Hydromorphone – Wikipedia

Hydromorphone
 Công thức cấu tạo của hydromorphone
 Mô hình lấp đầy không gian của hydromorphone
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại
Từ đồng nghĩa dihydromorphinone
AHFS / Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682013 ]

trách nhiệm

Rất cao
Các tuyến của
quản lý
Uống, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da, tiêm trực tràng, tiêm dưới da, dưới màng cứng, xuyên qua da, dưới màng cứng 19659024] Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Khả dụng sinh học Đường uống: 30 Tắt35%, Intranasal: 52 Lời58% [1] IV / IM: 100%
Liên kết với protein 20%
] Hepatic
Loại bỏ nửa đời 2 Tiết3 giờ [2]
Bài tiết Renal
α-Epoxy-3-hydroxy-17-methyl morphinan-6-one
Số CAS
PubChem CID IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard [19677] Chỉnh sửa điều này tại Wikidata ” src=”http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/10px-Blue_pencil.svg.png” decoding=”async” width=”10″ height=”10″ style=”vertical-align: text-top” srcset=”//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/15px-Blue_pencil.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Blue_pencil.svg/20px-Blue_pencil.svg.png 2x” data-file-width=”600″ data-file-height=”600″/>
Dữ liệu hóa học và vật lý
Công thức C 17 H 19 N O
Khối lượng mol 285,34 g · mol −1
Mô hình 3D (JSmol )
Độ hòa tan trong nước Muối HCl: 333 mg / mL (20 ° C)

Hydromorphone còn được gọi là dihydromorphinone và được bán dưới tên thương hiệu Dilaudid trong số những người khác, là một trung tâm thuốc giảm đau hành động của nhóm opioid. [3] Nó được sản xuất từ ​​morphin. Một cách tương đối, hydromorphone là morphin vì hydrocodone là codein – nó là một ketone hydro hóa của chúng. Về mặt y học, nó là một thuốc giảm đau opioid, và về mặt pháp lý, một chất gây nghiện. Hydromorphone thường được sử dụng trong môi trường bệnh viện, chủ yếu là tiêm tĩnh mạch (IV) vì khả dụng sinh học của nó rất thấp qua đường uống, trực tràng và nội sọ. Quản lý ngậm dưới lưỡi (dưới lưỡi) thường vượt trội hơn so với nuốt đối với sinh khả dụng và tác dụng; tuy nhiên, hydromorphone có vị đắng và ưa nước như hầu hết các loại thuốc phiện, không phải là lipophilic, do đó nó được hấp thụ kém và chậm qua màng miệng.

Hydromorphone hòa tan trong nước nhiều hơn morphin và do đó, các giải pháp hydromorphone có thể được sản xuất để phân phối thuốc trong một thể tích nước nhỏ hơn. Muối hydrochloride hòa tan trong ba phần nước, trong khi một gram morphine hydrochloride hòa tan trong 16 ml nước; cho tất cả các mục đích chung, bột nguyên chất dùng trong bệnh viện có thể được sử dụng để sản xuất các dung dịch có nồng độ gần như tùy ý. Khi bột xuất hiện trên đường phố, khối lượng bột rất nhỏ này cần cho một liều có nghĩa là quá liều có thể xảy ra đối với những người nhầm lẫn với heroin hoặc các chất ma túy dạng bột khác, đặc biệt là những loại đã được cắt (pha loãng) trước khi tiêu thụ. [4]

Một lượng rất nhỏ hydromorphone được phát hiện trong các thử nghiệm của thuốc phiện trong những dịp hiếm hoi; nó dường như được sản xuất bởi nhà máy trong các trường hợp và bởi các quy trình không được hiểu tại thời điểm này. Một quá trình tương tự hoặc các quá trình trao đổi chất khác trong nhà máy rất có thể chịu trách nhiệm cho lượng hydrocodone rất thấp cũng được tìm thấy trong những dịp hiếm hoi trong hỗn hợp thuốc phiện và alkaloid có nguồn gốc từ thuốc phiện. Dihydrocodeine, oxymorol, oxycodone, oxymorphone, metopon, và có thể các dẫn xuất khác của morphin và hydromorphone cũng được tìm thấy trong số lượng dấu vết trong thuốc phiện.

