Xếp chồng (hóa học) – Wikipedia

Posted on by lordneo

Ba sự phù hợp đại diện của dimer benzen

Trong hóa học, pi stacking (còn được gọi là Xếp chồng π ) đề cập đến các tương tác hấp dẫn, không liên kết giữa các vòng thơm, vì chúng chứa liên kết pi. Những tương tác này rất quan trọng trong việc sắp xếp nucleobase trong các phân tử DNA và RNA, gấp protein, tổng hợp theo hướng mẫu, khoa học vật liệu và nhận dạng phân tử, mặc dù nghiên cứu mới cho thấy rằng việc xếp pi có thể không hoạt động trong một số ứng dụng này. Mặc dù quan tâm thực nghiệm và lý thuyết mạnh mẽ, không có mô tả thống nhất về các yếu tố góp phần vào tương tác xếp chồng pi.

Bằng chứng về xếp chồng pi [ chỉnh sửa ]

Bộ giảm độ benzen là hệ thống nguyên mẫu cho nghiên cứu xếp chồng pi, và bị ràng buộc bởi 8 cách12 kJ / mol (2 bằng cách thử nghiệm 3 kcal / mol) trong pha khí với sự phân tách 4,96 giữa các tâm khối lượng cho dimer hình chữ T. Năng lượng liên kết nhỏ làm cho dimer benzen khó nghiên cứu thực nghiệm và bản thân dimer chỉ ổn định ở nhiệt độ thấp và dễ bị co cụm. [1]

Bằng chứng khác cho việc xếp pi đến từ cấu trúc tinh thể tia X. Cấu hình song song vuông góc và bù có thể được quan sát trong cấu trúc tinh thể của nhiều hợp chất thơm đơn giản. [1] Hình học song song hoặc vuông góc tương tự đã được quan sát trong một khảo sát về cấu trúc tinh thể protein tia X độ phân giải cao trong Ngân hàng dữ liệu protein. Phân tích các axit amin thơm phenylalanine, tyrosine, histidine và tryptophan chỉ ra rằng các chất làm mờ của các chuỗi bên này có nhiều khả năng tương tác ổn định ở khoảng cách lớn hơn so với bán kính van der Waals radii trung bình. [2]

Cấu hình hình học ]

Các dạng hình học ưa thích của dimer benzen đã được mô hình hóa ở mức độ cao về lý thuyết với MP2-R12 / Một tính toán và các bộ cơ sở aug-cc-PVTZ được điều chỉnh đối xứng rất lớn. [1] sự phù hợp ổn định là sự dịch chuyển song song và hình chữ T, về cơ bản là đẳng hướng và đại diện cho cực tiểu năng lượng. Ngược lại, cấu hình bánh sandwich tối đa hóa sự chồng chéo của hệ thống pi, kém ổn định nhất và đại diện cho một điểm yên xe tràn đầy năng lượng. Phát hiện sau này phù hợp với sự hiếm có tương đối của cấu hình này trong dữ liệu tinh thể tia x.

Năng lượng liên kết tương đối của ba cấu hình hình học này của dimer benzen có thể được giải thích bằng sự cân bằng của bốn cực / tứ cực và lực phân tán London. Mặc dù benzen không có momen lưỡng cực, nhưng nó có momen tứ cực mạnh. [3] Lưỡng cực cục C C có nghĩa là có điện tích dương trên các nguyên tử trong vòng và một điện tích âm tương ứng đại diện cho một đám mây điện tử bên trên và bên dưới nhẫn. Khoảnh khắc tứ cực bị đảo ngược đối với hexafluorobenzene do độ âm điện của flo. Các dimer benzen trong cấu hình bánh sandwich được ổn định bởi lực phân tán London nhưng bị mất ổn định bởi các tương tác tứ cực / tứ cực đẩy lùi. Bằng cách bù đắp một trong các vòng benzen, cấu hình dịch chuyển song song làm giảm các tương tác chống đẩy này và được ổn định. Cấu hình hình chữ T thích các tương tác tứ cực / tứ cực thuận lợi, vì tứ cực dương của một vòng benzen tương tác với tứ cực âm của vòng kia. Các vòng benzen cách xa nhau nhất trong cấu hình này, vì vậy các tương tác bốn cực / tứ cực thuận lợi rõ ràng bù cho các lực phân tán giảm dần.

