Doxorubicin – Wikipedia

Posted on by lordneo

Doxorubicin
Doxorubicin.svg &quot;src =&quot; http: // upload.wik hè.org/wikipedia/commons/thumb/d/d3/Doxorubicin.svg/220px-Doxorubicin.svg &quot;width =&quot; 220 &quot;height =&quot; 168 &quot;srcset =&quot; // upload.wikidia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d3/Doxorubicin.svg/330px-Doxorubicin.svg.png 1.5x, // tải lên. wikidia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d3/Doxorubicin.svg/440px-Doxorubicin.svg.png 2x &quot;data-file-width =&quot; 1583 &quot;data-file-height =&quot; 1212 &quot;/&gt; </td> </tr> <tr> <td colspan= Doxorubicin 3D ball.png
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm
Tên thương mại Adriamycin, Caelyx, Myocet, những người khác
AHFS / Drugs.com MedlinePlus a682221
Dữ liệu giấy phép
Mang thai
loại

quản trị

tiêm tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng 5% (bằng miệng)
Liên kết với protein 75% [1] Gan
Loại bỏ nửa đời Triphasic; 12 phút, 3,3 giờ, 30 giờ. Có nghĩa là: 1 Từ 3 giờ [1] [2]
Bài tiết Nước tiểu (5 xăng12%), phân (40, 50%) [1]
Số CAS
PubChem
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBI
19659007] 100.041.344 Chỉnh sửa điều này tại Wikidata
Dữ liệu hóa học và vật lý
Công thức C 27 H 29 N 11
Khối lượng mol 543,53 g · mol −1
Mô hình 3D (JSmol)
☒ N ☑ Y (đây là gì?) )

Doxorubicin được bán dưới tên thương mại Adriamycin trong số những loại khác, là một loại thuốc hóa trị được sử dụng để điều trị ung thư. [3] Điều này bao gồm ung thư vú, ung thư bàng quang, sarcoma, ung thư hạch bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính. [3] Nó thường được sử dụng cùng với các tác nhân hóa trị liệu khác. [19659074] Doxorubicin được tiêm bằng cách tiêm vào tĩnh mạch. [3]

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm rụng tóc, ức chế tủy xương, nôn mửa, phát ban và viêm miệng. [3] Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác có thể bao gồm phản ứng dị ứng như sốc phản vệ, tim tổn thương, tổn thương mô tại vị trí tiêm, thu hồi phóng xạ và bệnh bạch cầu liên quan đến điều trị. [3] Mọi người thường bị đổi màu đỏ của nước tiểu trong vài ngày. [3] Doxorubicin nằm trong nhóm thuốc kháng sinh anthracycline và thuốc chống ung thư. [3] Nó hoạt động một phần bằng cách can thiệp vào chức năng của DNA. [4]

Doxorubicin đã được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1974. [3] Nó nằm trong Danh mục Thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, hiệu quả nhất và Các loại thuốc an toàn cần thiết trong một hệ thống y tế. [5] Chi phí bán buôn ở các nước đang phát triển là khoảng 3,88 USD32,79 mỗi lọ 50 mg. [6] Tại Vương quốc Anh, số tiền này khiến NHS phải trả khoảng 100,12 bảng. [7][8] Các phiên bản được pegylated và trong liposome cũng có sẵn; tuy nhiên, đắt hơn. [8] Doxorubicin ban đầu được sản xuất từ ​​vi khuẩn Streptomyces peucetius. [9]

Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]

, cũng như ung thư bàng quang, vú, dạ dày, phổi, buồng trứng, tuyến giáp, sarcoma mô mềm, đa u tủy và các loại khác. [2][10] Phác đồ thường sử dụng doxorubicin là AC (adriamycin, cyclophosphamide), TAC AC), ABVD (Adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine), BEACOPP, CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, vincristine, prednison) và FAC (5-fluorouracil, adriamycin) điều trị ung thư buồng trứng trong đó bệnh đã tiến triển hoặc tái phát sau khi hóa trị liệu bằng bạch kim, hoặc để điều trị sarcoma liên quan đến AIDS. [11]