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Tác dụng bất lợi của hydromorphone tương tự như các thuốc giảm đau opioid mạnh khác, như morphine và heroin. Các mối nguy hiểm chính của hydromorphone bao gồm ức chế hô hấp liên quan đến liều, bí tiểu, co thắt phế quản và đôi khi trầm cảm tuần hoàn. [5] Các tác dụng phụ phổ biến hơn bao gồm chóng mặt, chóng mặt, an thần, ngứa, táo bón, buồn nôn, nhức đầu, ra mồ hôi. [5] Những triệu chứng này thường gặp ở bệnh nhân cấp cứu và ở những người không trải qua cơn đau dữ dội.

Sử dụng đồng thời hydromorphone với các loại thuốc phiện khác, thuốc giãn cơ, thuốc an thần, thuốc an thần và thuốc gây mê nói chung có thể làm tăng đáng kể tình trạng suy hô hấp, tiến triển đến hôn mê hoặc tử vong. Uống các thuốc benzodiazepin (như diazepam) kết hợp với hydromorphone có thể làm tăng tác dụng phụ như chóng mặt và khó tập trung. [6] Nếu cần sử dụng đồng thời các thuốc này, có thể điều chỉnh liều. [7] 19659073] Một vấn đề cụ thể có thể xảy ra với hydromorphone là do sử dụng ngẫu nhiên thay cho morphine do trộn lẫn giữa các tên tương tự, tại thời điểm đơn thuốc được viết hoặc khi thuốc được phân phối. Điều này đã dẫn đến nhiều trường hợp tử vong và kêu gọi hydromorphone được phân phối trong bao bì khác biệt với morphin để tránh nhầm lẫn. [8] [9]

Quá liều lớn hiếm khi được quan sát thấy cá nhân dung nạp opioid, nhưng khi chúng xảy ra, chúng có thể dẫn đến sụp đổ hệ thống tuần hoàn. Các triệu chứng của quá liều bao gồm suy hô hấp, buồn ngủ dẫn đến hôn mê và đôi khi dẫn đến tử vong, rủ xuống cơ xương, nhịp tim thấp và giảm huyết áp. Tại bệnh viện, những người bị quá liều hydromorphone được cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ như thông khí hỗ trợ để cung cấp oxy, khử trùng đường ruột bằng than hoạt tính thông qua ống thông mũi dạ dày. Thuốc đối kháng opioid như naloxone cũng có thể được dùng đồng thời với việc bổ sung oxy. Naloxone hoạt động bằng cách đảo ngược tác dụng của hydromorphone. Nó chỉ được sử dụng trong trường hợp trầm cảm hô hấp và trầm cảm tuần hoàn đáng kể. [7]

Tác dụng của quá liều có thể bị làm trầm trọng hơn khi bán liều nếu uống thuốc với rượu. [10] ]

Cảm giác thèm đường liên quan đến sử dụng hydromorphone là kết quả của một sự cố glucose sau khi tăng đường huyết thoáng qua sau khi tiêm hoặc giảm lượng đường trong máu ít hơn trong một vài giờ, phổ biến với morphin, heroin, codein, và khác thuốc phiện

Mất cân bằng nội tiết tố [ chỉnh sửa ]

Cũng như các opioid khác, hydromorphone (đặc biệt là trong quá trình sử dụng mãn tính nặng) thường gây ra tình trạng mất cân bằng tạm thời hoặc mất cân bằng nội tiết tố. [11]

chỉnh sửa ]

Trong bối cảnh sử dụng kéo dài, dùng liều cao và / hoặc rối loạn chức năng thận, hydromorphone có liên quan đến các triệu chứng thần kinh như run rẩy, suy nhược cơ thể, kích động và rối loạn chức năng nhận thức. ít hơn so với các nhóm opioid khác như nhóm tổng hợp pethidine nói riêng.

Rút tiền [ chỉnh sửa ]

Người dùng hydromorphone có thể gặp các triệu chứng đau đớn nếu thuốc bị đình chỉ. [15] Một số người không thể chịu đựng được các triệu chứng dẫn đến sử dụng ma túy liên tục. ] Các triệu chứng cai nghiện opioid không dễ giải mã. Có nhiều sự khác biệt giữa các hành vi tìm kiếm ma túy và tác dụng cai nghiện thực sự. [16] Các triệu chứng liên quan đến việc rút hydromorphone bao gồm: [15][16][17]

  • Đau bụng
  • Tấn công lo âu / hoảng loạn
  • Suy nhược
  • tận hưởng các hoạt động hàng ngày
  • Đau cơ và khớp
  • Buồn nôn
  • Chảy nước mũi và tiết nước mắt quá nhiều
  • Đổ mồ hôi
  • Nôn

