Zaleplon (được bán dưới tên thương hiệu Sonata Starnoc và Andante ) là một thuốc thôi miên, gần như hoàn toàn được sử dụng cho quản lý / điều trị chứng mất ngủ. Nó là một thuốc thôi miên nonbenzodiazepine thuộc nhóm pyrazolopyrimidine. ^[1]

Sonata ( US ) được sản xuất bởi King Dược phẩm của Bristol, TN. Gedeon Richter Plc. sản xuất zaleplon dưới tên thương hiệu Andante ( RU ). Starnoc đã bị ngừng sử dụng ở Canada nhưng có thể được sản xuất nếu một đơn thuốc được mang đến một nhà thuốc hỗn hợp. ^[2] Nó được kê đơn hiếm khi ở Vương quốc Anh, với zopiclone là thuốc Z được ưa thích bởi Y tế Quốc gia Dịch vụ (NHS). ^{[ cần trích dẫn ]}

Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]

Zaleplon hơi hiệu quả trong việc quản lý / điều trị chứng mất ngủ, ^[3] đặc trưng chủ yếu là khó ngủ. Do thời gian bán hủy ultrashort của nó, zaleplon có thể không hiệu quả trong việc làm giảm sự thức tỉnh sớm.

Nó có thể dẫn đến khả năng lái xe bị suy giảm vào ngày hôm sau, mặc dù nó đã được chứng minh đầy hứa hẹn khi so sánh với các thuốc an thần / thuốc ngủ khác và thuốc an thần còn lại vào ngày hôm sau. ^[4] Nó có thể có lợi thế hơn so với các loại thuốc benzodiazepine với ít tác dụng phụ hơn. ^[5]

Không phải zaleplon, cũng không phải bất kỳ loại thuốc thôi miên nonbenzodiazepine nào cũng nên kết hợp với rượu, vì cả hai điều chế GABA _{suy hô hấp và ngạt do nôn. ^{[ cần trích dẫn ]}}

Dân số đặc biệt [ chỉnh sửa ]

Zaleplon không được khuyến cáo sử dụng cho người già ^[6] Người cao tuổi nhạy cảm hơn với các tác dụng phụ của zaleplon như tác dụng phụ về nhận thức. Zaleplon có thể làm tăng nguy cơ chấn thương ở người cao tuổi. Nó không nên được sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú, và ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc ma túy, bệnh tâm thần hoặc trầm cảm, các bác sĩ lâm sàng nên dành sự chú ý nhiều hơn. ^[7]

Khi so sánh với các thuốc benzodiazepin , nonbenzodiazepines (bao gồm cả zaleplon) cung cấp một số lợi thế đáng kể về hiệu quả và khả năng dung nạp ở người cao tuổi. Sử dụng lâu dài thuốc an thần / thôi miên cho chứng mất ngủ theo truyền thống đã không được khuyến khích vì những lý do bao gồm lo ngại về nghiện và phục hồi chứng mất ngủ, cũng như nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến GABA _{Một chất chủ vận} như suy giảm nhận thức, mất trí nhớ trước, an thần ban ngày, suy yếu cơ xương và sau đó tăng nguy cơ gây hại cho chính mình (ví dụ như ngã) và cho người khác (ví dụ như tai nạn ô tô). Mặc dù, rõ ràng là khi cơ thể và tuổi não, những hiện tượng nói trên là những sự kiện được mong đợi, vì chúng xảy ra hàng ngày bất kể uống thuốc an thần / thôi miên. Do đó, các bằng chứng thực nghiệm và có ý nghĩa thống kê vẫn còn vắng mặt vì các biện pháp phòng ngừa và kết luận kịch tính được đưa ra bất kể thực tế suy nhược đi kèm với chứng mất ngủ và thực tế là những loại thuốc này thực sự cung cấp hỗ trợ cho hàng triệu người cao tuổi. Điều quan trọng là phải phân biệt giữa ngoại suy các tác dụng phụ tiềm ẩn so với số lượng lớn các ví dụ, trong đó thuốc an thần / thôi miên đã được chứng minh là có lợi về mặt trị liệu và phù hợp.

Ngoài ra, một số người cho rằng tính hiệu quả và an toàn của việc sử dụng lâu dài các tác nhân này vẫn còn được liệt kê, nhưng không có gì cụ thể cho thấy việc sử dụng lâu dài gây ra bất kỳ tổn hại trực tiếp nào cho một người. ^[8] Các loại thuốc benzodiazepin cũng như nonbenzodiazepin được khuyên dùng trong điều trị lâu dài chứng mất ngủ.