Dạng liposomal [ chỉnh sửa là một pegylated (polyet hylene glycol tráng) dạng doxorubicin đóng gói liposome, được bán dưới dạng Doxil. Nó được phát triển để điều trị Kaposi&#39;s sarcoma, một loại ung thư liên quan đến AIDS gây ra các tổn thương phát triển dưới da, trong niêm mạc miệng, mũi và cổ họng hoặc ở các cơ quan khác. Lớp phủ polyethylen glycol dẫn đến nồng độ ưu đãi của doxorubicin trong da. Tuy nhiên, điều này cũng dẫn đến một tác dụng phụ được gọi là chứng erythrodysesthesia (PPE) của palmar, thường được gọi là hội chứng chân tay. Sau khi sử dụng dạng doxorubicin này, một lượng nhỏ thuốc có thể rò rỉ từ mao mạch ở lòng bàn tay và lòng bàn chân. Kết quả của sự rò rỉ này là đỏ, đau và bong tróc da có thể gây khó chịu và thậm chí đau đớn. Trong thử nghiệm lâm sàng ở mức 50 mg / m 2 liều cứ sau 4 tuần, một nửa số người mắc hội chứng chân tay. Tỷ lệ tác dụng phụ này giới hạn liều của công thức này có thể được đưa ra so với doxorubicin đơn giản trong cùng chế độ điều trị, do đó hạn chế khả năng thay thế. Việc thay thế sẽ là mong muốn vì doxorubicin được bao bọc bởi liposome ít gây độc cho tim hơn so với doxorubicin không bao bọc. Hình thức này cũng được FDA chấp thuận để điều trị ung thư buồng trứng và đa u tủy. [12][13]

Một loại doxorubicin không được pegylated, gọi là Myocet, được chấp thuận ở Châu Âu và Canada để điều trị ung thư vú di căn kết hợp với cyclophosphamide, nhưng không đã được FDA chấp thuận cho sử dụng tại Hoa Kỳ. Không giống như Doxil, Myocet liposome không có lớp phủ polyethylen glycol, và do đó không dẫn đến tỷ lệ mắc hội chứng chân tay tương tự. Việc giảm thiểu tác dụng phụ này có thể cho phép thay thế một-một (1: 1) bằng doxorubicin trong cùng chế độ điều trị, do đó cải thiện sự an toàn mà không mất hiệu quả. Giống như Doxil, việc đóng gói liposome của doxorubicin hạn chế độc tính trên tim. Về lý thuyết, bằng cách hạn chế độc tính trên tim của doxorubicin thông qua việc đóng gói liposome, nó có thể được sử dụng an toàn khi kết hợp đồng thời với các thuốc hóa trị liệu gây độc cho tim khác, chẳng hạn như trastuzumab. Có một cảnh báo hộp đen của FDA rằng trastuzumab không thể được sử dụng kết hợp đồng thời với doxorubicin, chỉ trong sự kết hợp tuần tự. Mặc dù sự kết hợp đồng thời của trastuzumab và doxorubicin trong các nghiên cứu lâm sàng cho thấy đáp ứng khối u vượt trội, sự kết hợp này dẫn đến nhiễm độc tim không thể chấp nhận được, bao gồm nguy cơ suy tim biểu hiện là suy tim sung huyết (CHF). Kết quả nghiên cứu được công bố giai đoạn II đã chỉ ra rằng Myocet, trastuzumab và paclitaxel có thể được sử dụng đồng thời mà không có nguy cơ về tim, như được đo bằng cách giảm chức năng LVEF, trong khi vẫn đạt được phản ứng khối u vượt trội. Phát hiện này là cơ sở cho thử nghiệm giai đoạn III đang được phê duyệt của FDA. [12]

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Độc tính trên tim [ chỉnh sửa ] [19659093] Tác dụng phụ nguy hiểm nhất của doxorubicin là bệnh cơ tim giãn, dẫn đến suy tim sung huyết. Tỷ lệ bệnh cơ tim phụ thuộc vào liều tích lũy của nó, với tỷ lệ mắc khoảng 4% khi liều doxorubicin là 500155505050 mg / m2, 18% khi liều là 551, 60000 mg / m2 và 36% khi liều vượt quá 600 mg / m2. [14] Có một số cách mà doxorubicin được cho là gây ra bệnh cơ tim, bao gồm căng thẳng oxy hóa, điều hòa giảm gen cho protein hợp đồng và bệnh apoptosis qua trung gian p53. Tất cả bốn buồng tim đều được mở rộng. [15] Điều này dẫn đến cả rối loạn chức năng tâm thu và tâm trương. [15] Cuối cùng, suy tim có thể dẫn đến tỷ lệ tử vong là 50%. [15] Không có cách điều trị hiệu quả nào đối với bệnh cơ tim gây ra. Thuốc vào năm 2010 [15] Thuốc dexrazoxane có thể được sử dụng để làm giảm nguy cơ nhiễm độc tim doxorubicin trong một số trường hợp nhất định. [16]