Trong lâm sàng bài tiết quá nhiều nước mắt, ngáp và giãn đồng tử thuyết trình hữu ích trong chẩn đoán cai nghiện opioid. [18] Hydromorphone là thuốc giảm đau tác dụng nhanh, tuy nhiên một số công thức có thể kéo dài đến vài giờ; Những bệnh nhân ngừng sử dụng thuốc này đột ngột có thể gặp phải các triệu chứng cai. [17][19] Những thuốc này có thể bắt đầu trong vòng vài giờ sau khi uống liều hydromorphone cuối cùng và có thể kéo dài đến vài tuần. [15] bằng cách sử dụng opioid hoặc các chất điều chỉnh không chứa opioid. [20] Methadone là một opioid thường được sử dụng cho loại trị liệu này. Tuy nhiên, việc lựa chọn liệu pháp nên được điều chỉnh cho từng người cụ thể. [21] Methadone cũng được sử dụng để cai nghiện ở những người nghiện opioid như heroin hoặc các loại thuốc tương tự morphine. [21] Nó có thể được dùng bằng đường uống hoặc tiêm bắp. Có nhiều tranh cãi liên quan đến việc sử dụng opioid cho những người gặp phải các triệu chứng cai nghiện vì các thuốc này có thể tự gây tái phát cho bệnh nhân khi họ đình chỉ trị liệu. [15] Clonidine là thuốc không chứa opioid có thể được sử dụng trong các tình huống không sử dụng opioid chẳng hạn như ở những bệnh nhân bị huyết áp cao. [22]

Tương tác [ chỉnh sửa ]

Thuốc ức chế thần kinh trung ương có thể tăng cường tác dụng ức chế của hydromorphone, chẳng hạn như opioid, thuốc gây mê, thuốc mê , các loại thuốc benzodiazepin, phenothiazin, chloral hydrate, dimenhydrinate và glutethimide. Tác dụng ức chế của hydromorphone cũng có thể được tăng cường bằng các chất ức chế monoamin oxydase (thuốc ức chế MAO) (bao gồm procarbazine), thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất (brompheniramine, promethazine, diphenhydramine, chlorphenamine), rượu beta. Khi điều trị kết hợp được dự tính, nên giảm liều của một hoặc cả hai tác nhân. [12]

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Hydromorphone là một chất chủ vận-opioid bán tổng hợp. Là một ketone hydro hóa của morphin, nó có chung đặc tính dược lý điển hình của thuốc giảm đau opioid. Hydromorphone và opioids liên quan tạo ra tác dụng chính của chúng trên hệ thống thần kinh trung ương và đường tiêu hóa. Chúng bao gồm giảm đau, buồn ngủ, khó chịu về tinh thần, thay đổi tâm trạng, hưng phấn hoặc khó nuốt, ức chế hô hấp, ức chế ho, giảm nhu động đường tiêu hóa, buồn nôn, nôn, tăng áp lực dịch não tủy, tăng áp lực đường mật và tăng co thắt chính xác của đồng tử. ] Công thức [ chỉnh sửa ]

Hydromorphone có sẵn trong các công thức tiêm, trực tràng, dưới da và uống. Nó cũng có thể được sử dụng thông qua tiêm ngoài màng cứng hoặc tiêm vào tĩnh mạch. [27] Hydromorphone cũng đã được sử dụng thông qua nebulization để điều trị khó thở, nhưng nó không được sử dụng như một cách để kiểm soát cơn đau do sinh khả dụng thấp. [28]

Các dung dịch nước đậm đặc của hydromorphone hydrochloride có chỉ số khúc xạ rõ ràng khác với nước tinh khiết, nước muối đẳng trương 9 ‰ (0 · 9%) và tương tự và đặc biệt khi được lưu trữ trong các ống và phễu trong suốt biến màu khi tiếp xúc với ánh sáng; điều này được cho là không ảnh hưởng đến hiệu lực của dung dịch, nhưng 14-dihydromorphinone như hydromorphone, oxymorphone và họ hàng đi kèm với các hướng dẫn để bảo vệ khỏi ánh sáng. [29] Các loại dung dịch đã phát triển kết tủa nên bị loại bỏ. [30]