Khoảnh khắc tứ cực của benzen và hexafluorobenzene. Sự phân cực bị đảo ngược do sự khác biệt về độ âm điện đối với hydro và flo so với carbon.

Hiệu ứng phụ [ chỉnh sửa ]

Khả năng tinh chỉnh các tương tác ngăn xếp pi sẽ hữu ích trong nhiều nỗ lực tổng hợp. Một ví dụ sẽ là tăng ái lực liên kết của chất ức chế phân tử nhỏ vào túi enzyme có chứa dư lượng thơm. Tác động của các nhóm thế lên tương tác xếp chồng pi rất khó để mô hình hóa và là vấn đề tranh luận.

Mô hình tĩnh điện [ chỉnh sửa ]

Một mô hình ban đầu cho vai trò của các nhóm thế trong tương tác xếp chồng pi được đề xuất bởi Hunter và Sanders. [4] Họ đã sử dụng một mô hình toán học đơn giản dựa trên. điện tích sigma và pi nguyên tử, định hướng tương đối và tương tác van der Waals để xác định một cách định tính rằng tĩnh điện chiếm ưu thế trong các hiệu ứng thế. Theo mô hình của họ, các nhóm rút electron làm giảm tứ cực âm của vòng thơm và do đó ủng hộ sự phù hợp của dịch chuyển song song và bánh sandwich. Ngược lại, các nhóm quyên góp điện tử làm tăng tứ cực âm, có thể làm tăng cường độ tương tác trong cấu hình hình chữ T với hình dạng phù hợp. Dựa trên mô hình này, các tác giả đã đề xuất một bộ quy tắc chi phối các tương tác xếp chồng pi được áp dụng cho đến khi tính toán phức tạp hơn được áp dụng.

Bằng chứng thực nghiệm cho mô hình Hunter Hunter Sanders được cung cấp bởi Siegel và cộng sự sử dụng một loạt các chất đồng bộ thay thế và chống 1,8-di- o -tolylnaphthalenes. [5] Trong các hợp chất này, các nhóm aryl "úp mặt" trong một hình dạng xếp chồng lên nhau do sự đông cứng rào cản đối với phản ứng epime hóa được đo bằng quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân. Các tác giả đã báo cáo rằng các vòng aryl với các nhóm thế rút electron có rào cản cao hơn đối với phép quay. Việc giải thích kết quả này là các nhóm này đã làm giảm mật độ điện tử của các vòng thơm, cho phép các tương tác xếp chồng bánh sandwich thuận lợi hơn và do đó, một rào cản cao hơn. Nói cách khác, các nhóm rút electron dẫn đến tương tác tĩnh điện "ít bất lợi hơn" ở trạng thái cơ bản.

Thợ săn và cộng sự đã áp dụng một chu trình đột biến kép hóa học phức tạp hơn với "dây kéo" liên kết hydro với vấn đề các hiệu ứng thế trong các tương tác xếp chồng pi. [6] Kỹ thuật này đã được sử dụng để nghiên cứu vô số tương tác không gây cản trở. Đột biến đơn lẻ, trong trường hợp này làm thay đổi một nhóm thế trên vòng thơm, dẫn đến các hiệu ứng thứ cấp như thay đổi cường độ liên kết hydro. Đột biến kép định lượng các tương tác thứ cấp này, do đó, ngay cả một tương tác quan tâm yếu có thể được tách ra khỏi mảng. Kết quả của họ chỉ ra rằng các nhóm thế rút điện tử nhiều hơn có tương tác xếp chồng pi ít phản cảm hơn. Tương ứng, xu hướng này đã được đảo ngược chính xác khi tương tác với pentafluorophenylbenzene, có thời điểm tứ cực bằng độ lớn nhưng ngược lại với dấu hiệu của benzen. [3] Những phát hiện này cung cấp bằng chứng trực tiếp cho mô hình Hunter Sanders. Tuy nhiên, các tương tác xếp chồng được đo bằng phương pháp đột biến kép nhỏ đáng ngạc nhiên và các tác giả lưu ý rằng các giá trị có thể không được chuyển sang các hệ thống khác.