Khác [ chỉnh sửa ]

và biến chứng có khả năng gây tử vong của doxorubicin là bệnh thương hàn, nhiễm trùng cấp tính đe dọa tính mạng. [17] Ngoài ra, một số người có thể bị PPE, đặc trưng bởi sự phun trào da ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, sưng, đau, và ban đỏ. [11] Do những tác dụng phụ này và màu đỏ của nó, doxorubicin đã có được biệt danh là &quot;quỷ đỏ&quot; [18][19] hoặc &quot;cái chết đỏ.&quot; [20]

Hóa trị có thể gây ra sự tái hoạt động của viêm gan B và doxorubicin. cũng không ngoại lệ. [21][22]

Doxorubicin và một số loại thuốc hóa trị liệu (bao gồm cyclophosphamide) gây ra chứng khó tiêu. Các nhóm thuốc khác gây ra vấn đề này bao gồm thuốc chống sốt rét, amiodarone, kim loại nặng (nhưng không phải sắt), tetracycline và thuốc chống loạn thần. [23]

Sinh tổng hợp [ chỉnh sửa ] [1965916] một phiên bản 14-hydroxylated của daunorubicin, tiền thân của DXR trong con đường sinh tổng hợp của nó. Daunorubicin được tìm thấy nhiều hơn như một sản phẩm tự nhiên bởi vì nó được sản xuất bởi một số chủng loại hoang dã khác nhau Streptomyces . Ngược lại, chỉ có một loài không hoang dã được biết đến, Streptomyces peucetius phân loài Caesius ATCC 27952, ban đầu được tìm thấy có khả năng tạo ra chủng doxorubicin được sử dụng rộng rãi hơn. được tạo ra bởi Arcamone et al. vào năm 1969 bằng cách làm biến đổi một chủng sản xuất daunorubicin, nhưng không phải là DXR, ít nhất là về số lượng có thể phát hiện được. [25] ] có thể tạo ra doxorubicin. [26] Nhóm của ông cũng đã nhân bản nhiều gen cần thiết cho sản xuất DXR, mặc dù không phải tất cả chúng đều được mô tả đầy đủ. Năm 1996, nhóm của Strohl đã phát hiện, phân lập và đặc trưng dox A, gen mã hóa enzyme chuyển đổi daunorubicin thành DXR. [27] Đến năm 1999, họ đã tạo ra dox A tái tổ hợp, một cytochrom P450 oxydase và phát hiện ra rằng nó xúc tác nhiều bước sinh tổng hợp, bao gồm các bước dẫn đến daunorubicin. [28] Điều này rất có ý nghĩa vì rõ ràng là tất cả các chủng sản xuất daunorubicin đều có các gen cần thiết để tạo ra DXR, điều quan trọng hơn nhiều về mặt trị liệu của cả hai. Nhóm của Hutchinson đã tiếp tục phát triển các phương pháp để cải thiện năng suất của DXR, từ quá trình lên men được sử dụng trong sản xuất thương mại của mình, không chỉ bằng cách giới thiệu các plasmid mã hóa dox A, mà còn bằng cách giới thiệu các đột biến để vô hiệu hóa các enzyme làm tiền chất của DXR thành các sản phẩm ít hữu ích hơn, ví dụ như glycoside giống baumycin. [24] Một số đột biến ba, cũng dox A biểu hiện quá mức, có thể tăng gấp đôi sản lượng của DXR. Điều này còn hơn cả lợi ích học thuật, bởi vì vào thời điểm đó, DXR có giá khoảng 1,37 triệu đô la mỗi kg và sản lượng hiện tại vào năm 1999 là 225 kg mỗi năm. [29] Các kỹ thuật sản xuất hiệu quả hơn đã đưa giá xuống còn 1,1 triệu đô la mỗi kg cho sản phẩm không liposomal Công thức. Mặc dù DXR có thể được sản xuất bán tổng hợp từ daunorubicin, nhưng quá trình này bao gồm quá trình brom hóa điện và nhiều bước, và năng suất rất kém.

Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

Sơ đồ của hai phân tử doxorubicin xen kẽ DNA, từ PDB: 1D12 . và ức chế sinh tổng hợp đại phân tử. [4][32][33] Điều này ức chế sự tiến triển của topoisomerase II, một loại enzyme làm thư giãn các siêu tụ trong DNA để sao chép DNA. [34] Doxorubicin ổn định phức hợp topoisomerase II sau khi nó phá vỡ chuỗi DNA. helix khỏi được nối lại và do đó ngăn chặn quá trình sao chép. [4] Nó cũng có thể làm tăng sản xuất gốc tự do loại quinone, do đó góp phần vào độc tính tế bào của nó. [10]

Phần nhiễm sắc thể thơm của phân tử xen kẽ giữa hai cặp DNA cơ bản , trong khi đường daunosamine sáu thành viên nằm trong rãnh nhỏ và tương tác với các cặp cơ sở sườn ngay lập tức liền kề với vị trí xen kẽ, bằng chứng là se Các cấu trúc tinh thể vass. [31][35]