Các hệ thống phân phối thuốc xâm nhập bằng pin được cấy ghép cho đau mãn tính khi các lựa chọn khác được loại trừ, chẳng hạn như phẫu thuật và dược lý truyền thống, với điều kiện là bệnh nhân được coi là phù hợp về mọi chống chỉ định, cả hai sinh lý học và tâm lý học. [31]

Một phiên bản phát hành mở rộng (một lần mỗi ngày) của hydromorphone có sẵn ở Hoa Kỳ. [32] Trước đây, phiên bản phát hành mở rộng của hydromorphone, Palladone, đã có sẵn trước khi tự nguyện rút khỏi thị trường sau khi tư vấn của FDA vào tháng 7 năm 2005 cảnh báo về khả năng quá liều cao khi uống cùng với rượu. Kể từ tháng 3 năm 2010, nó vẫn có sẵn ở Vương quốc Anh dưới tên thương hiệu Palladone SR, Nepal dưới tên thương hiệu Opidol và ở hầu hết các quốc gia châu Âu khác. [33]

Dược động học [ chỉnh sửa ]

Sự biến đổi hóa học của phân tử morphin thành hydromorphone dẫn đến khả năng hòa tan lipid cao hơn và khả năng vượt qua hàng rào máu não để tạo ra sự thâm nhập hệ thần kinh trung ương nhanh hơn và hoàn chỉnh hơn. Trên cơ sở mỗi miligam, hydromorphone được coi là mạnh gấp năm lần morphin; Mặc dù tỷ lệ chuyển đổi có thể thay đổi từ 4 Lần8, năm lần là trong sử dụng lâm sàng điển hình. [34][35] Sự phát triển của dung nạp cũng có thể khác nhau ở mỗi cá nhân.

Bệnh nhân có bất thường ở thận phải thận trọng khi dùng hydromorphone. Ở những người bị suy thận, thời gian bán hủy của hydromorphone có thể tăng lên tới 40 giờ. Thời gian bán hủy điển hình của hydromorphone tiêm tĩnh mạch là 2,3 giờ. [36] Mức huyết tương tối đa thường xảy ra trong khoảng từ 30 đến 60 phút sau khi uống. [37]

Khởi phát tác dụng đối với hydromorphone được tiêm tĩnh mạch là ít hơn 5 phút và trong vòng 30 phút sau khi uống (phát hành ngay lập tức). [28]

Trao đổi chất [ chỉnh sửa ]

Trong khi các opioid khác trong lớp của nó như codein hoặc oxycodone được chuyển hóa qua CYP450 Enzyme, hydromorphone thì không. [38] Hydromorphone được chuyển hóa rộng rãi ở gan thành hydromorphone-3-glucoronide, không có tác dụng giảm đau. Như đã thấy tương tự với chất chuyển hóa morphin, morphin-3-glucoronide, sự tích tụ nồng độ hydromorphone-3-glucoronide có thể tạo ra các tác dụng gây độc thần kinh kích thích như bồn chồn, nhược cơ và tăng trương lực. Bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương và bệnh nhân lớn tuổi có nguy cơ tích lũy chất chuyển hóa cao hơn. [39][40]

Hóa học [ chỉnh sửa ]

Hydromorphone được tạo ra từ morphine bằng cách sắp xếp lại trực tiếp (do trào ngược) đun nóng dung dịch cồn hoặc dung dịch axit của morphin với sự có mặt của chất xúc tác platinum hoặc palladi) hoặc khử thành dihydromorphin (thường thông qua quá trình hydro hóa xúc tác), sau đó là oxy hóa với benzophenone với sự hiện diện của kali tert butoxide hoặc nhôm tert butoxide. Nhóm 6 ketone có thể được thay thế bằng nhóm methylene thông qua phản ứng Wittig để tạo ra 6-Methylenedihydrodesoxymorphine, mạnh hơn morphine 80 ×. [41]

Thay đổi morphine thành hydrom do đó, làm cho hydromorphone mạnh hơn khoảng tám lần so với morphin trên cơ sở trọng lượng, tất cả những thứ khác đều bằng nhau. [ cần trích dẫn ] Thay đổi cũng là khả năng hòa tan lipid, góp phần làm cho hydromorphone nhanh hơn bắt đầu hành động và thay đổi hồ sơ tổng thể hấp thụ, phân phối, trao đổi chất và loại bỏ cũng như hồ sơ tác dụng phụ (nói chung, ít buồn nôn và ngứa) so với morphin. Các thuốc phiện bán tổng hợp, trong đó hydromorphone và hydrocodone tương tự codein của nó là một trong những loại thuốc nổi tiếng và lâu đời nhất, bao gồm một số lượng lớn các loại thuốc có sức mạnh khác nhau và với sự khác biệt giữa chúng cả tinh tế và rõ ràng, cho phép nhiều lựa chọn khác nhau để điều trị.