Trong một nghiên cứu tiếp theo, Hunter và cộng sự đã xác minh một xấp xỉ đầu tiên rằng năng lượng tương tác của các vòng thơm tương tác trong chu kỳ đột biến kép bị chi phối bởi hiệu ứng tĩnh điện. [7] Tuy nhiên, các tác giả lưu ý rằng tương tác trực tiếp với các nhóm thế vòng, được thảo luận dưới đây, cũng đóng góp quan trọng. Thật vậy, sự tương tác của hai yếu tố này có thể dẫn đến hành vi phụ thuộc phức tạp và phụ thuộc hình học của các tương tác xếp chồng pi.

Chu kỳ đột biến kép được Hunter và cộng sự sử dụng [6] để thăm dò các tương tác xếp chồng hình chữ T

Mô hình tương tác trực tiếp [ chỉnh sửa ]

Mô hình Hunter Sand Sanders đã bị chỉ trích bởi nhiều nhóm nghiên cứu đưa ra bằng chứng thực nghiệm và tính toán mâu thuẫn về các tương tác xếp chồng pi không bị chi phối chủ yếu bởi các hiệu ứng tĩnh điện.

Bằng chứng thực nghiệm rõ ràng nhất chống lại các hiệu ứng thế tĩnh điện được báo cáo bởi Rashkin và Waters. [8] Họ đã sử dụng các bromua N-benzyl-2- (2-fluorophenyl) thay thế song song hình dạng, như một hệ thống mô hình cho các tương tác xếp chồng pi. Trong hệ thống của họ, một liên kết methylene cấm các tương tác hình chữ T thuận lợi. Như trong các mô hình trước đây, cường độ tương đối của các tương tác xếp chồng pi được đo bằng NMR là tốc độ quay của liên kết biaryl, vì các tương tác xếp chồng pi bị gián đoạn trong trạng thái chuyển tiếp. Các vòng thay thế Para có các rào cản quay nhỏ tăng lên với các nhóm rút điện tử ngày càng tăng, phù hợp với các phát hiện trước đó. Tuy nhiên, các vòng thay thế meta có rào cản xoay lớn hơn nhiều mặc dù có mật độ electron gần như giống hệt nhau trong vòng thơm. Các tác giả giải thích sự khác biệt này là sự tương tác trực tiếp của cạnh của các nguyên tử hydro của một vòng với các nhóm thế điện âm trên vòng kia. Yêu cầu này được hỗ trợ bởi dữ liệu dịch chuyển hóa học của proton trong câu hỏi.

Phần lớn các phân tích chi tiết về sự đóng góp tương đối của các yếu tố trong xếp chồng pi đã được tính toán bằng cách tính toán. Sherill và Sinnokrot đã báo cáo một phát hiện đáng ngạc nhiên khi sử dụng lý thuyết cấp cao rằng tất cả các bộ điều chỉnh benzen thay thế có tương tác ràng buộc thuận lợi hơn so với bộ điều chỉnh benzen trong cấu hình bánh sandwich. là phụ gia, điều này chỉ ra ảnh hưởng mạnh mẽ của lực phân tán và tương tác trực tiếp giữa các nhóm thế. [10] Cần lưu ý rằng tương tác giữa các benzen thay thế trong cấu hình hình chữ T phức tạp hơn. Cuối cùng, Sherill và Sinnokrot lập luận trong bài viết đánh giá của họ rằng bất kỳ ngữ nghĩa nào của xu hướng dựa trên việc thay thế điện tử hoặc rút các nhóm thế đều có thể được giải thích bằng các thuật ngữ trao đổi và đẩy lùi. [11]