Bằng cách xen kẽ, doxorubicin cũng có thể gây ra sự trục xuất histone từ nhiễm sắc thể hoạt động phiên mã. [36][37] [ chỉnh sửa ]

Vào những năm 1950, một công ty nghiên cứu của Ý, Farmitalia Research Laboratory Laboratory, đã bắt đầu một nỗ lực có tổ chức để tìm ra các hợp chất chống ung thư từ các vi khuẩn trên đất. Một mẫu đất được phân lập từ khu vực xung quanh Castel del Monte, một lâu đài từ thế kỷ 13. Một chủng mới của Streptomyces peucetius tạo ra sắc tố đỏ, đã được phân lập và một loại kháng sinh từ vi khuẩn này có hiệu quả chống lại khối u ở chuột. Kể từ khi một nhóm các nhà nghiên cứu người Pháp phát hiện ra cùng một hợp chất vào cùng một thời điểm, hai nhóm đã đặt tên cho hợp chất daunorubicin, kết hợp tên Dauni một bộ lạc tiền La Mã chiếm khu vực Ý, nơi có hợp chất bị cô lập, với từ tiếng Pháp là ruby, rubis mô tả màu sắc. [38][39][40] Các thử nghiệm lâm sàng bắt đầu vào những năm 1960, và thuốc đã thành công trong điều trị bệnh bạch cầu cấp tính và ung thư hạch. Tuy nhiên, đến năm 1967, người ta đã nhận ra rằng daunorubicin có thể dẫn đến ngộ độc tim gây tử vong. [41]

Các nhà nghiên cứu tại Farmitalia đã sớm phát hiện ra rằng những thay đổi trong hoạt động sinh học có thể được thực hiện bằng những thay đổi nhỏ trong cấu trúc của hợp chất. Một chủng Streptomyces đã bị đột biến bằng cách sử dụng N -nitroso- N -methyl urethane, và chủng mới này tạo ra một loại kháng sinh màu đỏ khác. Họ đặt tên cho hợp chất mới này là Adriamycin, sau Biển Adriatic, và tên này sau đó được đổi thành doxorubicin để phù hợp với quy ước đặt tên đã được thiết lập. [25] Doxorubicin cho thấy hoạt động tốt hơn daunorubicin chống lại khối u chuột và đặc biệt là khối u rắn. Nó cũng cho thấy một chỉ số điều trị cao hơn, nhưng độc tính trên tim vẫn còn. [42]

Doxorubicin và daunorubicin có thể được coi là các hợp chất nguyên mẫu cho anthracycline. Nghiên cứu sau đó đã dẫn đến nhiều loại kháng sinh anthracycline khác, hoặc các chất tương tự, và hiện có hơn 2.000 chất tương tự đã biết của doxorubicin. Đến năm 1991, 553 người trong số họ đã được đánh giá trong chương trình sàng lọc tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI). [38] Năm 2016 GPX-150 đã được FDA Hoa Kỳ cấp giấy chỉ định thuốc mồ côi. [43]

Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

Tên [ chỉnh sửa ]

Nó còn được gọi là hydroxydaunorubicin và hydroxydaunomycin.

Nó được bán dưới một số tên thương hiệu khác nhau, bao gồm cả Adriamycin PFS, Adriamycin RDF, hoặc Rubex. [2]

Các công thức [ chỉnh sửa ]

Doxorubicin là cảm quang thường được bao phủ bởi một túi nhôm và / hoặc giấy sáp màu nâu để ngăn ánh sáng ảnh hưởng đến nó. [2] Doxorubicin cũng có sẵn ở dạng đóng gói liposome như Doxil (dạng pegylated), Myocet (dạng không được methyl hóa) và Caelyx, mặc dù các dạng này cũng phải được tiêm bằng cách tiêm tĩnh mạch. [2]

Thiếu [ chỉnh sửa ]

Trước tháng 3 năm 2014, Doxil chỉ có sẵn trong nguồn cung hạn chế. [44] Vào năm 2011, Doxil chỉ có sẵn trong rất hạn chế. nguồn cung hạn chế do vấn đề sản xuất với nhà sản xuất bên thứ ba. Johnson & Johnson (JNJ), thông qua công ty con Janssen Products, LP, đã nhận được nguồn cung cấp Doxil từ nhà sản xuất hợp đồng Ben Venue Laboratory Laboratory (đặt tại Bedford, Ohio), một đơn vị của Boehringer Ingelheim GmbH của Đức. [45] Các vấn đề bắt đầu khi Ben Venue tạm thời đóng cửa cơ sở sản xuất của họ do vấn đề kiểm soát chất lượng. [46]