Sản xuất nội sinh [ chỉnh sửa ]

Hydromorphone được sản xuất từ ​​morphine thông qua quá trình hydro hóa xúc tác và cũng được sản xuất với số lượng bằng cách chuyển hóa morphine ở người và động vật có vú khác. mủ với số lượng rất nhỏ, dường như hình thành trong nhà máy trong một tỷ lệ không xác định của các trường hợp trong điều kiện kém hiểu biết.

Vi khuẩn [ chỉnh sửa ]

Một số vi khuẩn đã được chứng minh là có thể biến morphine thành các loại thuốc liên quan chặt chẽ bao gồm hydromorphone và dihydromorphin. Vi khuẩn Pseudomonas putida serotype M10 tạo ra một loại morphinone phụ thuộc NADH tự nhiên có thể hoạt động trên 7,8 liên kết chưa bão hòa, kết quả là, khi những vi khuẩn này sống trong dung dịch nước có chứa morphine, một lượng đáng kể hình thức hydromorphone, vì nó là một chất chuyển hóa trung gian trong quá trình này; điều tương tự cũng xảy ra khi codeine bị biến thành hydrocodone. [42]

Quá trình này đã tạo ra các nồng độ hydromorphone, dihydromorphin, hydromorphinol và oxymorphone khác nhau trong các thí nghiệm. Ba con đường đã được tìm thấy: từ morphin đến hydromorphone với dihydromorphin là bước áp chót, từ morphin đến hydromorphone với morphinone là bước áp chót và từ morphine đến hydromorphinol sang hydromorphone.

Lịch sử [ chỉnh sửa ]

Hydromorphone lần đầu tiên được tổng hợp và nghiên cứu tại Đức bởi Knoll (bằng sáng chế đầu tiên 1922) [43] người đã giới thiệu nó vào thị trường đại chúng vào năm 1926 dưới tên thương hiệu Dilaudid [44] cho thấy sự phát sinh và mức độ tương tự của nó với morphine (bằng cách laudanum) .compcompare Dicodid (hydrocodone), Dihydrin (dihydrocodeine) và Dinarkon (oxycod). Tên thương hiệu Dilaudid được biết đến rộng rãi hơn so với thuật ngữ hydromorphone chung và vì điều này, Dilaudid thường được sử dụng rộng rãi để chỉ bất kỳ hình thức nào của hydromorphone.

Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

Tên [ chỉnh sửa ]

Hydromorphone được biết đến ở nhiều quốc gia trên thế giới Hydal, Dimorphone, Sophidone LP, Dilaudid, Hydrostat, Hydromorfan, Hydromorphan, Hymorphan, Laudicon, Opidol, Palladone, Hydromorph Contin và các loại khác. Một phiên bản phát hành mở rộng của hydromorphone có tên Palladone đã có sẵn trong một thời gian ngắn tại Hoa Kỳ trước khi tự nguyện rút khỏi thị trường sau khi tư vấn của FDA tháng 7 năm 2005 cảnh báo về khả năng quá liều cao khi uống rượu. [45] Kể từ tháng 3 năm 2010 , nó vẫn có sẵn ở Vương quốc Anh dưới tên thương hiệu Palladone SR, Nepal dưới tên thương hiệu Opidol, và ở hầu hết các quốc gia châu Âu khác.

Có một phiên bản phát hành mở rộng (một lần mỗi ngày) của Hydromorphone (ở Hoa Kỳ). [33][46]

Tình trạng pháp lý [ chỉnh sửa ]

Tại Hoa Kỳ, cơ quan kiểm soát ma túy chính, Cục Quản lý Thực thi Ma túy, báo cáo sự gia tăng hạn ngạch sản xuất hydromorphone hàng năm từ 766 kg (1.689 pounds) vào năm 1998 lên 3.300 kg (7.300 lb) trong năm 2006 và tăng đơn thuốc trong thời gian này là 288 %, từ khoảng 470.000 đến 1.830.000. Hạn ngạch sản xuất năm 2013 là 5.968 kilôgam (13.157 lb). [47]

Giống như tất cả các opioid được sử dụng để giảm đau, hydromorphone có khả năng hình thành thói quen và được liệt kê trong Phụ lục II của Đạo luật Kiểm soát Hoa Kỳ. năm 1970 cũng như ở các cấp độ tương tự theo luật về ma túy của tất cả các quốc gia khác và được liệt kê trong Công ước duy nhất về Ma túy. DEA ACSCN cho hydromorphone là 9150.