Houk và Wheeler cung cấp bằng chứng tính toán thuyết phục cho tầm quan trọng của sự tương tác trực tiếp trong quá trình xếp chồng pi. được thay thế bởi HTHER X. Đáng chú ý, mô hình thô này dẫn đến cùng một xu hướng về năng lượng tương tác và tương quan mạnh mẽ với các giá trị được tính cho Phượng X. Phát hiện này cho thấy các hiệu ứng thế trong dimer benzen là do tương tác trực tiếp của nhóm thế với vòng thơm và hệ thống pi của benzen thay thế không liên quan. Điểm sau này được mở rộng dưới đây.

Houk và Wheeler [12] mô hình tính toán của các tương tác trực tiếp thay thế trong ngăn xếp pi.

Tóm lại, có vẻ như sự đóng góp tương đối của tĩnh điện, phân tán và tương tác trực tiếp vào các hiệu ứng thế. tương tác xếp chồng phụ thuộc rất nhiều vào hình học và thiết kế thử nghiệm. Việc thiếu sự đồng thuận về vấn đề này có thể chỉ đơn giản phản ánh sự phức tạp của vấn đề.

Yêu cầu về độ thơm [ chỉnh sửa ]

Cách hiểu thông thường về xếp chồng pi liên quan đến tương tác tứ cực giữa các electron được định vị trong các quỹ đạo p. Nói cách khác, cần phải có sự thơm cho sự tương tác này xảy ra. Tuy nhiên, một số nhóm đã cung cấp bằng chứng trái ngược, đặt câu hỏi liệu stacking pi là một hiện tượng độc đáo hay liệu nó có mở rộng sang các phân tử vỏ trung tính, vỏ kín khác hay không.

Trong một thí nghiệm không giống với những người khác được đề cập ở trên, Paliwal và cộng sự xây dựng một sự cân bằng xoắn phân tử từ một este aryl với hai trạng thái hình dạng. [13] Trạng thái gấp có tương tác xếp chồng pi được xác định rõ với hình dạng hình chữ T, trong khi trạng thái mở ra không có tương tác aryl. Sự dịch chuyển hóa học NMR của hai sự phù hợp là khác biệt và có thể được sử dụng để xác định tỷ lệ của hai trạng thái, được hiểu là thước đo của các lực nội phân tử. Các tác giả báo cáo rằng một ưu tiên cho trạng thái gấp không phải là duy nhất đối với este aryl. Ví dụ, este cyclohexyl ưa thích trạng thái gấp hơn so với este phenyl và este tert-butyl ưa thích trạng thái gấp bởi một ưu tiên lớn hơn so với este aryl. Điều này cho thấy rằng thơm không phải là một yêu cầu nghiêm ngặt để tương tác thuận lợi với vòng thơm.

Các bằng chứng khác cho kết quả tương tác ngăn xếp pi không thơm bao gồm các nghiên cứu quan trọng trong hóa học lý thuyết, giải thích các cơ chế cơ bản của các quan sát thực nghiệm. Grimme báo cáo rằng năng lượng tương tác của các dimers nhỏ hơn bao gồm một hoặc hai vòng rất giống nhau cho cả các hợp chất thơm và bão hòa. [14] Phát hiện này có liên quan đặc biệt đến sinh học và cho thấy sự đóng góp của các hệ pi cho các hiện tượng như xếp chồng lên nhau nucleobase có thể được đánh giá quá cao. Tuy nhiên, nó đã chỉ ra rằng sự tương tác ổn định tăng được nhìn thấy đối với các chất làm mờ thơm lớn. Như đã lưu ý trước đây, năng lượng tương tác này phụ thuộc nhiều vào hình học. Thật vậy, các chất làm mờ thơm lớn chỉ được ổn định so với các đối tác bão hòa của chúng trong hình dạng bánh sandwich, trong khi năng lượng của chúng tương tự nhau trong tương tác hình chữ T.

