Procainamide – Wikipedia

Posted on by lordneo

Procainamide
Procainamide.svg &quot;src =&quot; http://upload.wik hè.org/wikipedia/commons/thumb/d/d8/Procainamide.svg/220px-Procainamide.svg.png &quot;decoding =&quot; async &quot;width =&quot; 220 &quot;height =&quot; 93 &quot;srcset =&quot; // upload.wiknic.org/wikipedia/commons/thumb/d/d8/Procainamide.svg/330px-Procainamide.svg.png 1.5x, // tải lên. wikidia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d8/Procainamide.svg/440px-Procainamide.svg.png 2x &quot;data-file-width =&quot; 139 &quot;data-file-height =&quot; 59 &quot;/&gt; </td> </tr> <tr> <th colspan= Dữ liệu lâm sàng
Phát âm
Tên thương mại Pronestyl, Procan, Procanbid, những người khác
AHFS / Drugs.com Monograph
Mang thai

Các tuyến của chính quyền
IV, IM miệng
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Khả dụng sinh học 85% (bằng miệng)
Liên kết với protein 15 đến 20%
Chuyển hóa Gan (CYP2D6 qua trung gian)
thời gian bán hủy ~ 2,5 đến 4,5 giờ
Bài tiết Thận
Số định danh
Số CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
19659033] KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard 100.000.072 Chỉnh sửa dữ liệu này tại Wikidata
19659006] C 13 H 21 N 3 O
Khối lượng mol 235.325 g / mol
(JSmol)
(xác minh)

Procainamide là một loại thuốc thuộc nhóm chống loạn nhịp tim được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim. Nó được phân loại bởi hệ thống phân loại Vaughan Williams là lớp Ia; do đó, nó là một kênh chặn natri của tế bào cơ tim. Ngoài việc chặn dòng I Na nó còn ức chế dòng I Kr chỉnh lưu K +. [1] Procainamide cũng được biết là gây ra sự mở phụ thuộc vào điện áp. chặn kênh trên các kênh natri được khử hoạt tính của batrachotoxin (BTX) trong các tế bào cơ tim. [2]

Y khoa [ chỉnh sửa ]

Procainamide được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp thất: Rung tâm nhĩ, và tái nhịp tim nhanh và siêu nhịp tim tự động. [3] Ví dụ, nó có thể được sử dụng để chuyển đổi rung tâm nhĩ khởi phát mới, mặc dù nó được tiêm dưới da cho mục đích này. [4]

, hoặc tiêm tĩnh mạch. [5][6]

Khác [ chỉnh sửa ]

Nó cũng đã được sử dụng làm nhựa sắc ký vì nó phần nào liên kết với protein. [7][8][9][10]

Tác dụng phụ ] chỉnh sửa ]

Có nhiều tác dụng phụ sau khi gây ra Procainamide. Những tác dụng phụ này là rối loạn nhịp thất, nhịp tim chậm, hạ huyết áp và sốc. Các tác dụng phụ xảy ra thậm chí thường xuyên hơn nếu tăng liều hàng ngày. Procainamide cũng có thể dẫn đến sốt thuốc và các phản ứng dị ứng khác. Cũng có khả năng xảy ra bệnh lupus ban đỏ hệ thống, đồng thời dẫn đến chứng đa khớp, đau cơ và viêm màng phổi. Hầu hết các tác dụng phụ này có thể xảy ra do acetyl hóa Procainamide. [11]

Độc tính [ chỉnh sửa ]

