầu, dimethylamine (một loại khí) được thay thế bởi pyrrolidine từ dimethylformamide dimethylacetine. Các hydrogens có tính axit nhẹ của nhóm methyl trong nitrotoluene có thể bị khử liên kết trong các điều kiện cơ bản, và các cuộc tấn công carbanion kết quả để tạo ra enamine cho thấy, mất methanol. Trình tự cũng có thể được thực hiện mà không có pyrrolidine, thông qua N, N-dimethyl enamine, mặc dù thời gian phản ứng có thể lâu hơn trong một số trường hợp. Trong bước thứ hai, nhóm nitro bị khử thành -NH 2 sử dụng chất xúc tác hydro và niken Raney, sau đó là quá trình cyclis hóa sau đó loại bỏ pyrrolidine. Hydro thường được tạo ra tại chỗ bởi sự phân hủy tự nhiên của hydrazine hydrate thành H 2 và N 2 với sự có mặt của niken.

Phản ứng là một ví dụ điển hình về phản ứng được sử dụng rộng rãi trong công nghiệp trước khi bất kỳ thủ tục nào được công bố trong các tài liệu khoa học chính thống. Nhiều indole hoạt động dược lý, vì vậy một tổng hợp indole tốt là rất quan trọng đối với ngành công nghiệp dược phẩm. Quá trình này đã trở thành một thay thế phổ biến cho quá trình tổng hợp indole Fischer vì nhiều loại bắt đầu ortho-nitrotoluen có sẵn trên thị trường hoặc dễ dàng thực hiện. Ngoài ra, các phản ứng tiến hành trong năng suất hóa học cao trong điều kiện nhẹ.

Các enamines trung gian có liên quan về mặt điện tử với các olefin kéo đẩy, có nhóm nitro rút electron kết hợp với nhóm tặng electron. Sự kết hợp mở rộng có nghĩa là các hợp chất này thường có màu đỏ mãnh liệt.

Biến thể [ chỉnh sửa ]

Dinitrostyrene chu kỳ khử hóa [ chỉnh sửa ]

Sự biến đổi tuần hoàn của dinitrosty ) đã tự chứng minh hiệu quả khi các phương pháp phổ biến khác đã thất bại. [7]

Một ví dụ về chu trình khử khử dinitrostyrene

Hầu hết các phương pháp khử tiêu chuẩn được liệt kê ở trên đều thành công với phản ứng này.

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ Batcho, A. D.; Leimgruber, W. Hoa Kỳ Bằng sáng chế 3.732.245 & Hoa Kỳ Bằng sáng chế 3.976.639
  2. ^ Batcho, A. D.; Leimgruber, W. Org. Synth. 1985 63 214 phản 220. (Bài báo)
  3. ^ Clark, R. D.; Repke, D. B. Heterociking 1984 22 195 đạo22. (Đánh giá)
  4. ^ Maehr, H.; Smallheer, J. M. J. Org. Hóa học 1981 46 1753. (doi: 10.1021 / jo00321a053)
  5. ^ Garcia, E. E.; Fasher, R. I. J. Dị vòng. Hóa học 1974 11 219.
  6. ^ Ponticello, G. S.; Baldwin, J. J. J. Org. Hóa học 1979 44 4003. (doi: 10.1021 / jo01336a065)
  7. ^ Chen, B.-C.; Hynes, Jr., J.; Randit, C. R.; Triệu, R.; Skoumbourdis, A. P.; Ngô, H.; Chủ nhật, J. E.; Leftheris, K. Heterociking 2001 55 951-960.