Một cách tiếp cận trực tiếp hơn để mô hình hóa vai trò của chất thơm đã được Bloom và Wheeler thực hiện. [15] Các tác giả đã so sánh sự tương tác giữa benzen và 2-methylnaphthalene hoặc đồng phân không thơm của nó, 2-methylene-2,3- dihydronaphthalene. Hợp chất sau này cung cấp một phương tiện để bảo toàn số lượng điện tử p nhưng loại bỏ các ảnh hưởng của quá trình khử định vị. Đáng ngạc nhiên, năng lượng tương tác với benzen cao hơn đối với hợp chất không thơm, cho thấy rằng nội địa hóa liên kết pi là thuận lợi trong tương tác xếp chồng pi. Các tác giả cũng đã xem xét việc phân tách homodesmotic của benzen thành ethylene và 1,3-butadien và so sánh các tương tác này trong một bánh sandwich với benzen. Tính toán của họ chỉ ra rằng năng lượng tương tác giữa benzen và benzen homodesmotic cao hơn năng lượng của dimer benzen trong cả hai bánh sandwich và sự phù hợp thay thế song song, một lần nữa nhấn mạnh sự thuận lợi của tương tác liên kết pi cục bộ. Những kết quả này cho thấy mạnh mẽ rằng không cần phải có mùi thơm cho các tương tác xếp chồng pi trong mô hình này.

a) Naphthalenes được thay thế và b) Bóc tách homodesmotic của benzen được sử dụng bởi Bloom và Wheeler [15] để định lượng các tác động của việc định vị lên stacking pi.

Ngay cả khi có bằng chứng này, Grimme kết luận. Tuy nhiên, thực sự tồn tại. [14] Tuy nhiên, ông cảnh báo rằng các vòng nhỏ hơn, đặc biệt là các vòng theo hình chữ T, không có hành vi khác biệt đáng kể so với các đối tác bão hòa của chúng và thuật ngữ này phải được chỉ định cho các vòng lớn hơn trong các quy tắc xếp chồng thể hiện một hiệu ứng điện tử pi hợp tác.

Các ứng dụng [ chỉnh sửa ]

Một minh chứng mạnh mẽ về xếp chồng được tìm thấy trong buckycatcher . [16] Tweezer phân tử này dựa trên hai bucky hoàn toàn phù hợp cho một phân tử fullerene lồi. Sự tạo phức diễn ra đơn giản bằng cách làm bay hơi dung dịch toluene chứa cả hai hợp chất. Trong giải pháp, hằng số liên kết là 8600 M −1 được đo dựa trên những thay đổi trong dịch chuyển hóa học NMR.

Cấu trúc tinh thể của fullerene liên kết trong một chiếc áo nịt thông qua các tương tác xếp chồng thơm. Báo cáo bởi Sygula và đồng nghiệp. [16]

Xếp chồng Pi là phổ biến trong cấu trúc tinh thể protein, và cũng góp phần vào sự tương tác giữa các phân tử nhỏ và protein. Do đó, các tương tác pi pi pi và cation không phải là yếu tố quan trọng trong thiết kế thuốc hợp lý. [17] Một ví dụ là thuốc ức chế acetylcholinesterase (AChE) được FDA phê chuẩn, được sử dụng trong điều trị bệnh Alzheimer. Tacrine được đề xuất có tương tác xếp chồng pi với vòng indolic của Trp84 và tương tác này đã được khai thác trong thiết kế hợp lý của các chất ức chế AChE mới. [18]

Cấu trúc tinh thể của tacrine liên kết với acetylcholinesterase (PDB gia nhập: 1ACJ) Chimera. Một tương tác xếp chồng pi giữa tacrine (màu xanh) và Trp84 (màu đỏ) được đề xuất.