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Tác dụng phụ của zaleplon tương tự như tác dụng phụ của thuốc benzodiazepine, mặc dù với thuốc an thần ít hơn vào ngày hôm sau, ^[9] Sử dụng đã được tìm thấy không gây ra sự gia tăng tai nạn giao thông, so với các thuốc thôi miên khác hiện có trên thị trường. ^{[10] [11]}

Thuốc ngủ, bao gồm cả zaleplon, có có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong. ^[12]

Dữ liệu có sẵn không thể cung cấp ước tính đáng tin cậy về tỷ lệ phụ thuộc trong khi điều trị với liều zaleplon được khuyến nghị (thường là 52020 mg trước khi đi ngủ). Thuốc an thần / thôi miên khác có liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau của hội chứng cai thuốc, sau khi ngừng thuốc đột ngột, từ chứng khó nuốt nhẹ và mất ngủ đến các trường hợp nghiêm trọng hơn bao gồm chuột rút ở bụng và cơ, nôn mửa, đổ mồ hôi, run rẩy và co giật. Sau khi ngừng đột ngột, ngưỡng động kinh được hạ thấp hơn nữa, trong đó hôn mê và tử vong là kết quả có thể xảy ra nếu không được điều trị.

Một số bằng chứng cho thấy zaleplon không được củng cố về mặt hóa học và cho thấy hiệu quả hồi phục ít hơn rất nhiều khi so sánh với các loại thuốc không phải là thuốc khác, hoặc thuốc Z. ^[13]

Một phân tích tổng hợp năm 2009 tỷ lệ nhiễm trùng nhẹ cao hơn, chẳng hạn như viêm họng hoặc viêm xoang, ở những người dùng zaleplon hoặc các thuốc thôi miên khác so với những người dùng giả dược. ^[14]

Tương tác [ chỉnh sửa ]

Cimetidine và thioridazine gây ra sự tương tác với zaleplon. ^[15]

Cimetidine và bưởi được biết là làm tăng nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc benzodiazepine được chuyển hóa bởi enzyme P450 CYP3A4 rời khỏi cơ thể, kéo dài thời gian bán hủy một cách hiệu quả và tăng cường hiệu quả đến mức độc hại tiềm tàng. Do đó, do sự tương đồng giữa zaleplon và benzodiazepin, đặc biệt là về hiệu quả và không chỉ cấu trúc hóa học, nên có biện pháp phòng ngừa (ví dụ: hỏi thăm tại nhà thuốc) trước khi sử dụng cimetidine (hoặc bưởi) trong khi dùng zaleplon.

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

Zaleplon liên kết có chọn lọc với ái lực cao (trang web] ₁ ) trên α ₁ chứa các thụ thể GABA-A giúp tạo ra các đặc tính thôi miên trị liệu chính. Thời gian bán hủy ultrashort mang lại cho zaleplon một lợi thế đặc biệt so với các thuật thôi miên khác vì nó không có tác dụng còn lại vào ngày hôm sau đối với việc lái xe và các kỹ năng liên quan đến hiệu suất khác. ^[16][17] Không giống như các loại thuốc benzodiazepine và zopiclone không biến dạng để tạo ra giấc ngủ mà không làm gián đoạn kiến ​​trúc giấc ngủ tự nhiên. đã tìm thấy một số khác biệt rõ ràng và nhất quán giữa zaleplon và các thuốc benzodiazepin về độ trễ khởi phát giấc ngủ, tổng thời gian ngủ, số lần thức giấc, chất lượng giấc ngủ, tác dụng phụ, dung nạp, mất ngủ hồi phục và cảnh giác ban ngày. ^[19]

Zaleplon có hồ sơ dược lý tương tự như các thuốc benzodiazepin, được đặc trưng bởi sự gia tăng giấc ngủ sâu sóng chậm (SWDS) với khởi phát nhanh của hành động thôi miên. Zaleplon là một chất chủ vận đầy đủ cho thụ thể benzodiazepine α ₁ nằm trên GABA _{Một phức hợp thụ thể} trong cơ thể, với ái lực thấp hơn với α _{2 3} trang con. Nó chọn lọc tăng cường hoạt động của GABA tương tự, nhưng có chọn lọc hơn so với các thuốc benzodiazepin. Tuy nhiên, Zaleplon, mặc dù không phải là một loại thuốc benzodiazepine, nhưng vẫn duy trì cấu trúc hóa học rất giống nhau, được biết đến với việc tạo ra các hiệu ứng thôi miên bởi các vị trí phụ của α ₁ anxiolytic và giãn cơ thông qua α _{3 trang web} với đặc tính chống co giật không đáng kể (thông qua trang web con ₅ ), vì hành động của zaleplon được điều biến tại các vị trí thụ thể của benzodiazepine. Thời gian bán hủy của zaleplon là khoảng 1 trận1,5 giờ. Tốc độ hấp thu của zaleplon rất nhanh và bắt đầu có tác dụng điều trị thường bị vi phạm trong vòng 5 phút15 sau khi uống.