Vào tháng 2 năm 2012, để giải quyết tình trạng thiếu Doxil, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ ( FDA) cho phép nhập khẩu tạm thời Lipodox, có chứa hoạt chất tương tự Doxil và được sản xuất bởi Sun Pharma Global FZE (Sun), một công ty con của Công ty TNHH Dược phẩm Sun của Ấn Độ [47] Cơ quan này cho biết họ dự định tiếp tục cho phép Việc nhập khẩu Lipodox cho đến khi Sun tạo ra đủ Doxil chung để đáp ứng nhu cầu. [48]

FDA đã phê duyệt phiên bản chung đầu tiên của Doxil, do Sun sản xuất, vào tháng 2 năm 2013. Nó sẽ có sẵn trong 2 0 milligram và 50 milligram lọ. [49]

Nghiên cứu [ chỉnh sửa ]

Các thí nghiệm trị liệu kết hợp với sirolimus (rapamycin) và doxorubicin đã hứa hẹn điều trị bệnh u lympho dương tính ] [50]

Nghiên cứu động vật gần đây kết hợp kháng thể đơn dòng Murine với doxorubicin đã tạo ra một immunoconjugate có khả năng loại bỏ nhiễm HIV-1 ở chuột. Điều trị hiện tại bằng liệu pháp kháng vi-rút (ART) vẫn để lại túi HIV trong cơ thể vật chủ. Immunoconjugate có khả năng cung cấp một phương pháp điều trị bổ sung cho ART để loại bỏ các tế bào T biểu hiện kháng nguyên. [51]

Hoạt động chống sốt rét [ chỉnh sửa ]

Có một số bằng chứng cho hoạt động của thuốc chống sốt rét . Vào năm 2009, một hợp chất có cấu trúc tương tự doxorubicin đã được tìm thấy để ức chế plasmepsin II, một loại enzyme duy nhất của ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum . [52] Công ty dược phẩm GlaxoSmithKline các hợp chất ức chế sự phát triển của ký sinh trùng [53]

Huỳnh quang [ chỉnh sửa ]

Doxorubicin còn được gọi là huỳnh quang. Điều này thường được sử dụng để mô tả nồng độ doxorubicin và đã mở ra khả năng sử dụng phân tử này như một tác nhân trị liệu. Tuy nhiên, có những hạn chế đáng kể, vì phổ huỳnh quang doxorubicin được biết là phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm độ pH của môi trường, hằng số điện môi dung môi và các yếu tố khác. Doxorubicin huỳnh quang bị dập tắt bằng cách liên kết với DNA và được bảo vệ bởi sự đóng gói micelle. Nó cũng được biết là tự làm nguội ở nồng độ cao. Ngược lại, liên kết histone khuếch đại huỳnh quang. [54][55]