Bổ sung các hợp chất hoạt tính dược lý [ chỉnh sửa ]

Cocaine analog 21b.svg <img alt= η 6 -phenyltropanes, sử dụng cyclopentadienyl và tricarbonyl thay cho benzen. Trong trường hợp tricarbonyl tăng gấp đôi ái lực của hợp chất đối với vị trí phối tử dự định của nó (được đặt ra do ảnh hưởng tĩnh điện kết quả có lợi hơn cho mục tiêu). [19]

Trong lắp ráp siêu phân tử chỉnh sửa [19459]

Các hệ thống π là các khối xây dựng quan trọng trong lắp ráp siêu phân tử vì các tương tác không linh hoạt của chúng với các nhóm chức khác nhau. Một ví dụ đáng chú ý về việc áp dụng các tương tác π π trong lắp ráp siêu phân tử là sự tổng hợp catenane. Thách thức lớn đối với việc tổng hợp catenane là liên kết các phân tử theo kiểu có kiểm soát. Stoddart và đồng nghiệp đã phát triển một loạt các hệ thống sử dụng các tương tác π mạnh π giữa các dẫn xuất benzen giàu điện tử và các vòng pyridinium nghèo điện tử. [20] [2] Catanene được tổng hợp bằng cách phản ứng với bis (pyridinium) ( ), bisparaphenylene-34-vương miện-10 ( B ) và 1, 4-bis (bromomethyl) benzen C (Hình 2). Tương tác π giữa π giữa A và B đã định hướng sự hình thành của một mẫu trung gian lồng vào nhau được tiếp tục chu kỳ bằng phản ứng thay thế bằng hợp chất C để tạo ra [2] ] sản phẩm catenane.