Zaleplon nên được hiểu là một loại thuốc an thần – thôi miên tác dụng ultrashort để điều trị chứng mất ngủ. Zaleplon làm tăng mật độ năng lượng EEG trong dải tần số and và sự giảm năng lượng của dải tần số [^[20][21]

Dược động học [ chỉnh sửa ]

Zaleplon được chuyển hóa chủ yếu bởi aldehyd. và thời gian bán hủy của nó có thể bị ảnh hưởng bởi các chất ức chế hoặc gây ra aldehydasease. Được uống, zaleplon đạt đến sự tập trung hoàn toàn trong khoảng một giờ. Nó được chuyển hóa rộng rãi thành 5-oxozaleplon và 5-oxodesethylzaleplon (sau này thông qua desethylzaleplon), với ít hơn 1% nó được bài tiết nguyên vẹn qua nước tiểu.

Hóa học [ chỉnh sửa ]

zaleplon tinh khiết ở trạng thái rắn là dạng bột trắng đến trắng với độ hòa tan rất thấp trong nước, cũng như độ hòa tan thấp trong ethanol và propylene glycol . Nó có hệ số phân chia theo octanol / nước không đổi (logP = 1,23) khi phạm vi pH nằm trong khoảng từ 1 đến 7.

Nó được phân loại là pyrazolopyrimidine. ^[22]

Tổng hợp [ chỉnh sửa ]

Quá trình tổng hợp bắt đầu bằng sự ngưng tụ của 3-acetylacetanilide ^[26][27] ) với N N -dimethylformamide dimethyl acetal (DMFDMA) ^[28] để cung cấp eneamide ( 2 ). Nitơ anilide sau đó được kiềm hóa bằng natri hydrua và etyl iodua để tạo ra 3 . Bước đầu tiên trong quá trình ngưng tụ với 3-amino-4-cyanopyrazole có thể được hình dung là liên quan đến chuỗi phản ứng loại bỏ bổ sung trên chức năng eneamide để tạo ra một chất trung gian thoáng qua như 5 . Chu kỳ sau đó dẫn đến sự hình thành của vòng pyrimidine hợp nhất để đủ khả năng zaleplon ( 6 ).

Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

Sử dụng giải trí [ chỉnh sửa ]

Zaleplon có tiềm năng trở thành một loại thuốc sử dụng giải trí, và đã được tìm thấy có một tiềm năng gây nghiện tương tự như các thuốc thôi miên giống như benzodiazepine và benzodiazepine. ^[29] Các tác dụng thay đổi tâm trí và phán đoán của zaleplon tương tự như nhiều loại thuốc benzodiazepine, nhưng tính chất tác dụng nhanh và thời gian bán hủy ngắn hóa chất có nghĩa là liều cao được thiết lập nhanh hơn nhiều và kéo dài trong thời gian ngắn (thường từ 45 đến 60 phút).

Một số cá nhân sử dụng một phương pháp phân phối khác so với quy định, chẳng hạn như bơm hơi, để gây ra hiệu ứng nhanh hơn. ^[30]

Một tác dụng phổ biến của việc sử dụng zaleplon giải trí là xuất hiện ảo giác (thường là ngắn). Ít gây ảo giác / rối loạn thính giác và thính giác xảy ra khi sử dụng zaleplon hơn so với các thuốc Z khác, như zolpidem. ^{[ trích dẫn cần thiết ]} Anterograde amnesia có thể xảy ra trong số lượng zaleplon đã ăn vào, khiến cho việc ăn vào nhiều hơn so với dự kiến ​​ban đầu. ^[31][32] Tuy nhiên, việc nuốt liên tục là cực kỳ khó xảy ra chính xác là do hành động nhanh chóng của zaleplon.

Sự kết hợp giữa rượu và zaleplon có thể dẫn đến suy hô hấp gây tử vong và ngạt thở do nôn mửa. ^{[ cần trích dẫn ]}

Sử dụng hàng không [

Cục Hàng không Liên bang cho phép zaleplon có thời gian chờ 6 giờ và không quá hai lần một tuần, điều này khiến nó trở thành thuốc ngủ với thời gian chờ đợi ngắn nhất sau khi sử dụng. ^[33] Các chất có thời gian ngắn thứ 2, đó là 24 giờ, là zolpidem và ramelteon. ^[33]

Sử dụng quân sự [ chỉnh sửa ]

Không quân Hoa Kỳ sử dụng zaleplon như một trong những thôi miên được phê duyệt là "không đi viên thuốc "để giúp các phi công và nhân viên đặc nhiệm ngủ để hỗ trợ sẵn sàng cho nhiệm vụ (với sự hạn chế bốn giờ đối với hoạt động bay tiếp theo). "Các xét nghiệm mặt đất" là bắt buộc trước khi ủy quyền được cấp để sử dụng thuốc trong tình huống hoạt động. ^[34] Các thuốc thôi miên khác được sử dụng là "thuốc không dùng thuốc" là temazepam và zolpidem, cả hai đều có thời gian phục hồi bắt buộc lâu hơn. ^[34]

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]