Hydromorphone được liệt kê theo Betäubungsmittelgesetz của Đức dưới dạng Betäubungsmittel trong lịch trình hạn chế nhất đối với thuốc chữa bệnh; nó được kiểm soát tương tự ở Áo (suchtgift) dưới SMG và Swiss BetmG. Đạo luật lạm dụng thuốc năm 1971 (Vương quốc Anh) và các đạo luật của Pháp, Canada, Úc, Ý, Séc, Croatia, Srilanka, Thụy Điển, Ba Lan, Tây Ban Nha, Hy Lạp, Nga và các luật khác cũng kiểm soát tương tự như hầu hết các quốc gia khác.

Sử dụng trong các vụ hành quyết [ chỉnh sửa ]

Vào năm 2009, Ohio đã phê chuẩn việc sử dụng một liều tiêm bắp 500 mg hydromorphone và một liều thuốc siêu trị liệu midazolam như một phương tiện dự phòng Hành quyết khi không thể tìm thấy tĩnh mạch thích hợp để tiêm tĩnh mạch. [48]

Hydromorphone và midazolam được tiêm tĩnh mạch để xử tử kẻ giết người kép Joseph Wood ở Arizona vào ngày 24 tháng 7 năm 2014. gây mê phẫu thuật ) trong vòng bốn phút kể từ khi bắt đầu nhưng mất gần hai giờ để chuyển sang giai đoạn 4 (ngừng hô hấp) và tử vong. [49]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ Coda BA, Rudy AC, Archer SM, Wermeling DP (tháng 7 năm 2003). "Dược động học và sinh khả dụng của hydromorphone hydrochloror đơn liều ở những người tình nguyện khỏe mạnh". Gây mê. Hậu môn . 97 (1): 117 Tái23, mục lục. doi: 10.1213 / 01.ane.0000066311.40978.4F. PMID 12818953.
  2. ^ Vallner JJ, Stewart JT, Kotzan JA, Kirsten EB, Honigberg IL (tháng 4 năm 1981). "Dược động học và sinh khả dụng của hydromorphone sau khi tiêm tĩnh mạch và đường uống cho đối tượng của con người". J Clin Pharmacol . 21 (4): 152 Chân6. doi: 10.1002 / j.1552-4604.1981.tb05693.x. PMID 6165742.
  3. ^ "Hydromorphone – FDA kê đơn thông tin, tác dụng phụ và cách sử dụng". thuốc.com . Truy cập 2 tháng 9 2017 .
  4. ^ Hydromorphone Hydrochloride ; MSDS số 71681; Purdue Pharma LP: Stamford, CT, ngày 13 tháng 10 năm 2009. http://www.purduepharma.com/msdss/Dilaudid_2_4_8mgTablets_OralL Liquid_MSDS.pdf (truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2015) Lưu trữ ngày 17 tháng 1 năm 2015 tại Máy Wayback
  5. b Chuyên khảo về hydromorphone được lưu trữ ngày 13 tháng 2 năm 2008 tại Máy Wayback (Tương tác thuốc & Tương tác thuốc)
  6. ^ "Tương tác thuốc giữa Dilaudid và Val ]. Truy xuất 19 tháng 11 2014 .
  7. ^ a b "Dilaudid (hydrat hydrat) hydromorphone hydrochloride) Máy tính bảng ". ứng dụng.purduepharma.com . Truy cập 5 tháng 11 2015 .
  8. ^ Cohen, MR (tháng 6 năm 1992). "Bác sĩ đã nghĩ sai thuốc". Điều dưỡng . 22 (6): 25. PMID 1377371.
  9. ^ Tuohy, N; Paparella, S (tháng 12 năm 2005). "Các loại thuốc trông giống nhau và giống nhau về âm thanh: lỗi chỉ chờ xảy ra". J Điều dưỡng mới nổi . 31 (6): 569 Tiết71. doi: 10.1016 / j.jen.2005.07.012. PMID 16308048.
  10. ^ Thuốc giảm đau Palladone kéo ra khỏi thị trường.
  11. ^ Brennan, MJ (2013). "Tác dụng của liệu pháp opioid đối với chức năng nội tiết". Tạp chí Y học Hoa Kỳ . 126 (3 Phụ 1): S12 Từ8. doi: 10.1016 / j.amjmed.2012.12.001. PMID 23414717.