Hình 2. Tổng hợp Stoddart của [2] catenane …

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa

  1. ^ a b c Sinnokrot, MO; Valeev, EF; Sherrill, CD (2002). &quot;Ước tính giới hạn ab initio cho tương tác pi pi: Bộ điều chỉnh benzen&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 124 (36): 10887 Tắt10893. doi: 10.1021 / ja025896h. PMID 12207544.
  2. ^ McGaughey, GB; Gagné, M; Rappé, AK (1998). &quot;Tương tác Pi-Stacking. Sống và tốt trong protein&quot;. J. Biol. Hóa . 273 (25): 15458 Tắt15463. doi: 10.1074 / jbc.273.25.15458. PMID 9624131.
  3. ^ a b &quot;Khoảnh khắc tứ cực điện của benzen và hexafluorobenzene&quot;. Hóa. Vật lý. Lett . 78 (3): 421 Tiết423. 1981. Mã số: 1981CPL …. 78..421B. doi: 10.1016 / 0009-2614 (81) 85228-1.
  4. ^ Thợ săn, Christopher A.; Sanders, Jeremy K. M. (1990). &quot;Bản chất của tương tác π π&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 112 (14): 5525 19555534. doi: 10.1021 / ja00170a016.
  5. ^ Cozzi, Franco; Cinquini, Mauro; Annuziata, Rita; Siegel, Jay S. (1993). &quot;Sự thống trị của cực / .pi. Quá hiệu ứng chuyển điện tích trong các tương tác phenyl xếp chồng lên nhau&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 115 (12): 5330 Tiết5331. doi: 10.1021 / ja00065a069.
  6. ^ a b Cockroft, SL; Thợ săn, CA; Lawson, KR; Perkins, J; Urch, CJ (2005). &quot;Kiểm soát tĩnh điện của các tương tác xếp chồng thơm&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 127 (24): 8594 Từ8595. doi: 10.1021 / ja050880n. PMID 15954755.
  7. ^ Cockroft, SL; Perkins, J; Zonta, C; Adams, H; Spey, SE; Thấp, CM; Vinter, JG; Lawson, KR; Urch, CJ (2007). &quot;Tác dụng phụ đối với tương tác xếp chồng thơm&quot;. Org. Biomol. Hóa . 5 (7): 1062 Vang1080. doi: 10.1039 / b617576g. PMID 17377660.
  8. ^ Rashkin, MJ; Vùng biển, ML (2002). &quot;Hiệu ứng thay thế bất ngờ trong bù pi pi tương tác xếp chồng lên nhau trong nước&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 124 (9): 1860 Từ1861. doi: 10.1021 / ja016508z. PMID 11866592.
  9. ^ Sinnokrot, Mutasem Omar; Sherrill, C. David (2003). &quot;Hiệu ứng phụ không mong đợi trong các tương tác xếp chồng trực diện&quot;. J. Vật lý. Hóa. Một . 107 (41): 8377 2188. Mã số: 2003JPCA..107.8377S. doi: 10.1021 / jp030880e.
  10. ^ Người rung chuông, AL; Sinnokrot, MO; Sống động, RP; Sherrill, CD (2006). &quot;Tác động của nhiều nhóm thế lên bánh sandwich và tương tác pi pi hình chữ T&quot;. Hóa. Á Âu J . 12 (14): 3821 Vang8. doi: 10.1002 / chem.200501316. PMID 16514687.
  11. ^ Sinnokrot, MO; Sherrill, CD (2006). &quot;Các nghiên cứu cơ học lượng tử có độ chính xác cao về các tương tác pi pi pi trong các bộ điều chỉnh benzen&quot;. J. Vật lý. Hóa. Một . 110 (37): 10656 Tắt10668. Mã số: 2006JPCA..11010656S. doi: 10.1021 / jp0610416. PMID 16970354.
  12. ^ a b Wheeler, SE; Houk, KN (2008). &quot;Các tác dụng phụ trong chất làm mờ benzen là do sự tương tác trực tiếp của các nhóm thế với benzen không bị biến tính&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 130 (33): 10854 Ảo10855. doi: 10.1021 / ja802849j. PMC 2655233 . PMID 18652453.
  13. ^ Paliwal, S.; Geib, S.; Wilcox, C. S. (1994). &quot;Cân bằng xoắn phân tử cho các lực nhận dạng phân tử yếu. Hiệu ứng của các tương tác thơm cạnh&quot; Tilted-T &quot;đối với lựa chọn hình dạng và cấu trúc trạng thái rắn&quot;. J. Là. Hóa. Sóc . 116 (10): 4497 ​​Tắt4498. doi: 10.1021 / ja00089a057.
  14. ^ a b Angew. Hóa. Nội bộ Ed. 200 8, 47, 3430 Từ3434
  15. ^ a b Bloom, Jacob W. G.; Bánh xe, Steven E. (2011). &quot;Lấy độ thơm ra khỏi tương tác thơm&quot;. Tức giận. Hóa . 123 (34): 7993 Tắt7995. doi: 10.1002 / ange.201102982.
  16. ^ a b A. Sygula, F. R. Fronczek, R. Sygula, P. W. Rabideau và M. M. Olmstead (2007). &quot;Một Buckycatcher đôi lõm hydrocarbon&quot;. J. Là. Hóa. Soc. 129 (13): 3842 Từ3843. doi: 10.1021 / ja070616p. PMID 17348661. CS1 duy trì: Nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
  17. ^ Babine, RE; Bender, SL (1997). &quot;Công nhận phân tử của Proteinminus SignLigand Complex: Ứng dụng cho thiết kế thuốc&quot;. Hóa. Rev . 97 (5): 1359 Ảo1472. doi: 10.1021 / cr960370z. PMID 11851455.
  18. ^ Da Silva, CH; et al. (2006). &quot;Các nghiên cứu về mô hình hóa, lắp ghép và ADMET áp dụng cho việc thiết kế một giống lai mới để điều trị bệnh Alzheimer&quot;. J. Mol. Modell đồ họa . 25 (2): 169 Hàng175. doi: 10.1016 / j.jmgm.2005.12.002. PMID 16413804.
  19. ^ Singh, Satendra; et al. (2000). &quot;Mối quan hệ hóa học, thiết kế và cấu trúc – hoạt động của các nhân vật phản diện Cocaine&quot; (PDF) . Hóa. Rev . 100 : 925 Ảo1024. doi: 10.1021 / cr9700538. PMID 11749256.
  20. ^ Ashton, P. R., Goodnow, T. T, và Williams, D. J. Angew. Hóa. Nội bộ Ed. 1989, 28, 1396 Từ1399.

Liên kết ngoài [ sửa ]