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. b c &quot;(doxorubicin) dùng thuốc, chỉ định, tương tác, tác dụng phụ, và nhiều hơn nữa&quot;. Tài liệu tham khảo Medscape . WebMD. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 16 tháng 4 năm 2014 . Truy cập 15 tháng 4 2014 .
  2. ^ a b ] d e f Brayfield, A, ed. (19 tháng 12 năm 2013). &quot;Doxorubicin&quot;. Martindale: Tài liệu tham khảo về thuốc hoàn chỉnh . Báo chí dược phẩm . Truy cập 15 tháng 4 2014 .
  3. ^ a b ] d e f h i &quot;Doxorubicin Hydrochloride&quot;. Hiệp hội Dược sĩ Hệ thống Y tế Hoa Kỳ. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 11 tháng 10 năm 2016 . Truy cập 12 tháng 1 2017 .
  4. ^ a b ] Tacar, O; Sriamornsak, P; Dass, CR (tháng 2 năm 2013). &quot;Doxorubicin: một bản cập nhật về hành động phân tử chống độc tố, độc tính và hệ thống phân phối thuốc mới&quot;. Tạp chí Dược và Dược . 65 (2): 157 Bóng70. doi: 10.111 / j.2042-7158.2012.01567.x. PMID 23278683.
  5. ^ &quot;Danh sách mẫu thuốc thiết yếu của WHO (Danh sách 19)&quot; (PDF) . Tổ chức Y tế Thế giới . Tháng 4 năm 2015. Lưu trữ (PDF) từ bản gốc vào ngày 13 tháng 12 năm 2016 . Truy cập 8 tháng 12 2016 .
  6. ^ &quot;Doxorubicin HCL&quot;. Hướng dẫn về chỉ số giá thuốc quốc tế . Truy cập 8 tháng 12 2016 .
  7. ^ &quot;Doxorubicin: Công thức quốc gia Anh&quot;. BNF . Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2012-08-30 . Truy cập 6 tháng 3 2017 .
  8. ^ a b Công thức quốc gia của Anh: BNF 69 [194590)HiệphộiYkhoaAnh2015p583ISBNYAM857111562
  9. ^ Ravina, Enrique (2011). Sự phát triển của khám phá dược phẩm: Từ các loại thuốc truyền thống đến các loại thuốc hiện đại . John Wiley & Sons. tr. 291. ISBN 9793527326693. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2017-09-18.
  10. ^ a b Rossi, S, ed. (2013). Cẩm nang Thuốc Úc (2013 ed.). Adelaide: Cẩm nang Đơn vị Cẩm nang Thuốc Úc. Sê-ri 980-0-9805790-9-3.
  11. ^ a b &quot;Thông tin sản phẩm DOXIL được lưu trữ ngày 21 tháng 9 năm 2007, tại Máy Wayback. &quot; Các sản phẩm công nghệ sinh học Ortho, LP được lưu trữ 2007-09-21 tại Wayback Machine Truy xuất vào ngày 19 tháng 4 năm 2007
  12. ^ a b [19659180] &quot;Liposomal doxorubicin (Caelyx, Myocet)&quot;. Hỗ trợ điều trị ung thư Macmillan. Ngày 1 tháng 4 năm 2009. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 29 tháng 11 năm 2009 . Truy xuất 2009-11-27 .
  13. ^ &quot;Doxorubicin liposomal&quot;. Hóa học . Phòng khám Cleveland. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2010-01 / 02 . Truy cập 2009-11-27 .
  14. ^ a b Chaterjee, Kanu; Jian Khánh Zhang; Norman Honbo; Joel S. Karliner (tháng 1 năm 2010). &quot;Bệnh cơ tim Doxorubicin&quot;. Tim mạch . 115 (2): 155 Phản162. doi: 10.1159 / 000265166. PMC 2848530 . PMID 20016174.
  15. ^ a b c Kanu Chatterjee; Jian Khánh Zhang; Norman Honbo; Joel S. Karliner (2010). &quot;Bệnh cơ tim Doxorubicin&quot;. Tim mạch . 115 (2): 155 Phản162. doi: 10.1159 / 000265166. PMC 2848530 . PMID 20016174 . Truy xuất 25 tháng 5 2016 .
  16. ^ &quot;Chuyên khảo về Dexrazoxane Hydrochloride dành cho Chuyên gia – Drugs.com&quot;. Thuốc.com . Hiệp hội Dược sĩ Hệ thống Y tế Hoa Kỳ . Truy cập 1 tháng 8 2018 .
  17. ^ Kaczmarek A, Brinkman BM, Heyndrickx L, Vandenabeele P, Krysko DV J (2012). &quot;Mức độ nghiêm trọng của viêm niêm mạc ruột non doxorubicin gây ra được quy định bởi các con đường TLR-2 và TLR-9&quot;. J. Pathol . 226 (4): 598 Ảo608. doi: 10.1002 / đường dẫn.3009. PMID 21960132.
  18. ^ https://voice.ons.org/news-and-view/outpatient-oncology-drug-series-doxorubicin-is-the-infamous-red-devil
  19. [19659206] Bloch, Richard; Bloch, Annette. &quot;25 câu hỏi được hỏi nhiều nhất&quot;. Ung thư chiến đấu . R. A. Quỹ ung thư Bloch. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 26 tháng 6 năm 2007 . Truy xuất 2007-06-28 .
  20. ^ Groopman, Jerome E. (2007). Các bác sĩ nghĩ như thế nào . Boston: Houghton Mifflin. tr. 49. ISBN 976-0-618-61003-7.
  21. ^ Yeo W, Lam KC, Zee B, et al. (Tháng 11 năm 2004). &quot;Tái hoạt động viêm gan B ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan trải qua hóa trị liệu toàn thân&quot;. Ann Oncol . 15 (11): 1661 Tắt6. doi: 10.1093 / annonc / mdh430. PMID 15520068.