Do đó có một đường thẳng giữa nồng độ trong huyết tương của tác dụng điều trị và độc tính, do đó Nguy cơ độc tính cao. [11] Nhiều triệu chứng giống bệnh lupus ban đỏ hệ thống vì Procainamide kích hoạt lại các chất chuyển hóa hydroxylamine và nitroso, liên kết với protein histone và gây độc cho tế bào lympho. Các chất chuyển hóa hydroxylamine và nitroso cũng gây độc cho tế bào tủy xương và có thể gây mất bạch cầu hạt. Các chất chuyển hóa này được hình thành do sự kích hoạt của bạch cầu đa nhân. Các bạch cầu này giải phóng myeloperoxidase và hydro peroxide, chất oxy hóa amin thơm chính của Procainamide để tạo thành Procainamide hydroxylamine. Sự giải phóng hydro peroxide cũng được gọi là một đợt hô hấp, xảy ra đối với Procainamide trong bạch cầu đơn nhân nhưng không phải trong tế bào lympho. Hơn nữa, các chất chuyển hóa có thể được hình thành bởi bạch cầu trung tính hoạt hóa. Các chất chuyển hóa này sau đó có thể liên kết với màng tế bào của chúng và gây ra sự giải phóng các chất tự kháng thể sẽ phản ứng với bạch cầu trung tính. [12] Procainamide hydroxylamine có độc tính tế bào hơn bằng cách cản trở phản ứng của tế bào lympho với tế bào T và tế bào B. Hydroxylamine cũng có thể tạo ra methemoglobin, một loại protein có thể cản trở trao đổi oxy hơn nữa. [13]

Người ta cũng phát hiện ra rằng thuốc chống loạn nhịp Procainamide can thiệp vào máy điều hòa nhịp tim. Một mức độ độc hại của Procainamide dẫn đến giảm tốc độ dẫn truyền tâm thất và tăng thời gian chịu lửa của tâm thất. Điều này dẫn đến sự xáo trộn trong tiềm năng màng nhân tạo và dẫn đến nhịp tim nhanh trên thất gây ra sự thất bại của máy điều hòa nhịp tim và tử vong. [14] Do đó, nó kéo dài khoảng QT của tiềm năng hành động và làm tăng nguy cơ xoắn đỉnh. [1]

Procainamide có thể bắt đầu giảm bạch cầu và / hoặc mất bạch cầu hạt, là những rối loạn huyết học nghiêm trọng, và cũng được biết là gây ra rối loạn tiêu hóa và làm nặng thêm các bất thường đã có từ trước trong việc bắt đầu và lan truyền. [3]

Dược lý [3]

Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

Procainamide hoạt động như một chất chống loạn nhịp tim và được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim. Nó gây ra sự ngăn chặn nhanh chóng các kênh natri được hoạt hóa bằng batrachotoxin (BTX) của cơ tim và đóng vai trò là chất đối kháng với việc đóng cửa dài. Khối phụ thuộc vào điện áp và có thể xảy ra từ cả hai phía; hoặc từ bên trong tế bào hoặc bên ngoại bào. Chặn từ bên ngoài tế bào yếu hơn so với bên nội bào vì nó xảy ra thông qua con đường kỵ nước. Procainamide hiện diện ở dạng tích điện và có thể yêu cầu truy cập kỵ nước trực tiếp vào vị trí liên kết để chặn kênh. Hơn nữa, việc chặn kênh cho thấy độ nhạy điện áp giảm, điều này có thể dẫn đến việc mất sự phụ thuộc điện áp của tốc độ chặn. Do dạng tích điện và ưa nước, Procainamide có tác dụng từ phía bên trong, nơi nó gây ra tắc nghẽn các kênh mở, phụ thuộc vào điện áp. Khi nồng độ Procainamide tăng lên, tần suất tắc nghẽn trở nên ít hơn mà không bị ảnh hưởng bởi thời gian tắc nghẽn. Tốc độ chặn nhanh được xác định bởi quá trình khử cực màng. Khử cực màng dẫn đến tăng chặn và giảm bỏ chặn các kênh. Procainamide làm chậm tốc độ dẫn và tăng thời gian chịu lửa, do đó tốc độ khử cực tối đa được giảm. [2]

Trao đổi chất [ chỉnh sửa ]