  12. ^ a b Thwaites, D; McCann, S; Broderick, P (tháng 8 năm 2004). "Phản ứng thần kinh hydromorphone". Tạp chí y học giảm nhẹ . 7 (4): 545 Tiết50. doi: 10.1089 / 1096621041838362. PMID 15353098.
  13. ^ Gagnon, DJ; Jwo, K (2013). "Run rẩy và kích động sau khi dùng hydromorphone tiêm tĩnh mạch liều thấp ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận". Biên niên sử dược lý . 47 (7 trận8): e34. doi: 10.1345 / aph.1R784. PMID 23715067.
  14. ^ Rapp, SE; Egan, KJ; Ross, BK; et al. (Tháng 5 năm 1996). "Một so sánh đa chiều về giảm đau do morphin và hydromorphone kiểm soát bệnh nhân". Gây mê. Hậu môn . 82 (5): 1043 trận8. doi: 10.1213 / 00000539-199605000-00029. PMID 8610865.
  15. ^ a b c e "Hydromorphone / Dilaudid Detox". Giải độc ma túy nhanh . Truy cập 5 tháng 11 2015 .
  16. ^ a b Triệu chứng & Hiệu ứng – Trung tâm Nghiện Acadiana ". www.acadianaaddiction.com . Truy xuất ngày 5 tháng 11 2015 .
  17. ^ a b "Thông tin về ma túy." Quốc tế Narconon . Truy xuất 5 tháng 11 2015 .
  18. ^ "Các hội chứng rút tiền: Thực hành các yếu tố cần thiết, nền tảng, sinh lý bệnh học".
  19. ^ a b "Chèn gói TABLETS DILAUDID® ORAL LIQUID và DILAUDID®" (PDF) . FDA . 2007 . Truy xuất 5 tháng 11 2015 .
  20. ^ "Giao thức rút tiền opioid" (PDF) . www.saskatoonhealthregion.ca . Được lưu trữ từ bản gốc (PDF) vào ngày 25 tháng 11 năm 2015 . Truy cập 5 tháng 11 2015 .
  21. ^ a b Điều trị, Trung tâm cho việc sử dụng 2004). "4 phác đồ điều trị".
  22. ^ Bell CC (1983). "Điều trị đồng thời tăng huyết áp và rút thuốc phiện bằng thuốc chủ vận adrenergic alpha 2" (PDF) . J Natl Med PGS . 75 : 89 Ảo93. PMC 2561435 . PMID 6131140.
  23. ^ Filizola M, Villar HO, Loew GH (tháng 1 năm 2001). "Các yếu tố quyết định phân tử của sự nhận biết không đặc hiệu của các thụ thể opioid delta, mu và kappa". Sinh học. Med. Hóa . 9 (1): 69 Kiếm76. doi: 10.1016 / S0968-0896 (00) 00223-6. PMID 11197347.
  24. ^ King (25 tháng 10 năm 2010). Dược lý cho sức khỏe phụ nữ . Nhà xuất bản Jones & Bartlett. Trang 332. Sê-ri 980-1-4496-1073-9.
  25. ^ David H. Hạt dẻ; Cynthia A Wong; Lawrence C Tsen; Warwick D Ngân Kee, Yaakov Beilin, Jill Mhyre (28 tháng 2 năm 2014). Gây mê sản khoa của Hạt dẻ: Nguyên tắc và thực hành Sách điện tử . Khoa học sức khỏe Elsevier. trang 611 Sê-ri 980-0-323-11374-8. CS1 duy trì: Nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
  26. ^ Adriana P. Tiziani (ngày 1 tháng 6 năm 2013). Hướng dẫn Điều dưỡng về Thuốc của Havard . Khoa học sức khỏe Elsevier. trang 933 Tiếng vang. Sê-ri 980-0-7295-8162-2.
  27. ^ Nersesyan, Hrachya; Slavin, Konstantin V (1 tháng 6 năm 2007). "Aproach hiện tại [ sic ] để kiểm soát đau do ung thư: Tính khả dụng và ý nghĩa của các lựa chọn điều trị khác nhau". Trị liệu và quản lý rủi ro lâm sàng . 3 (3): 381 Tái400. ISSN 1176-6336. PMC 2386360 . PMID 18488078.