  22. ^ Dillon R, Hirschfield GM, Allison ME, Rege KP (2008). &quot;Tái kích hoạt gây tử vong của viêm gan B sau khi hóa trị liệu cho ung thư hạch&quot;. BMJ . 337 : a423. doi: 10.1136 / bmj.39490.680498azine. PMID 18595895.
  23. ^ &quot;Bản sao lưu trữ&quot;. Lưu trữ từ bản gốc vào 2013-03-16 . Đã truy xuất 2011-09-01 . CS1 duy trì: Bản sao lưu trữ dưới dạng tiêu đề (liên kết)
  24. ^ a b Lomovskaya N, Otten SL, Doi-Katayama Y, et al. (1999). &quot;Sản xuất thừa Doxorubicin trong Streptomyces peucetius : nhân bản và mô tả đặc điểm của gen dnrU ketoreductase và dnrV và gen doxA cytochrom P-450 hydroxylase&quot;. J. Vi khuẩn . 181 (1): 305 Từ18. PMC 103563 . PMID 9864344.
  25. ^ a b Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, et al. (1969). &quot;Adriamycin, 14-hydroxydaunomycin, một loại kháng sinh chống ung thư mới từ S. Peucetius var. caesius &quot;. Biotechnol Bioeng . 11 (6): 1101 Tiết10. doi: 10.1002 / bit.260110607. PMID 5365804.
  26. ^ Grimm A, Madduri K, Ali A, Hutchinson CR (1994). &quot;Đặc tính của Streptomyces peucetius ATCC 29050 gen mã hóa doxorubicin polyketide synthase&quot;. Gene . 151 (1 trận2): 1 trận10. doi: 10.1016 / 0378-1119 (94) 90625-4. PMID 7828855.
  27. ^ Dickens ML, Strohl WR (1996). &quot;Phân lập và mô tả đặc điểm của gen từ chủng Streptomyces sp. C5 có khả năng chuyển đổi daunomycin thành doxorubicin trên Streptomyces lividans TK24&quot;. J. Vi khuẩn . 178 (11): 3389 Chân95. PMC 178102 . PMID 8655530.
  28. ^ Walczak RJ, Dickens ML, Priestley ND, Strohl WR (1999). &quot;Tinh chế, tính chất và đặc tính của Streptomyces sp. Tái tổ hợp chủng C5 DoxA, một cytochrom P-450 xúc tác nhiều bước trong sinh tổng hợp doxorubicin&quot;. J. Vi khuẩn . 181 (1): 298 Kho 304. PMC 103562 . PMID 9864343.
  29. ^ Hutchinson CR, Colombo AL (1999). &quot;Kỹ thuật di truyền sản xuất doxorubicin ở Streptomyces peucetius: một đánh giá&quot;. J. Ind. Microbiol. Công nghệ sinh học . 23 (1): 647 Tiết52. doi: 10.1038 / sj.jim.2900673. PMID 10455495.
  30. ^ Đã xuất hiện JW (1993). &quot;Chất chống ung thư anthracycline và anthraquinone: tình trạng hiện tại và sự phát triển gần đây&quot;. Dược điển. Có . 60 (2): 185 Từ214. doi: 10.1016 / 0163-7258 (93) 90006-Y. PMID 8022857.
  31. ^ a b Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, et al. (Tháng 3 năm 1990). &quot;So sánh cấu trúc của phức hợp thuốc chống ung thư-DNA: adriamycin và daunomycin&quot;. Hóa sinh . 29 (10): 2538 Bóng49. doi: 10.1021 / bi00462a016. PMID 2334681. Cấu trúc tinh thể có sẵn để tải xuống dưới dạng PDB Lưu trữ 2008-01-14 tại tệp Wayback Machine.
  32. ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (Tháng 4 1994). &quot;Sự can thiệp của doxorubicin với việc giải phóng DNA trong các tế bào khối u vú MCF-7&quot;. Mol Pharmacol . 45 (4): 649 Điêu56. PMID 8183243.
  33. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (tháng 8 năm 1976). &quot;Tác dụng của adriamycin đối với DNA, RNA và tổng hợp protein trong các hệ thống không có tế bào và tế bào nguyên vẹn&quot;. Ung thư Res . 36 (8): 2891 Cách5. PMID 1277199. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2009 / 02-05.
  34. ^ Pommier, Y; Sư Tử, E; Trương, H; Marchand, C (tháng 5 năm 2010). &quot;Topoisomera DNA và ngộ độc của chúng bằng thuốc chống ung thư và thuốc kháng khuẩn&quot;. Hóa học & Sinh học . 17 (5): 421 Tiết33. doi: 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012. PMID 20534341.
  35. ^ Pigram WJ, Fuller W, Hamilton LD (tháng 1 năm 1972). &quot;Hóa học lập thể của xen kẽ: tương tác của daunomycin với DNA&quot;. Sinh học tự nhiên mới . 235 (53): 17 trận9. doi: 10.1038 / newbio235017a0. PMID 4502404. , Rottenberg S, van Tellingen O, Janssen J, Huijgens P, Zwart W, Neefjes J (2013). &quot;Việc trục xuất histone do thuốc từ nhiễm sắc mở góp phần vào tác dụng hóa trị của doxorubicin&quot;. Truyền thông tự nhiên . 4 (5): 1908. doi: 10.1038 / ncomms2921. PMC 3674280 . PMID 23715267. Archived from the original on 2015-08-02.