Procainamide được chuyển hóa qua các con đường khác nhau. Phổ biến nhất là acetyl hóa Procainamide thành N-acetylprocainamide ít độc hơn. [15] Tỷ lệ acetyl hóa được xác định về mặt di truyền. Có hai kiểu hình xuất phát từ quá trình acetyl hóa, đó là acetylator chậm và nhanh. Procainamide cũng có thể bị oxy hóa bởi cytochrom P-450 thành chất chuyển hóa oxit phản ứng. Nhưng dường như acetyl hóa nhóm nitơ của Procainamide làm giảm lượng hóa chất có sẵn cho con đường oxy hóa. [16] Các chất chuyển hóa khác của Procainamide bao gồm desethyl-N-acetylprocainamide, desethylprocainamide, p-aminobenzoic qua nước tiểu. Axit N-acetyl-4-aminobenzoic cũng như N-acetyl-3-hydroxyprocainamide, N-acetylprocainamide-N-oxide và N-acetyl-4-aminohippuric acid cũng là chất chuyển hóa của Procainamide. [16]

Hóa học [16]

chỉnh sửa ]

ethyl-benzamide 4-amino-N-2- (diethylamino) (còn được gọi là para-amino-N-2- (diethylamino) ethyl-benzamide Vị trí para, kiểu thay thế Arene của vòng benzen) là một hợp chất hữu cơ tổng hợp có công thức hóa học C13-H21-N3-O. [17]

Procainamide có cấu trúc tương tự như Procaine, nhưng thay cho nhóm ester, Procainamide chứa một nhóm amide. Sự thay thế này là lý do tại sao Procainamide thể hiện thời gian bán hủy dài hơn so với Procaine. [18][19]

Procainamide thuộc về aminobenzamides. Đây là các dẫn xuất của axit cacboxylic thơm bao gồm một amit với một loại benzen và một triethylamine gắn với nitơ amit. [17][20][21]

Lịch sử [ chỉnh sửa ]