  28. ^ a b Sarhill, Nabeel; Walsh, Declan; Nelson, Kristine A. (9 tháng 2 năm 2014). "Hydromorphone: dược lý và ứng dụng lâm sàng ở bệnh nhân ung thư". Chăm sóc hỗ trợ trong bệnh ung thư . 9 (2): 84 Điêu96. doi: 10.1007 / s005200000183. ISSN 0941-4355. "Bơm nội sọ có thể cấy ghép cho cơn đau mãn tính: Những điểm nổi bật và cập nhật" (PDF) . Tạp chí y học Croatia . 48 : 22 trận34. PMC 2080496 . PMID 17309136 . Truy xuất 19 tháng 3 2015 .
  29. ^ "EXALGO (hydromorphone hydrochloride) máy tính bảng phát hành mở rộng Gói chèn" (PDF) . FDA . 2010 . Truy cập 5 tháng 11 2015 .
  30. ^ a b "zalicus.com". www.zalicus.com . Truy xuất 2 tháng 9 2017 .
  31. ^ "Nguyên tắc chuyển đổi Opioid" (PDF) . alfredhealth.org.au . Được lưu trữ từ bản gốc (PDF) vào ngày 4 tháng 3 năm 2016 . Truy cập 2 tháng 9 2017 .
  32. ^ "Chuyển đổi Opioids" (PDF) . mcmaster.ca . Truy cập 2 tháng 9 2017 .
  33. ^ "Hydromorphone". Đó là Poppycock! . 19 tháng 2 năm 2009.
  34. ^ "Dược lý lâm sàng Dilaudid". rxlist.com . Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 12 tháng 6 năm 2008 . Truy cập 2 tháng 9 2017 .
  35. ^ Gregory, Thomas B. Trị liệu lâm sàng . 35 (12): 2007202027. doi: 10.1016 / j.clinthera.2013 / 09.027. ). "Sử dụng Hydromorphone ở trẻ em và thanh thiếu niên" (PDF) . Bệnh viện Nhi đồng Đại học Virginia . Truy xuất 5 tháng 11 2015 .
  36. ^ PHA 4220 – Dược lý học thần kinh được lưu trữ ngày 16 tháng 7 năm 2007 tại máy Wayback Mưa đá, sáng; Kirby, GW; Bruce, NC (tháng 10 năm 1995). "Biến đổi các alcaloid morphin của Pseudomonas putida M10". Táo. Môi trường. Microbiol . 61 (10): 3645–9. PMC 167664. PMID 7487001.
  37. ^ Preparation from morphine: German patent 365683; German patent 623821 (1922, 1936 both to Knoll); by oxidation of dihydromorphine. O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index – An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry, 2013., p. 890
  38. ^ Felden, L; Walter, C; Harder, S; et al. (22 September 2011). "Comparative Clinical Effects of Hydromorphone and Morphine". British Journal of Anaesthesia. 107 (3): 319–328. doi:10.1093/bja/aer232. PMID 21841049. Retrieved 10 March 2012.
  39. ^ "Information for Healthcare Professionals: Hydromorphone Hydrochloride Extended-Release Capsules (marketed as Palladone)". Center for Drug Evaluation and Research. 15 July 2005. Retrieved 16 August 2016.
  40. ^ "EXALGO safety profile". archive.org. 1 March 2013. Archived from the original on 1 March 2013. Retrieved 2 September 2017.
  41. ^ "Proposed Adjustments to the Aggregate Production Quotas for Schedule I and II Controlled Substances and Assessment of Annual Needs for the List I Chemicals Ephedrine, Pseudoephedrine, and Phenylpropanolamine for 2013". Drug Enforcement Administration (DEA), Department of Justice. 20 June 2014. Retrieved 26 July 2014.
  42. ^ "Ohio Prisons Director Announces Changes to Ohio's Execution Process". Ohio Department of Rehabilitation and Correction. 13 November 2009. Archived from the original on 15 January 2013. Retrieved 17 January 2014.
  43. ^ "Arizona execution takes two hours". BBC News. 24 July 2014. Retrieved 24 July 2014.

External links[edit]