  36. ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (2015). &quot;Chemical profiling of the genome with anti-cancer drugs defines target specificities&quot;. Nature Chemical Biology. 11 (7): 472–80. doi:10.1038/nchembio.1811. PMID 25961671.
  37. ^ a b Weiss RB (December 1992). &quot;The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?&quot;. Seminars in Oncology. 19 (6): 670–86. PMID 1462166.
  38. ^ Baruffa G (1966). &quot;Clinical trials in Plasmodium falciparum malaria with a long-acting sulphonamide&quot;. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 60 (2): 222–4. doi:10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID 5332105.
  39. ^ Per prior citation, the first publication: Camerino B, Palamidessi G (1960) Derivati della parazina II. Sulfonamdopir (in Italian). Gazz Chim Ital 90:1802–1815
  40. ^ Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (March 1967). &quot;Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia&quot;. Cancer. 20 (3): 333–53. doi:10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K. PMID 4290058.
  41. ^ Di Marco A, Gaetani M, Scarpinato B (February 1969). &quot;Adriamycin (NSC-123,127): a new antibiotic with antitumor activity&quot;. Cancer Chemother Rep. 53 (1): 33–7. PMID 5772652.
  42. ^ Investigational Sarcoma Drug GPX-150 Gets Orphan Drug Designation. 2016 Archived 2016-01-24 at the Wayback Machine
  43. ^ &quot;Drug Shortages, doxorubicin&quot;. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Archived from the original on 2014-02-16. Retrieved 2014-02-22.
  44. ^ Peter Loftus (2011-07-21). &quot;J&J is Short of Cancer Drug Doxil&quot;. Wall Street Journal. Archived from the original on 2017-09-09.
  45. ^ &quot;Ben Venue Laboratories – Voluntary Shutdown&quot;. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. 2011-11-30. Archived from the original on 2014-02-20. Retrieved 2014-02-22.
  46. ^ Harris, Gardiner (2012-02-21). &quot;Shipments From Abroad to Help Ease Shortage of Two Cancer Drugs&quot;. New York Times. Archived from the original on 2014-03-11. Retrieved 2014-02-22.
  47. ^ Yukhananov, Anna (2012-02-21). &quot;FDA acts to stem shortages of two cancer drugs&quot;. Reuters. Archived from the original on 2014-02-27. Retrieved 2014-02-22.
  48. ^ &quot;FDA NEWS RELEASE&quot;. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. 2013-02-04. Archived from the original on 2014-02-28. Retrieved 2014-02-22.
  49. ^ Wendel H, De Stanchina E, Fridman J, Malina A, Ray S, Kogan S, Cordon-Cardo C, Pelletier J, Lowe S (2004). &quot;Survival signalling by Akt and eIF4E in oncogenesis and cancer therapy&quot;. Nature. 428 (6980): 332–7. doi:10.1038/nature02369. PMID 15029198.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  50. ^ Johansson S, Goldenberg D, Griffiths G, Wahren B, Hinkula J (2006). &quot;Elimination of HIV-1 infection by treatment with a doxorubicin-conjugated anti-envelope antibody&quot;. AIDS. 20 (15): 1911–1915. doi:10.1097/01.aids.0000247111.58961.60. PMID 16988511.
  51. ^ Friedman R, Caflisch A (2009). &quot;Discovery of Plasmepsin Inhibitors by Fragment-Based Docking and Consensus Scoring&quot;. ChemMedChem. 4 (8): 1317–26. doi:10.1002/cmdc.200900078. PMID 19472268.
  52. ^ Gamo F-J; et al. (2010). &quot;Thousands of chemical starting points for antimalarial lead identification&quot;. Nature. 465 (7296): 305–310. doi:10.1038/nature09107. PMID 20485427. Archived from the original on 2010-05-26.
  53. ^ Karukstis K, Thompson E, Whiles J, Rosenfeld R (1998). &quot;Deciphering the fluorescence signature of daunomycin and doxorubicin&quot;. Biophysical Chemistry. 73 (3): 249–263. doi:10.1016/s0301-4622(98)00150-1.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  54. ^ Mohan P, Rapoport N (2010). &quot;Doxorubicin as a Molecular Nanotheranostic Agent: Effect of Doxorubicin Encapsulation in Micelles or Nanoemulsions on the Ultrasound-Mediated Intracellular Delivery and Nuclear Trafficking&quot;. Mol. Pharmaceutics. 7 (6): 1959–1973. doi:10.1021/mp100269f. PMC 2997862. PMID 20957997.

External links[edit]