Procainamide Ngày 2 tháng 6 năm 1950, dưới tên thương hiệu &quot;Pronestyl&quot;. [22] Nó được ra mắt bởi Bristol-Myers Squibb vào năm 1951. [23] Do mất Indonesia trong Thế chiến II, nguồn gốc của cinchona alkaloids, tiền thân của quinidine, đã giảm. Điều này dẫn đến nghiên cứu cho một loại thuốc chống loạn nhịp mới. Kết quả là, Procaine đã được phát hiện, có tác dụng tim tương tự như quinidine. [24] Vào năm 1936, Mautz đã phát hiện ra rằng bằng cách áp dụng nó trực tiếp lên cơ tim, ngưỡng tâm thất cho kích thích điện đã tăng lên. [23] chịu trách nhiệm về tác dụng chống loạn nhịp tim. Tuy nhiên, do thời gian tác dụng ngắn, gây ra bởi quá trình thủy phân enzyme nhanh, nên các ứng dụng điều trị của nó bị hạn chế. [25] Ngoài ra, Procaine cũng gây ra chứng run và suy hô hấp. [25][26] Procaine. Các nghiên cứu đã được thực hiện trên các đồng loại và chất chuyển hóa khác nhau và điều này cuối cùng đã dẫn đến việc phát hiện ra Procainamide bởi Mark et al . Người ta thấy rằng Procainamide có hiệu quả trong điều trị rối loạn nhịp thất, nhưng nó có cùng độc tính với quinidine, và nó có thể gây ra hội chứng giống lupus ban đỏ hệ thống. [24][26] Những đặc điểm tiêu cực này làm chậm quá trình tìm kiếm thuốc chống loạn nhịp mới dựa trên hóa chất. cấu trúc của Procainamide. Năm 1970 chỉ có năm loại thuốc được báo cáo. Đây là các glycoside tim, quinidine, propranolol, lidocaine và diphenylhydantoin. Vào tháng 1 năm 1996, Procainamide hydrochloride phát hành mở rộng (viên nén giải phóng kéo dài Procanbid) đã được FDA chấp thuận. [27]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ a ] b Osadchii, OE (tháng 8 năm 2014). &quot;Procainamide và lidocaine tạo ra những thay đổi không giống nhau trong quá trình tái cực tâm thất và rối loạn nhịp tim ở chuột lang&quot;. Dược lý cơ bản & lâm sàng . 28 (4): 382 Tiết93. doi: 10.111 / fcp.12046. PMID 23952942.
  2. ^ a b Zamponi, GW; Sui, X; Mã hóa, PW; Tiếng Pháp, RJ (tháng 12 năm 1993). &quot;Tác dụng kép của Procainamide trên các kênh natri kích hoạt batrachotoxin: chặn kênh mở và ngăn ngừa bất hoạt&quot;. Tạp chí sinh lý . 65 (6): 2324 Điêu34. Mã số: 1993BpJ …. 65.2324Z. doi: 10.1016 / S0006-3495 (93) 81291-8. PMID 8312472.
  3. ^ a b Gould, Lawrence A., ed. (1983). Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim . Núi Kisco: Công ty xuất bản Futura. tr 73 7374. Sđt 0879931906.
  4. ^ Fenster, PE; Comess, KA; Đầm lầy, R; Katzenberg, C; Hager, WD (tháng 9 năm 1983). &quot;Chuyển đổi rung nhĩ thành nhịp xoang bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch cấp tính&quot;. Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ . 106 (3): 501 Từ4. doi: 10.1016 / 0002-8703 (83) 90692-0. PMID 6881022.
  5. ^ Koch-Weser, tháng 1 (1 tháng 3 năm 1971). &quot;Lịch trình liều dùng Procainamide, nồng độ trong huyết tương và tác dụng lâm sàng&quot;. JAMA: Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ . 215 (9): 1454. doi: 10.1001 / jama.1971.03180220036006.
  6. ^ Antman, Elliott M.; Sabatine, Marc S., biên soạn. (2013). Trị liệu tim mạch: Người bạn đồng hành với bệnh tim của Braunwald (tái bản lần thứ 4). Philadelphia, PA: Elsevier / Saunders. tr. 410. ISBN 976-1-4557-0101-8.
  7. ^ &quot;Procainamide Sepharose 4 Flow Flow&quot;. GE Health Life Science .
  8. ^ De la Hoz, D; Bác sĩ, HA; Ralston, JS; Vội vàng, RS; Wolfe, AD (21 tháng 7 năm 1986). &quot;Một thủ tục đơn giản để thanh lọc một lượng lớn acetylcholinesterase huyết thanh bào thai&quot;. Khoa học đời sống . 39 (3): 195 Herm9. PMID 3736320.
  9. ^ Ralston, JS; Chính, AR; Kilpatrick, BF; Chasson, AL (1 tháng 4 năm 1983). &quot;Sử dụng gel Procainamide trong việc thanh lọc cholinesterase huyết thanh người và ngựa&quot;. Tạp chí sinh hóa . 211 (1): 243 Tái50. doi: 10.1042 / bj2110243. PMC 1154348 . PMID 6870822.
  10. ^ Saxena, A; Lạc, C; Bác sĩ, HA (tháng 10 năm 2008). &quot;Phát triển các quy trình thanh lọc quy mô lớn huyết thanh người butyrylcholinesterase&quot;. Biểu hiện và tinh chế protein . 61 (2): 191 Từ6. doi: 10.1016 / j.pep.2008.05.021. PMID 18602477.
  11. ^ a b Lawson, DH; Đùa, H (tháng 10 năm 1977). &quot;Phản ứng bất lợi với Procainamide&quot;. Tạp chí Dược lâm sàng Anh . 4 (5): 507 Tiết11. PMC 1429167 . PMID 911600.
  12. ^ Uetrecht, J; Zahid, N; Rubin, R (tháng 1 năm 1988). &quot;Chuyển hóa Procainamide thành hydroxylamine bởi bạch cầu trung tính của người và bạch cầu đơn nhân&quot;. Nghiên cứu hóa học về độc tính . 1 (1): 74 Thay78. doi: 10.1021 / tx00001a013.
  13. ^ Roberts, SM; Adams, LÊ; Donovan-Brand, R; Budinsky, R; Skoulis, NP; Zimmer, H; Hess, EV (1989). &quot;Độc tính tế bào lympho Procainamide hydroxylamine. I. Bằng chứng cho sự tham gia của hemoglobin&quot;. Tạp chí quốc tế về miễn dịch học . 11 (4): 419 Từ27. doi: 10.1016 / 0192-0561 (89) 90089-1. PMID 2476407.
  14. ^ Đồng tính nam, RJ; Brown, DF (tháng 11 năm 1974). &quot;Máy tạo nhịp thất bại do độc tính của Procainamide&quot;. Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ . 34 (6): 728 Tiết32. doi: 10.1016 / 0002-9149 (74) 90164-7. PMID 4382040.
  15. ^ Roden, DM; Cuộn, SB; Higgins, SB; Wilkinson, GR; Smith, RF; Oates, JA; Woosley, RL (tháng 9 năm 1980). &quot;Hiệu quả chống loạn nhịp, dược động học và an toàn của N-acetylprocainamide ở người: so sánh với Procainamide&quot;. Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ . 46 (3): 463 Tiết8. doi: 10.1016 / 0002-9149 (80) 90016-8. PMID 6158263.
  16. ^ a b Uetrecht, JP; Freeman, RW; Woosley, RL (tháng 8 năm 1981). &quot;Những tác động của chuyển hóa Procainamide đối với việc gây ra bệnh lupus&quot;. Viêm khớp và thấp khớp . 24 (8): 994 Ảo1003. doi: 10.1002 / nghệ thuật.1780240804. PMID 6169352.
  17. ^ a b &quot;Procainamide&quot;. www.drugbank.ca . 27 tháng 6 năm 2018 . Truy cập 28 tháng 6 2018 .
  18. ^ Adams, HR (1995). Thuốc tác động lên hệ thống tim mạch. Dược lý và Điều trị thú y (lần thứ 7). trang 451 Ảo500.
  19. ^ Plumb, DC (1999). Cẩm nang thuốc thú y . White Bear Lake, Hoa Kỳ: Nhà xuất bản PharmaVet.
  20. ^ Nhóm Web EBI. &quot;CHEBI: 8428 – Procainamide&quot;. www.ebi.ac.uk . Truy xuất 28 tháng 6 2018 .
  21. ^ DeRuiter, J (2005). &quot;Amides và các nhóm chức năng liên quan&quot;. Nguyên tắc hành động ma túy . tr. 1.
  22. ^ Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ. &quot;Thuốc tại FDA: Sản phẩm thuốc được FDA chấp thuận&quot;. Hoa Kỳ: Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) . Truy cập 2012-08-13 .
  23. ^ a b Hollman, A (tháng 2 năm 1992). &quot;Procaine và Procainamide&quot;. Tạp chí Tim mạch Anh . 67 (2): 143. doi: 10.1136 / hrt.67.2.143. PMC 1024743 . PMID 18610401.
  24. ^ a b Walker, MJ (tháng 1 năm 2006). &quot;Nghiên cứu thuốc chống loạn nhịp&quot;. Tạp chí dược học Anh . 147 Bổ sung 1: S222231. doi: 10.1038 / sj.bjp.0706500. PMC 1760742 . PMID 16402108.
  25. ^ a b Moe, GK; Abildskov, A. (1965). &quot;Thuốc chống loạn nhịp&quot;. Trong Goodlan, LS; Gilman, A. Goodman và Gilman là cơ sở dược lý của liệu pháp (tái bản lần thứ 3). New York: Macmillan. trang 699 Từ715.
  26. ^ a b Lüderitz, B, ed. (2002). &quot;Lịch sử phát triển của điều trị thuốc chống loạn nhịp&quot;. Lịch sử rối loạn nhịp tim (tái bản lần thứ 3). New York: Wiley-Blackwell. tr. 87 Từ114.
  27. ^ Mishina, E; Marroum, P (2002). &quot;Trung tâm đánh giá nghiên cứu và phê duyệt thuốc cho: Số ứng dụng NDA 20-545 / S007&quot; (PDF) . Đánh giá dược lý lâm sàng và nghiên cứu sinh học .